E1A对HER-2/neu过度表达肿瘤治疗作用的研究进展

卵巢癌、肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤常伴有HER-2/neu癌基因的扩增与过度表达,并与肿瘤恶性程度的增高、转移能力增强、预后不良等关系密切。现有研究表明E1A基因可通过抑制HER-2/neu基因启动子而降低其产物的表达水平、抑制肿瘤转移、诱导细胞凋亡等环节发挥对HER-2/neu过度表达肿瘤的抑瘤效应,并可增强肿瘤对化疗的敏感性。以腺病毒或脂质体为载体的E1A转导系统能明显抑制HER-2/neu过度表达肿瘤的恶性行为,延长荷瘤动物的存活期,具有较好的应用前景。

腺病毒E1A下调HER2/neu原癌基因表达及其抗瘤效应研究

目的 研究腺病毒E1A基因对HER2 /neu高表达肿瘤细胞生长的抑制作用及增强其化疗敏感性的作用。方法 以腺病毒Ⅴ型为载体 ,经体、内外对HER2 /neu高表达及低表达的肿瘤细胞株转染腺病毒E1A基因后 ,观察E1A基因对肿瘤细胞生长抑制作用 ;用MTT法检测E1A增强肿瘤细胞化疗敏感性作用。结果 E1A能显著抑制HER2 /neu高表达的肿瘤细胞在体内外的生长 ,延长荷瘤裸鼠的生存期。免疫印迹及免疫组织化学分析显示 ,转染E1A的HER2 /neu高表达肿瘤细胞 ,其HER2 /neu基因产物p185蛋白表达明显降低 ;经AdE1A+ 处理的HER2 /neu高表达的乳腺癌细胞株能明显增强对TaxotereTM的化疗敏感性。结论 E1A通过下调HER2 /neu原癌基因的表达 ,抑制HER2 /neu高表达的肿瘤细胞生长 ,增强肿瘤细胞对化疗药的敏感性。