四氢生物蝶呤在2型糖尿病肾病小鼠肾脏NO生成中的作用

目的研究四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)对2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾脏中NO生成的影响,为2型DN的防治寻找新的靶点提供实验依据。方法 12周龄发展为糖尿病肾病的db/db小鼠分为2组:DAHP组(150 mg·kg-1)、DN组(5%DMSO生理盐水)。同周龄db/m小鼠作NS组(5%DMSO生理盐水)。各组小鼠腹腔注射给药7 d,处死。化学比色法检测小鼠空腹血糖、24 h尿蛋白、血肌酐及iNOS酶活性;高效液相色谱法检测BH4水平;免疫组化法及Western bolt法检测iNOS蛋白;Griess法检测NO水平。结果 DN组血糖、血肌酐、24h尿量及尿蛋白、BH4水平、iNOS蛋白及酶活性、NO水平均明显高于NS组;DAHP组24 h尿量及尿蛋白、BH4水平、iNOS蛋白及酶活性、NO水平均明显低于DN组。结论在自发性2型DN小鼠肾脏中,BH4含量明显增加,促使iNOS蛋白表达及酶活性增加,从而导致NO生成增多,引起多尿及蛋白尿。