灵益胶囊对吗啡依赖性猴戒断症状的治疗效果

灵益胶囊是用于治疗阿片类依赖患者的中药制剂，最近已被卫生部批准进行临床试验。我们在吗啡依赖性猴模型上对其脱毒药效学进行了评价，并与可乐定进行了比较。结果表明：在所试剂量范围内，灵益胶囊可不同程度地减轻吗啡依赖猴的自然戒断症状，其中大、中剂量组（０．４、０．２ｇ·ｋｇ－１）从停吗啡后的ｄ１起就能明显控制戒断症状，治疗结束时，两组的戒断症状总平均分值均明显低于ＮＳ组（Ｐ＜０．０５），疗效与可乐定组相当（Ｐ＞０．０５），其中０．２ｇ·ｋｇ－１剂量组的效能似优于可乐定。对吗啡依赖猴的体重下降，灵益胶囊和可乐定均无控制作用。以上结果表明，灵益胶囊对吗啡依赖动物戒断症状的脱毒治疗效果肯定，效能与可乐定相当。

选择性κ阿片激动剂K-Ⅱ与U-50488的药理作用比较

K-Ⅱ系k阿片激动剂U-50488的同类物。通过部分离体和整体实验比较了K-Ⅱ与U-50488的药理作用。实验发现,K-Ⅱ抑制电刺激兔输精管收缩的IC_(50)值为0.42 nmol/L,U-50488为26.5 nmol/L;K-Ⅱ抑制小鼠运动功能(横筛法)的ED_(50)值为1.7 mg/g,U-50488为15.3 mg/kg;K-Ⅱ的小鼠LD_(50)值为152.5 mg/kg,U-50488为118.4 mg/g;K-Ⅱ明显降低小鼠自发活动的作用比U-50488强5倍。结果表明,K-Ⅱ是一个药理作用较U-50488强的k受体激动剂。

3,4-二氯-N-甲基-N-[反式-2-(1-△~3吡咯啉基)环己基]-苯乙酰胺盐酸盐对大鼠痛觉和屈肌反射的影响

大鼠ip 3,4-二氯-N-甲基-N-[反式-2-(1-~3-吡咯啉基)环己基]-苯乙酰胺盐酸盐(K-Ⅱ)对电刺激尾部的疼痛反应和电刺激坐骨神经的屈肌反射均表现为低剂量以增强效应为主,高剂量以抑制效应为主.纳洛酮拮抗K-Ⅱ镇痛和抑制屈肌反射的pA_2值分别为5.3和5.0,两者之间无显著性差异(P>0.05),提示可能是由同型阿片受体介导的.K-Ⅱ产生的痛觉和屈肌反射的增强效应均可被纳洛酮拮抗。

与精神药物有关的死亡率——当前的现状与要研究的问题

广泛使用精神药物,无论是医疗性的还是非医疗性的,已经引起了严重的关注。联合国在1971年精神药物会议上号召对与精神药物有关的公共卫生和社会问题的评价予以重视。死亡率的测定是上述评价中的一个重要部分,因为它是一个广泛适用的而且常常是十分可靠的公共卫生指标。精神药物可由多种方式引起死亡。超量药可产生致死性中毒,这种中毒可以是意外事故、自杀、谋杀或其它一些无法分类的情况。药物的副作用包括致死性并发症。在药物滥用者中,非无菌注射常常引起感染性疾病。精神药物引起的功能损害可增加意外死亡或自杀的危险性。可通过不同的方法研究各种死因,从而测定出精神药物的总死亡率。研究方法:

临床药理学讲座(9) 药效学与临床用药(续)

2 与药效学有关的基本概念2.1 剂量-效应关系 药物的剂量-效应关系简称量效关系,是指一定范围内同一药物剂量（或浓度）增加或减少时药物效应也相应增加或减少。如用半对数表格纸作图,以纵座标表示效应,横座标表示对数剂量,会得到一条几乎对称的S型曲线,通常将其称为剂量-效应曲线。从剂量-效应曲线上可以得知受试药物的阈剂量（最小有效剂量）,最大剂量（剂量再加大时,效应不再加大）及半数有效剂量(ED50),并可对比多个药物的强度和效能。

十复生胶囊对吗啡依赖性猴的脱毒治疗作用

目的 :评价中药十复生胶囊对吗啡依赖性猴的脱毒治疗作用。方法 :采用吗啡依赖性猴自然戒断治疗模型 ,评价十复生胶囊对吗啡依赖性猴戒断症状的抑制作用 ,并与可乐定进行比较。结果 :在吗啡依赖性猴自然戒断治疗模型上 ,十复生胶囊 2个剂量组 (0 .5 ,0 .2 g/kg)的戒断症状分值明显低于NS组 (P <0 .0 5 ) ,与可乐定的疗效相当 ;在控制体重下降方面 ,以 0 .5 g/kg组最好 ,与NS组比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,而且 2个剂量组的作用都优于可乐定 (P <0 .0 5 )。结论 :十复生胶囊对吗啡依赖性猴的戒断症状的脱毒治疗效果肯定 ,其作用与可乐定相当 。

吗啡依赖猴T细胞亚群CD4的变化

目的··:考察吗啡依赖猴及正常猴外周血T细胞亚群CD4表达的变化 ,以深入了解吗啡依赖对机体免疫功能的破坏程度及免疫功能自然恢复的进度和状态。方法··:应用流式细胞术和标记单抗法测定猴外周血T细胞亚群CD4表达的阳性率。结果·· :正常猴CD4阳性率为36.83 %±s1.44 % ;吗啡依赖性猴CD4阳性率为9.02 %±s0.12 % ;吗啡依赖猴戒断后50d ,80d ,120d和150d后CD4阳性率分别为22.68 %±s2.05 %,25.89%±s0.52%,29.55 %±s1.08 %,32.08 %±s1.88% ,至360d其CD4阳性率为35.26 %±s1.41 %。结论··:吗啡依赖可使T细胞亚群CD4表达下降 ,吗啡戒断体征消失后其CD4表达仍低下 。

K-Ⅱ和U-50488H对κ阿片受体亲和力的比较

3,4-二氯-N-甲基-N-[反式-2-(1-△~3-吡咯啉基)环己基]苯乙酰胺(K-Ⅱ)是新合成的U-50488H类似物,其对小鼠的镇痛效应和对离体兔输精管的抑制作用均比U-50488H强。本文用放射受体结合试验方法对这两种化合物在富含x阿片受体的豚鼠小脑和大脑皮层前叶上的亲和力进行了比较,并求出这两种化合物的Ki值.结果表明K-Ⅱ对k阿片受体的亲和力比U-50488H强6～42倍。K-Ⅱ对阿片受体亚型选择性比较研究正在进行中。

萘普待因的镇痛效应和急性毒性作用

目的··:评价萘普待因 (可待因与萘普生的比例为1 10)的镇痛作用。方法··:镇痛作用采用大小鼠醋酸扭体法和甩尾法 ,急性毒性作用采用一次给药观察7d的试验方法。结果··:大、小鼠醋酸扭体的半数有效量 (ED50)值分别为1.49和4.96mg·kg -1 ,甩尾法的ED50 值分别为0.34和0.67g·kg-1 ,都表现出明显的镇痛作用和量效关系。半数致死量 (LD50)值大、小鼠分别为0.31和1.78g·kg-1。结论··:萘普待因具有较好的镇痛作用和量效关系 ,而且可待因和萘普生在复方中表现出较好的镇痛协同作用 。

菊延保康冲剂对大鼠心电、血压及呼吸参数的影响

用IDC -1型多用生理电信号分析仪 ,分别测定菊延保康冲剂三个剂量组 ( 1.4g/kg ,4.2 g/kg ,7.0g/kg)对大鼠心电、血压及呼吸参数的影响 ,结果表明 ,灌胃 (i.g .)给药后 15 0min内菊延保康冲剂的三个剂量组的心电、血压和呼吸参数均未产生明显变化 ,与对照组比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。说明该药对动物 (大鼠 )心血管及呼吸系统无不良药物效应关系。

药物滥用问题的治疗意见

减少非法药物的供求量是当前控制药物槛用向题的中心议题。1987年6月,在维也那举行的“药物滥用和药物非法贩运国际会议”上,采纳了一个“综合性多种惩处大纲”和一个“宜言”。

“珍爱生命,拒绝毒品”系列谈:海洛因对人体的毒性作用

当前,国际毒潮泛滥,国内毒情蔓延,吸毒人数与日俱增。毒品这一全球性的社会公害已引起我国政府和世界各国政府的普遍关注。今年5月29日,以“珍爱生命,拒绝毒品”为主题的全国禁毒展览在北京军事博物馆开幕。国家主席江泽民、国务院各部委领导,以及每一个普通老百姓都对这次禁毒展投入了前所未有的关注,展期一延再延。6月8日,联合国召开了禁毒特别联大会议,各国代表达成共识要在全球范围内加强禁毒合作。

“珍爱生命,拒绝毒品”系列谈:阿片类毒品成瘾的治疗(一)

随着阿片类毒品在我国的日益泛滥以及阿片类毒品成瘾者的逐年增加,使得社会各界在深入禁毒工作的同时,也越来越关注戒毒问题,即阿片类毒品成瘾的治疗问题。由于阿片类毒品成瘾发生的机理十分复杂,目前的一些理论只能解释一定条件下的依赖现象,因而目前在医疗上尚缺乏完善的理论来指导治疗。尽管如此,人们在医疗实践中不断地探索和总结,摸索出了很多治疗方法。

“珍爱生命,拒绝毒品”系列谈:阿片类毒品成瘾的治疗(二)

3.可乐定脱毒疗法:可乐定又名苯胺咪唑啉,原系抗高血压药物。因为发现可乐定与阿片一样,都能抑制大脑中枢神经系统蓝斑核神经元放电,推测此药可能对阿片类物质的戒断症状有抑制作用。70年代后期。

临床药理学讲座 药效学与临床用药

药理学由药效动力学和药代动力学组成,主要研究药物与机体之间的相互作用。本文重点从药效动力学的角度阐述它与临床用药的关系。1 与药效学有关的基本理论1.1 何谓药效动力学 药效动力学(简称药效学)主要研究药物是如何影响人体的,即药物在人体产生的生理、生化效应及其机制。在理论上,它是药理学的理论基础;在实践上它可指导合理用药,发挥药物的最佳疗效,防止药物的不良反应。1.2

吗啡依赖性猴脱毒药效学实验方法在评价脱毒药疗效中的应用

本文参考国外有关吗啡依赖猴、狗及大鼠的戒断症状分级标准，结合本所的实验经验，制定了用药物治疗吗啡依赖猴的实验方法及疗效评定标准。该标准将吗啡戒断症状分为轻、中、重和极重四个等级，并根据戒断症状的等级和出现的频率进行评分。评分标准为级差分加症状分。当治疗结束时，将各给药组的戒断症状分值和体重下降百分率分别相加，求出总平均分值和体重下降百分率．然后进行组间ｔ检验。另外还要将各组猴在治疗期内戒断症状出现的频次与ＮＳ组进行比较以全面了解某个药物对哪些戒断症状能完全抑制，哪些不能控制，甚至加重。药物的疗效靠上述情况综合判断。本文以治非西定为例说明该标准的应用情况。

康灵片对吗啡依赖性大鼠和猴的脱毒疗效评价

康灵片是用于治疗吗啡和海洛因成瘾的中药制剂，已被卫生部批准进行临床试验。为了验证该药在吗啡依赖性动物模型上的脱毒药效，我们在吗啡依赖性大鼠催促戒断、自然戒断和吗啡依赖性猴自然戒断模型上对康灵片的脱毒疗效进行了评价，并与可乐定进行比较。结果表明：在吗啡依赖性大鼠催促戒断模型上，康①（北京医科大学中国药物依赖性研究所北京邮编１０００８３）②（北京药物化学研究所北京邮编１０２２０５）灵片３个剂量（０．７２、１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可不同程度地减轻吗啡依赖鼠的戒断症状和体重下降，以中剂量控制体重下降作用最明显（与ＮＳ组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性大鼠自然戒断模型上，康灵片２个剂量（１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可明显减轻大鼠自然戒断时的体重下降（与ＮＳ和可乐定组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性猴模型上，康灵片０．５和１．０ｇ．ｋｇ┐１可以明显地控制或缓解猴的自然戒断症状和体重下降。治疗结束时，戒断症状分值明显低于对照组（ｐ＜０．０１）

济泰片吗啡依赖性大鼠和猴的脱毒疗效评价

济泰片是用于治疗阿片类药物成瘾的中药复方制剂,已被卫生部批准进行临床试验。为了验证该药在吗啡依赖性动物模型上的脱毒药效,我们在吗啡依赖性大鼠催促戒断、自然戒断和吗啡依赖性猴自然戒断模型上考察了济泰片对动物吗啡戒断症状的抑制作用,并与可乐定进行比较。结果表明,在大鼠催促戒断模型上,济泰片二个剂量组(3.6,2.16g/kg)均能部分控制戒断症状,其中3.6g/kg 组的戒断症状分值与可乐定相当,对体重下降无控制作用。在大鼠自然戒断模型上,济泰片三个剂量组(0.72、2.16、3.6g/kg)的控制体重下降作用均比可乐定好。其中高、中剂量组在治疗的头3天中,能明显控制吗啡戒断鼠的体重下降,与Ns组比有显著性差异(P<0.05)。在吗啡依赖性猴自然戒断模型上,济泰片三个剂量组(0.75、0.5、0.25g/kg)的戒断症状分值均低于NS 组,其中低、中剂量组的戒断症状分值与 NS组比有显著性差异(P<0.05),与可乐定组的作用相当(P>0.05)。在控制体重下降方面,三个剂量组均明显优于可乐定,与 NS 组比有显著性差异(P<0.05)。我们还对该药的依赖性进行了动物试验。结果表明,济泰片2个剂量(1.5,3.0g/kg)对大鼠恒量灌胃给药1周,用阿片拮抗剂 M_(5050)催促戒断后未出现任何阿片样戒断反应和体重下降。以最大给药浓度和最大允许给药量恒量给药3周后自然戒断,观察一周未见体重下降。以上结果表明,济泰片对吗啡依赖动物戒断症状的脱毒疗效肯定,其作用与可乐定相当。并且本身无阿片类身体依赖性特征,提示在临床应用中不太可能出现阿片类依赖问题。