缺氧对5-氟尿嘧啶干预的胃癌细胞中HIF-1α/MDR1/VEGF表达的影响

目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是胃癌的经典化学治疗药物,但是越来越严重的耐药性限制了其临床应用。本研究旨在探索缺氧微环境是否影响胃癌对5-FU的耐药性,讨论缺氧环境下与耐药性直接相关的基因和蛋白质的变化情况。方法:分别在缺氧(缺氧组)及常氧(常氧组)环境下用5-FU干预胃癌细胞。应用流式细胞术Annexin V/PI双染法检测凋亡,实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription-polymerase chain reaction,RTPCR)和蛋白质印迹法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α),与5-FU耐药相关的多药耐药(multidrug resistance,MDR1)基因、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达水平,分析缺氧对5-FU治疗胃癌效果的影响。结果:与常氧组相比,缺氧组的胃癌细胞接受5-FU干预后凋亡明显减少,凋亡启动蛋白caspase 8的表达下降。与常氧组相比,缺氧组HIF-1αmRNA表达水平显著升高(P<0.05),MDR1、P-gp、VEGF的蛋白质表达水平均显著升高(均P<0.05)。MDR1、P-gp、VEGF的表达水平升高与HIF-1α的表达趋势相同。结论:缺氧是导致胃癌细胞对5-FU耐药性的直接因素。为了克服胃癌对5-FU的耐药性,改善胃癌局部缺氧微环境可能是一个新思路。

甲胎蛋白阳性胃癌的分子机制与诊疗现状

甲胎蛋白阳性胃癌(alpha-fetoprotein-producing gastric cancer,AFPGC)是一种特殊类型胃癌,与普通胃癌相比具有独特的分子机制和临床病理特征,因其转移率高、预后差、易误诊等特点近年来引起临床医师关注。近年来,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)、细胞间质上皮转换因子(cellular-mesenchymal epithelial transition factor,c-Met)、婆罗双树样基因4(spalt-like transcription factor4,SALL4)和微RNA(micro RNA,miRNA)等分子在AFPGC中的过表达一定程度上揭示了相关信号通路和致癌分子与此类胃癌的关系,化学治疗药物和阿帕替尼、曲妥珠单抗等分子靶向药物也显示出了对AFPGC的疗效。