小胶质细胞在焦虑症发病过程中作用及其机制研究进展

近年来,焦虑症发病率逐年上升,但目前仍存在发病机制不清、治疗效果不理想等问题.小胶质细胞(MG)是一种广泛分布于中枢神经系统的固有免疫细胞,参与了中枢神经系统的免疫过程.越来越多的研究表明,过度激活的MG在焦虑症的发生发展过程中发挥着重要作用.应激状态下激活的MG按其功能被分为经典激活型(M1)和延迟型(M2)两种极化表型,MI型MG可通过诱导免疫紊乱、影响神经递质释放、改变神经元信号传导、激活内分泌系统等途径促进焦虑的发生发展;而M2型MG则具有促进神经再生、血管生成、髓鞘再生等达到缓解焦虑的作用.对MG功能的研究有望发现焦虑症的新机制,且有目的的诱导MG向M2型转化,可能是治疗焦虑症的思路之一.

丹栀逍遥散治疗焦虑症研究概况

焦虑症是临床最常见的一种神经症,在临床上以焦虑的情绪体验为主要特征,与中医的“郁证”“惊悸”“不寐”等病证相似。丹栀逍遥散具有疏肝清热、理气健脾的功效,临床单独应用及联合西药或其他中医方剂治疗焦虑症疗效确切。其机制可能与修复中枢神经系统受损神经元及调节HPA轴、GABAA受体的功能有关。

川陈皮素对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏脂代谢相关因子蛋白及mRNA表达的影响

目的:分析川陈皮素对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏脂代谢相关因子蛋白及mRNA表达的影响,以探讨川陈皮素对非酒精性脂肪性肝病大鼠的保护作用及可能机制。方法:72只SD大鼠适应性喂养2周后,按照随机数字表法分为正常组、模型组、水飞蓟素组以及川陈皮素低、中、高剂量组。采用高脂饲料喂养8周成功复制非酒精性脂肪性肝病大鼠模型后给予相应药物治疗6周,检测大鼠肝脏病理学、肝功能、血脂、氧化和抗氧化指标,同时采用Western Blotting和Real-time PCR法检测肝脏脂代谢相关因子SREBP-1c、CHREBP、ACC、SCD1、PPARα、ACOX1、CPT1A和Cyp4501A1蛋白及mRNA表达水平。结果:光镜下,正常组肝细胞大小均一,模型组可见大量脂肪空泡及炎细胞浸润;水飞蓟素组以及川陈皮素低、中、高剂量组脂肪空泡数量明显低于模型组,但仍有一定的炎细胞浸润;模型组ALT、AST、TG、TC、MDA高于正常组(P<0.05),SOD和GSH低于正常组(P<0.05);模型组SREBP-1c、ACC、Cyp4501A1蛋白及mRNA表达高于正常组(P<0.05),CHREBP、SCD1、PPARα、ACOX1、CPT1A蛋白及mRNA表达低于正常组(P<0.05)。水飞蓟素组以及川陈皮素低、中、高剂量组ALT、AST、TG、TC、MDA低于模型组(P<0.05),SOD和GSH高于模型组(P<0.05);水飞蓟素组以及川陈皮素低、中、高剂量组SREBP-1c、ACC、Cyp4501A1蛋白及mRNA表达低于模型组(P<0.05),CHREBP、SCD1、PPARα、ACOX1、CPT1A蛋白及mRNA表达高于模型组(P<0.05)。结论:川陈皮素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏具有明显的保护作用,其作用机理可能是调节脂肪酸代谢,提高抗氧化能力。

高血压肝郁化火证病证结合动物模型的建立与评价

目的探讨高血压肝郁化火证病证结合动物模型的建立与评价。方法选取自发性高血压大鼠,采用慢性束缚应激法建立模型,动态观察应激过程中大鼠血压、体质量、高架十字迷宫行为、易激惹评级、旋转耐受时间、舌色r值等指标,于4周应激结束后检测胸腺、肾上腺指数,同时以肝郁化火证经典治疗方药丹栀逍遥散以方测证,并通过相关性判别分析以上宏观表征与模型的相关性。结果与对照组相比,模型组血压升高、体质量降低、高架十字迷宫开臂停留时间比降低、易激惹程度升高、旋转耐受时间降低、舌色r值升高及胸腺、肾上腺指数降低;与模型组相比,丹栀逍遥散组在血压、易激惹评级、旋转耐受时间、舌色r值等方面有明显改善。相关性分析显示所选取的宏观指标与高血压肝郁化火证具有显著相关性。结论利用自发性高血压大鼠采用慢性束缚应激建立的高血压肝郁化火证模型是可靠的病证结合动物模型,可用于中药复方药效评价、药理机制探讨等方面。

基于UPLC-Q-TOF/MS的自发性高血压大鼠血浆代谢组学研究

目的基于超高效液相色谱-串联四极杆/飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)比较早期自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar大鼠的血浆代谢组差异,寻找潜在生物标志物。方法选取8周龄SHR和Wistar大鼠,10 d后处死大鼠收集血浆,采用UPLC-Q-TOF/MS分析血浆代谢物组,并采用多元统计分析方法进行模式识别及寻找差异标记物。结果获得显著差异性代谢产物13种,包括L-组氨酸、L-精氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、甘氨鹅去氧胆酸、鹅去氧胆酸、牛磺去氧胆酸、胆酸、牛磺胆酸、D-脯氨酸、4-胍基丁酸。涉及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、组氨酸代谢、初级胆汁酸合成等4条代谢途径。结论早期SHR高血压发展过程由多种因素共同参与,涉及氨基酸代谢和胆汁酸代谢。

心理应激对心血管功能的影响

心理应激被认为是导致心血管疾病的风险因素之一。心理应激对生理和心理过程的影响取决于应激刺激的特征,如急性应激与慢性应激会诱导不同的反应。虽然两种应激模式都可以导致心血管功能紊乱,如血压升高、心率失常等。但是在两种应激环境下,导致机体产生的并发症却不尽相同。在急性应激条件下可能导致个体猝死、应激性心肌病等;处于慢性应激模式下,虽然不易致机体猝死,但是对心血管功能的改变更持久:血压升高、心肌缺血耐性降低、心脏功能障碍等,都会阻碍人体机能正常运转。文章旨在讨论实验研究中不同应激刺激特征(急性和慢性)对心血管功能的影响。

代谢组学在高血压研究中的应用

高血压是一种最常见的慢性病,是多种心、脑血管疾病的重要危险因素。由于其多基因、多因素及异质性的特征,病理机制尚未完全阐明,也未收到令人完全满意的疗效。代谢组学以整体的视角对生物体的代谢网络变化进行研究,并将代谢物与生物过程关联起来,揭示机体变化。近年来,研究者们将代谢组学方法运用于高血压的研究,分别从发病机制、潜在生物标志物、生活方式干预的影响、降压药物起效机制等方面,以人或动物的血液、尿液或组织中代谢产物为研究对象,运用非靶向或靶向的思路开展研究。肠道菌群、氧化应激、脂肪酸、氨基酸等代谢通路成为新的关注点,由此发现的代谢物(组)有可能作为潜在的生物标志物,进一步成为高血压早期诊断的依据以及治疗的靶点。此外,中医药无论在辨证或者治疗上都是一个整体复杂系统,代谢组学与之十分契合,中医药工作者也将该方法运用于高血压中医辨证分型的生物学基础及降压中药作用机制的阐明。不同证型之间代谢物组有明显差异,中药治疗可以在很大程度上恢复高血压带来的代谢物扰动,这很可能是中药降压的药理途径之一。近年来高血压代谢组学研究已取得诸多进展,但在数据分析与整合(不同研究之间、不同组学之间)及因果关系的探讨等方面仍面临挑战。

丹栀逍遥散干预焦虑行为大鼠的血浆代谢组学研究

目的:探索丹栀逍遥散对慢性束缚应激大鼠焦虑行为的干预作用,并通过血浆代谢组学探讨相关机制。方法:选取8 w龄雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、丹栀逍遥散组,除正常对照组外其余组每日束缚应激1 h。2 w后进行行为学测试,收集血浆,采用超高效液相色谱-串联四极杆/飞行时间质谱分析血浆代谢物组,并采用多元统计分析方法进行模式识别及寻找差异标记物。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠体质量增长缓慢(P<0.01),高架十字迷宫开放臂时间比明显下降(P<0.05),旷场试验总路程及穿越格子数显著降低(P<0.01),丹栀逍遥散对以上焦虑行为有明显改善(P<0.05)。共鉴定出内源性差异代谢物23种,正常对照组和模型对照组差异性代谢物共有13种,主要涉及色氨酸、谷氨酸代谢通路;模型对照组和丹栀逍遥散组差异性代谢物共有16种,主要涉及色氨酸、脂肪酸、胆汁酸代谢通路;二者共有6种代谢物重合。结论:丹栀逍遥散能够缓解慢性束缚应激引起的大鼠焦虑样行为,其机制与调节色氨酸、脂肪酸及胆汁酸代谢相关。