以万古霉素为例探讨基于血清肌酐与胱抑素C计算的肾小球滤过率评估肾功能亢进的阈值

目的:基于不同的肾小球滤过率计算公式,评估肾功能亢进(Augmented Renal Clearance,ARC)阈值对儿童患者万古霉素稳态谷浓度的影响。方法:回顾性收集2018年3月至2023年6月接受万古霉素静脉输注的2~18岁儿童患者。基于血清肌酐与胱抑素C两种标志物,采用不同的公式估算肾小球滤过率(eGFR),将eGFR大于130 mL/(min·1.73 m^(2))的患者定义为ARC组,小于130 mL/(min·1.73 m^(2))的患者定义为非ARC组。两组间稳态谷浓度比较采用Mann-Whitney U检验。结果:共纳入220例儿童患者,349个稳态谷浓度点。患者的平均年龄为9.4岁。eGFR_(Schwartz)、eGFR_(CG)、eGFR_(MDRD)、eGFR_(CKD-Scr)的中位数分别为194.3 mL/(min·1.73 m^(2))、117.9 mL/(min·1.73 m^(2))、340.3 mL/(min·1.73 m^(2))、180.8 mL/(min·1.73 m^(2))。eGFR_(CKD-Scr-Cys C)、eGFR_(CKD-Cys C)、eGFR_(Hoek)的中位数分别为161.1 mL/(min·1.73 m^(2))、134.5 mL/(min·1.73 m^(2))、62.2 mL/(min·1.73 m^(2))。在Schwartz公式、MDRD公式与CKD-EPI公式计算的eGFR中,ARC组与非ARC组间的万古霉素稳态谷浓度有统计学差异(p<0.05),在Cockcroft-Gault公式、Hoek公式计算的eGFR中,ARC组与非ARC组间的万古霉素稳态谷浓度无统计学差异(p>0.05)。结论:以130 mL/(min·1.73 m^(2))为阈值,在Schwartz公式、MDRD公式与CKD-EPI公式中肾功能亢进对万古霉素稳态谷浓度有显著影响,ARC的阈值在不同计算公式中的适用性仍需进一步研究。

老年慢性肾脏病患者中地高辛致突发性严重心律失常危险因素的分析

目的 探讨慢性肾脏病老年患者地高辛浓度的影响因素,并分析地高辛所致的突发性严重心律失常的危险因素。方法 回顾性收集2021年1月至12月于广西医科大学第一附属医院心内科重症监护室住院的老年患者115例,根据患者接受地高辛治疗后是否出现严重心律失常分为突发性严重心律失常组(心律失常组)45例和非突发性严重心律失常组(非心律失常组)70例。收集患者临床资料,用多因素回归分析突发性严重心律失常的独立危险因素,采用ROC曲线分析地高辛预测性能。结果 与非心律失常组比较,心律失常组体质量[50.8(47.4,58.5)kg vs 55.0(51.5,65.0)kg]、血红蛋白[(111.4±27.4)g/L vs(123.5±23.2)g/L]、估算肾小球滤过率[38.0(28.7,51.6)ml/(min·1.73 m^(2))vs 49.7(38.6,57.1)ml/(min·1.73 m^(2))]明显降低,尿素[12.2(8.3,16.8)mmol/L vs 8.7(7.7,11.2)mmol/L]、肌酐[0.2(0.1,0.2)mg/L vs 0.1(0.1,0.2)mg/L]、血钾[(4.4±0.6)mmol/L vs(4.2±0.4)mmol/L]、N末端B型钠尿肽前体[5487.0(2497.0,18019.5)ng/L vs 3033.0(1542.0,4800.0)ng/L]、地高辛浓度[1.9(0.9,3.0)μg/L vs 0.7(0.4,1.0)μg/L]及NYHA心功能Ⅲ~Ⅳ级比例(64.4%vs 35.7%)明显升高(P<0.05,P<0.01)。地高辛浓度(95%CI:3.231~17.624,P<0.01)、N末端B型钠尿肽前体(95%CI:1.032~1.167,P<0.05)是发生突发性严重心律失常的危险因素。ROC曲线分析显示,地高辛浓度最佳临界值为1.67μg/L,曲线下面积为0.813(95%CI:0.727~0.898)。结论 过高的地高辛浓度是发生突发性严重心律失常独立危险因素。老年慢性肾脏病患者使用地高辛治疗时应监测地高辛浓度。

万古霉素药物暴露量阈值与肾毒性的相关性分析

目的探讨万古霉素药物暴露量与肾毒性发生的相关性,并确定其上限阈值。方法前瞻性收集2018年5月-2019年1月接受静脉注射万古霉素治疗的成人住院患者信息。使用贝叶斯最大后验概率法计算药时曲线下面积(AUC)并采用分类和回归树(CART)的方法分析和确定万古霉素初始剂量及与肾毒性相关的稳态AUC阈值。通过受试者工作特征(ROC)曲线评估上述方法所得AUC阈值的预测性能及对万古霉素相关肾毒性的诊断价值,并采用多因素logistic回归分析量化肾毒性发生风险因素。结果共纳入患者155例,其中发生肾毒性患者13例(8.39%)。经CART分析得到AUC0-24、AUC24-48、AUCss0-24对肾毒性预测的最佳阈值点分别为622 mg·h/L、617 mg·h/L、578 mg·h/L。经多因素logistic回归分析,AUC超过最佳阈值点时肾毒性发生率显著提高(P≤0.01),联合使用肾毒性药物与肾毒性发生独立相关,会提高约6倍的肾毒性发生率(P<0.01)。结论万古霉素暴露量超过阈值时会大幅提高肾毒性发生风险,提示AUC监测对预测肾毒性发生有很高的临床价值。

肾功能亢进对儿童患者万古霉素血药谷浓度及药动学参数影响

目的本研究探讨肾功能亢进(augmented renal clearance,ARC)对儿童患者万古霉素血药谷浓度等药动学参数的影响,并分析稳态谷浓度与药物浓度-时间曲线下面积(AUC)的相关性,旨在优化ARC儿童患者万古霉素个体化治疗方案。方法回顾性收集2~18岁静脉应用万古霉素住院患者,根据估计的肾小球滤过率(eGFR)分为ARC组和非ARC组。应用贝叶斯反馈法计算个体谷浓度预测值,运用课题组前期建立的中国儿童群体药动学模型计算药动学参数,对两组患儿万古霉素药动学参数及给药剂量进行统计学比较分析。结果共纳入236例患者236个稳态谷浓度值,ARC发生率为46.6%。ARC组和非ARC组患儿性别、血清肌酐、胱抑素C、eGFR、手术、合并脓毒症比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患儿初始给药剂量比较差异无统计学意义(P>0.05),但ARC组患儿药物清除率及消除速率高于非ARC组(P<0.05),稳态谷浓度、消除半衰期、AUC低于非ARC组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示万古霉素稳态谷浓度与AUC呈正相关关系:ARC组(r=0.754,P<0.001),非ARC组(r=0.867,P<0.001)。ARC组AUC>400 h•mg/L所对应的谷浓度阈值为6.8 mg/L,非ARC组为8.7 mg/L。结论ARC显著影响儿童万古霉素药动学过程,与非ARC组患儿相比,ARC组患儿谷浓度降低,清除率增加,消除速率加快,消除半衰期缩短,AUC降低。为促进个体化治疗,建议根据不同的肾功能状态基于AUC指导监测和优化儿童万古霉素给药方案。

肾移植后他克莫司相关可逆性后部脑病综合征文献病例分析

目的探讨发生在肾移植受者的他克莫司相关可逆性后部脑病综合征(PRES)的临床特征。方法检索国内外相关数据库(截至2020年8月),收集肾移植后他克莫司相关PRES的病例报告类文献,记录患者的一般情况、他克莫司应用情况(用药途径、剂量、血药浓度、联合用药方案等)以及PRES发生时间、临床表现、影像学特征、干预措施及转归等信息,进行描述性统计分析。结果纳入分析的患者共16例,男性7例,女性9例;年龄7~54岁,中位年龄26岁,<18岁者6例,≥18岁10例;静脉和口服用药各8例;13例有联合用药方案记录,联用1、2、3种免疫抑制剂者分别为3、8和2例;PRES的发生时间为肾移植术后3 d~3个月,10例(62.5%)发生在术后1个月内。发生PRES时,13例行他克莫司血药浓度检测的患者中11例血药浓度未超过治疗窗范围上限。PRES的主要症状包括抽搐/癫痫样发作(11例)、视觉异常(7例)、持续性头痛(6例)以及昏迷或意识障碍(6例)。16例患者均行头部CT和/或磁共振成像检查,15例可见脑水肿或血管源性脑水肿的影像学特征,病变部位主要在枕叶(13例)、顶叶(12例)和额叶(8例)。停用或减少他克莫司剂量和/或给予对症及支持治疗2~44 d(中位时间为9 d),16例患者症状均消失,15例患者影像学复查脑水肿或血管源性脑水肿等病变消退。结论肾移植受者他克莫司相关PRES多发生在肾移植术后3个月内,临床表现与其他原因所致PRES相似。停用他克莫司、减少药物剂量和/或给予对症治疗,症状多很快消失,影像学改变恢复正常。

基于群体药代动力学模型分析万古霉素谷浓度与血药浓度-时间曲线下面积的相关性研究

目的基于群体药代动力学模型评估0~10周岁儿童患者万古霉素谷浓度与血药浓度-时间曲线下面积(AUC)的相关性。方法回顾性选取静脉应用万古霉素的0~10周岁儿童住院患者为研究对象,评估课题组前期建立的中国儿童群体药代动力学模型的预测性能,结合NONMEM软件用贝叶斯反馈法计算出药代动力学参数(包括AUC),用线性回归和概率曲线图分析谷浓度与AUC的相关性。结果共纳入患儿311例,其中男189例、女122例,平均年龄为(2.98±3.23)岁。共收集475个谷浓度数据,平均谷浓度为(6.98±5.49)mg·L-1,平均AUC为(316.21±124.19)mg·L-1·h。模型显示出良好的预测性能(平均预测误差=-0.80 mg·L-1,平均绝对误差=1.82 mg·L-1)。儿童谷浓度与AUC线性回归和概率曲线图分析结果显示R2=0.48,调整后R2=0.478(P<0.001);当最低抑菌浓度(MIC)=0.5 mg·L-1,谷浓度7.00~7.99 mg·L-1时,>95%的患儿能达到AUC/MIC>400 mg·L-1·h。结论儿童患者万古霉素谷浓度与AUC呈正相关关系,AUC/MIC>400的儿童推荐谷浓度为7.00~7.99 mg·L-1(MIC≤0.5 mg·L-1)。