血管生成素-1、-2及受体Tie-2对胎儿生长受限的影响

目的探讨血管生成素-l(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)及受体Tie-2在胎儿生长受限(FGR)发病机制中所起作用,为临床上预防和治疗FGR提供新的理论依据。方法采用RT-PCR测定23例正常晚期妊娠妇女(正常妊娠组)及23例FGR晚期妊娠妇女(FGR组)胎盘组织中Ang-1、Ang-2及受体Tie-2mRNA的表达水平。结果 Ang-1、Ang-2及受体Tie-2在两组标本中均有表达。FGR组胎盘组织中Ang-1mRNA表达水平为0.60±0.06,低于正常妊娠组的0.64±0.07,但差异无统计学意义(P>0.05)。FGR组胎盘组织中Ang-2、Tie-2 mRNA表达水平分别为0.34±0.04、0.54±0.04,明显低于正常妊娠组的0.50±0.05、0.73±0.08,差异有统计学意义(P<0.01)。胎盘组织中Ang-1与Ang-2、Tie-2的mRNA表达水平呈正相关(r=0.719、0.729,P<0.01),而且Ang-2与Tie-2 mRNA的表达也呈正相关(r=0.960,P<0.01)。结论 Ang-1、Ang-2及受体Tie-2在胎盘组织标本中均有表达,结合Angs/Tie系统的生物学特性,提示Ang-1、Ang-2及其Tie-2受体在胎盘形成和发展过程中具有重要作用。Ang-1、Ang-2及受体Tie-2在胎盘组织中的表达变化,在FGR的发病中起重要的作用。

高通量基因测序对血清学筛查临界风险孕妇的应用价值

目的探讨对于血清学筛查临界风险的孕妇应用高通量基因测序价值。方法选择2012年5月至2015年5月在常州市妇幼保健院产前诊断中心就诊的1 066例血清学筛查临界风险的孕妇,在知情同意的原则下抽取孕妇外周血,提取血浆中胎儿游离DNA,制备文库,采用Illumina NextSeq500测序平台对其进行测序分析,对测序提示的染色体异常患者行羊膜腔穿刺,羊水细胞培养后染色体G显带核型分析。结果 1 066例样本中,高通量基因测序提示15例染色体非整倍体异常,经知情同意,13例孕妇自愿接受羊水产前诊断,其中7例羊水G带核型结果与测序结果一致,包括4例21三体,1例18三体,1例47,XXX,1例47,XXY,其余6例G带核型正常。结论高通量基因测序可作为血清学筛查临界风险孕妇的有效补充检测手段。

子痫前期患者甲状腺功能变化观察

目的观察子痫前期(PE)孕妇甲状腺功能的变化。方法 174例子痫前期患者,其中轻度PE 83例,重度PE 91例,另选择301例正常妊娠晚期妇女为正常对照组。采用电化学发光技术(ECL)检测血清TSH、FT4、TPO-Ab水平。结果 PE组TSH为2.69(0.58～12.88)mIU/L、FT4为12.13(8.65～17.06)pmol/L、TPOAb为12.55(5.0～98.36)IU/mL,正常对照组分别为2.14(0.56～6.89)mIU/L、12.52(9.30～17.14)pmol/L、8.03(5～21.96)IU/mL,两组患者TSH、FT4、TPOAb相比P均<0.05。PE组轻度PE患者TSH为2.41(0.66～7.77)mIU/L、FT4为12.80(9.27～17.95)pmol/L、TPOAb为13.30(5.0～102.79)IU/mL,重度PE患者分别为3.17(0.14～15.95)mIU/L、11.47(8.53～16.37)pmol/L、11.20(5.0～150.02)IU/mL,轻重度PE患者TSH、FT4、TPOAb相比P均<0.05。子痫前期孕妇血清TSH、TPOAb明显升高、FT4水平明显降低(P均<0.05);与轻度PE相比,重度PE孕妇血清TSH明显升高、FT4水平明显降低(P均<0.05);PE孕妇TPOAb阳性率达12.1%(21/174),与同期筛查组相比P>0.05;子痫前期患者合并各种甲状腺疾病,低T4血症发生率显著高于同期筛查组(P均<0.05)。结论子痫前期患者血清TSH、TPOAb升高、FT4降低。

孕中期血清AFP、uE3和fβ-hCG水平与子痫前期的关系研究

目的 利用现有产前筛查资源,探讨孕中期母体甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（uE3）和游离人绒毛膜促性腺激素β亚基（fβ-hCG）血清水平与子痫前期发生的关系。方法 回顾性分析2014年1月至2015年12月期间于本院行孕中期母体血清学产前筛查的孕妇临床数据,通过病历资料与电话随访明确其妊娠并发症和结局。经排除子宫肌瘤、输卵管囊肿等其他合并症病例后,共186例在后期妊娠中发生子痫前期的孕妇纳入研究,其中发生轻度子痫前期119例,发生重度子痫前期67例。另选择同期行产前筛查经随访确定为正常结局的孕妇,根据年龄和孕周相近原则（年龄相差1岁,孕周相差不超过1周）按1∶1随机匹配作为病例对照,收集两组孕妇产前筛查及相关的临床资料。采用EmpowerStats统计软件进行统计分析,组间比较根据资料分布类型分别采用t检验或Kruskal-Wallis秩和检验,子痫前期发病危险因素采用条件logistic回归模型分析。结果 与正常孕妇组相比,后期妊娠发生子痫前期的孕妇孕中期血清uE3（6.46±2.19vs 7.13±2.30,P=0.002）显著降低;AFP和fβ-hCG则无统计差异。在调整年龄、孕周等其他因素后,血清uE3是子痫前期发生的保护因素（uE3：OR=0.80,95%CI：0.70~0.91,P=0.0008）,结论 发生子痫前期的孕妇在孕15~20周时血清uE3低于未发生子痫前期的孕妇,血清uE3是子痫前期的独立保护因素。

不同孕期妇女血清CG和FE_3检测的临床意义

目的：探讨了不同孕期妇女血清甘胆酸（CG）和游离雌三醇（FE3）水平的变化及意义。方法：应用放射免疫分析对102例不同孕期的妇女进行了血清cG、FE，检测，并与35名正常非孕妇女进行比较。结果：不同孕期妇女血清CG和FE3水平均显著升高与正常非孕妇女血清比较有显著性差异（P〈0．05～0．01）。结论：检测不同孕期妇女血清CG和FE，水平的变化对了解病情、指导临床实践均有重要的临床价值。

硬膜外镇痛加气囊助产技术在头位难产100例应用分析

目的探讨施行自控泵连续硬膜外麻醉加气囊助产技术应用于持续性枕横位、枕后位者阴道助产的作用。方法宫口开3cm,视羊水性状无异常,胎心监护为反应型,由麻醉医师给予连续硬膜外麻醉,产妇根据宫缩痛强弱进行自控。第一产程末、第二产程初给予气囊扩张阴道2~3次,每次6cm^8cm,持续3min。胎头为枕横位、枕后位,且第二产程延长趋势给予产钳助娩。2006年1月-2007年12月足月初产随机抽取100例,与1998年1月-1999年12月未用麻醉镇痛及气囊助产同类病例100例,比较产程、宫缩、羊水胎心改变、新生儿体重、Apgar评分、产后出血。结果在应用组和对照组的比较中第一产程的时间及继发性宫缩乏力的发生无明显改变(P>0.05),而第二产程时间缩短,羊水改变及胎心减速减少,新生儿体重增加,Apgar评分提高,产后出血量减少(P<0.05)。结论硬膜外镇痛加气囊助产应用于持续性枕横位、枕后位的头位难产,有利于胎头转成枕前位,使一部分成为自然分娩,且不影响宫缩及胎心改变,因缩短第二产程减少产后出血量产钳助产变得轻松,从而降低剖宫产率,改善新生儿出生质量。

米非司酮配伍利凡诺尔中期妊娠引产的临床观察

中期妊娠引产临床上多采用利凡诺尔羊膜腔注射，患者自行分娩后往往有较多组织残留，产后出血多，排胎时间长，个别出现引产失败。作者2001年3月～2002年3月应用米非司酮配伍利凡诺尔对孕16～30周的自愿终止妊娠者进行临床对照观察，效果满意，现报告如下。

不同羊膜腔穿刺指征的胎儿染色体异常核型分析

目的分析不同羊膜腔穿刺指征的胎儿染色体异常核型的检出率。方法对2006年1月-2016年5月于江苏省常州市妇幼保健院产前诊断中心行羊膜腔穿刺术的3 032例孕妇指征及胎儿染色体异常核型进行回顾性分析。结果羊水细胞培养成功的孕妇中共检出胎儿染色体异常核型166例,检出率为5.49%,其中染色体数目异常133例,结构异常29例,嵌合体4例。无创产前筛查高风险孕妇胎儿染色体异常率最高,达71.05%,其次为夫妇一方染色体异常,异常率达45.45%。结论对不同羊膜腔穿刺指征的孕妇行产前诊断很有必要,无创产前筛查不仅可以降低羊膜腔穿刺率,还可以提高检出率。

妊高征患者血浆ET水平与红细胞膜ATP酶活性的改变与发生肾病的关系

目的:探讨了妊高征肾病患者血浆内皮素(ET)水平和红细胞膜ATP酶活性的改变参与妊高征肾病的可能机制。方法:应用放射免疫分析和Reilni制膜法制定了32例妊高征肾病患者血浆ET水平和红细胞膜上Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性的变化,并与70名妊高征无肾病组和35名正常孕妇作比较。结果:妊高征肾病组和无肾病组血浆ET水平非常显著地高于正常孕妇组(P<0.01),而红细胞膜上Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性均显著地低于正常孕妇组(P<0.01),妊征肾病组与无肾病组有显著性差异(P<0.05)。结论:妊高征肾病的发生与发展与血浆ET和红细胞膜上Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性有密切的关系。

NIPT应用前后羊水细胞学产前诊断的比较分析

目的评估孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测(NIPT)在胎儿染色体非整倍体筛查与诊断中的应用价值。方法回顾性分析常州市妇幼保健院2006年1月至2016年11月共3 032例孕妇的羊水穿刺产前诊断指征和染色体异常结果资料。比较分析NIPT应用前后羊水细胞遗传学产前诊断的变化。结果 3 032例羊膜腔穿刺后羊水细胞培养成功3 021例,成功率为99.64%,其中确诊166例存在异常,异常率为5.49%。NIPT对21-三体的阳性预测值为96.49%(55/57),18-三体的阳性预测值为100.00%(7/7),13-三体的阳性预测值为100.00%(1/1),性染色体的阳性预测值为43.59%(17/39),其他染色体异常的阳性预测值为0(0/10)。NIPT联合唐氏筛查使21-三体检出率较唐氏筛查显著提高(0.68%vs.4.01%)、使18-三体检出率也提高(0.60%vs.0.98%)。结论 NIPT对胎儿21-三体、18-三体、13-三体的筛查较血清学筛查的准确性和敏感性高,可以提高患儿的检出率,降低漏筛率,同时减少由于传统血清学筛查假阳性而造成的不必要的侵入性产前诊断操作,但其对性染色体及其他染色体异常的阳性预测值较低。

妊娠期糖尿病妊娠中晚期胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能的研究

目的探讨妊娠期糖尿病（GDM）孕妇妊娠中晚期胰岛素抵抗与胰岛B细胞功能变化及其与血糖正常孕妇的差别。方法以2013年3月-2014年2月在该院进行产前检查的105例孕妇为研究对象,均于妊娠20~24周进行空腹葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素释放试验检测,其中54例诊断为GDM（观察组）,其余51例血糖正常（对照组）。所有研究对象在孕32~36周时再次行OGTT及胰岛素释放试验检测,对比分析不同妊娠阶段两组孕妇胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能的变化。结果观察组与对照组从自身纵向上观察,从时间主效应上来说HOMA-β相比差异有统计学意义（F=7.835,P=0.009）;从组间主效应上来说△I_（30）/△G_（30）相比差异有统计学意义（F=6.031,P=0.013）,对照组孕晚期OGTT血糖血线下面积（AUCG）明显高于孕中期（F=7.213,P=0.007）,而观察组孕中期AUGG与孕晚期相比差异无统计学意义（F=3.836,P=0.121）;AUCG的组间主效应相比差异有统计学意义（F=6.564,P=0.002）。观察组和对照组稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）从孕中期到孕晚期呈上升趋势,并且观察组高于对照组;在观察组和对照组中,胰岛B细胞分泌指数（HOMA-β）随着妊娠的进展呈逐渐升高趋势;观察组早期胰岛素分泌指数（△I_（30）/△G_（30））低于对照组,△I_（30）/△G_（30）在对照组中随着妊娠的进展呈下降趋势,而观察组呈缓慢上升趋势;观察组混合胰岛素敏感度（ISIcomp）低于对照组,随着妊娠的进展,两组均呈明显下降趋势,且对照组较观察组下降趋势更明显;AUCG在观察组中明显高于对照组,观察组AUCG随着妊娠进展呈下降趋势,而对照组呈逐渐升高趋势。结论正常孕妇及GDM孕妇胰岛素抵抗程度均增加,正常孕妇胰岛素抵抗程度明显低于GDM孕妇,正常孕妇及GDM孕妇胰岛B细胞功能均增强;GDM孕妇早期胰岛素分泌功能明显低于正常孕妇。因此,GDM发生的重要机制可能是胰岛素代偿性分泌不足和胰岛素抵抗。

初产妇产钳助产的相关因素分析

目的:探讨导致初产妇产钳助产的相关风险因素。方法:采用病例对照研究方法,对2005年1月～2009年12月共计908例单胎头位足月分娩的初产妇(包括454例产钳助产和454例自然分娩)的分娩相关资料进行分析。结果:镇痛分娩、第一产程>420 min、第二产程>120 min是产钳助产的独立风险因素,枕后位是较重要的风险因素。结论:应用镇痛分娩、产程延长和胎头枕后位的初产妇产钳助产的可能性大。

妊娠期糖尿病孕妇饮食干预与围产结局相关性分析

目的:探讨妊娠期糖尿病孕妇进行饮食干预与围产结局的相关性。方法:将113例妊娠期糖尿病孕妇随机分为控制饮食组56例和常规饮食组57例,控制饮食组根据孕妇个体营养需求制定饮食方案,常规饮食组给予生活指导意见,记录整个孕期体重增长、妊娠初期体重及身高和妊娠末期体重、孕产妇在整个孕期的情况及围产儿并发症的发病情况。结果:在整个孕期控制饮食组体重指数增长>6发生率与常规饮食组相比明显较少,差异有统计学意义(P<0.05);妊娠期高血压疾病、羊水过多及胎儿窘迫的发生率明显低于常规饮食组,差异有统计学意义(P<0.05);胎儿生长受限(FGR)、巨大儿及新生儿窒息的发生率低于常规饮食组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:妊娠期糖尿病患者合理控制整个孕期饮食及体重增长幅度可以有效地降低不良围产结局的发生率。

Klinefelter综合征的无创产前检测效果及临床处理初探

目的探讨Klinefelter综合征的无创产前检测（non-invasive prenatal testing，NIPT）效果以及高风险孕妇合理的后续临床处理方案。方法2012年10月到2016年12月在常州市妇幼保健院共12071位孕妇接受NIPT检测，对提示Klinefelter综合征高风险的孕妇进行产前诊断，并随访所有孕妇妊娠结局。结果12071份样本中检出KlinefeIter综合征15例，NIPT筛查阳性率0．12％。高风险孕妇经遗传咨询后10例孕妇接受了羊水细胞遗传学产前诊断，确诊7例为真阳性，3例为假阳性，NIPT对Klinefelter综合征的阳性预测值为70．0％（7110）。7例确诊真阳性孕妇接受遗传咨询后，5例选择了终止妊娠；2例选择继续妊娠，后均足月分娩一男婴，暂未予激素治疗。3例假阳性孕妇均足月分娩男婴，未见异常临床表现。结论NIPT可作为Klinefelter综合征的有效产前筛查技术手段，对Klinefeher综合征的早发现、早诊断、早治疗有重要意义。

孕妇外周血胎儿游离DNA无创产前检测失败原因的初步分析

目的探讨孕妇外周血胎儿游离DNA无创产前筛查（non—invasive prenatal testing，NIPT）检测失败的原因。方法对31832例NIPT的检测结果进行回顾，分析孕妇的临床数据，并对其妊娠结局进行随访。结果在31832例NIPT检测中，首次检测失败200例。199例孕妇选择了再次采血检测，171例（85．9％）获得了有效的NIPT结果，28例（14．1％）仍无有效结果，NIPT检测最终失败率为0．088％。在28例检测失败的孕妇中，11例（39．2％）是由于总游离DNA含量过高，无法进行测序，17例（60．7％）经测序发现胎儿游离DNA含量〈4％。在171例再次检测获得有效结果的孕妇中，NIPT结果提示21三体高风险4例、18三体高风险1例、13三体高风险1例。经羊水细胞染色体核型分析，共发现3例47，XN，＋21，1例46，XN，rob（21；21），1例47，XN，＋18。1例13三体高风险为假阳性。在28例NIPT检测失败的孕妇中，14例正常分娩，新生儿无异常表现。9例在中晚孕期选择引产，其中因母体因素引产4例，因胎儿因素引产5例。4例孕妇发生了妊娠并发症。1例随访情况良好，尚未分娩。4例失访。在11例因总游离DNA含量过高而检测失败的孕妇中，6例在中晚孕期选择引产，比例为54．5％，显著高于胎儿游离DNA含量过低的孕妇（17．6％）。结论不应将单次采血NIPT检测无效认定为胎儿染色体非整倍体高风险。若再次采血检测仍然失败，则应加强对孕妇的遗传咨询和围产期保健。

不同指征的孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查效力的比较

目的比较外周血胎儿游离DNA无创产前检测（non—invasive prenataltesting，NIPT）对于不同指征的孕妇的临床检测效能。方法选择接受NIPT检测的孕妇10275例，对胎儿的染色体非整倍体进行全基因组低覆盖检测，对高风险者进一步进行产前诊断，对所有孕妇的妊娠结局进行随访。结果NIPT检测提示72例胎儿为常染色体非整倍体高风险（21三体57例、18三体14例、13三体1例）。经羊水染色体检查，确诊21三体56例，18三体13例，13三体1例。NIPT对于21三体和18三体的阳性预测值分别为98．25％和91．67％，对于高龄、血清学筛查高风险、临界风险以及自愿要求进行检查者的阳性预测值分别为100％、95％、900A和50％。随访发现1例血清学筛查提示21三体为高风险者为假阴性。在确诊的56例21三体中，血清学筛查高风险占55％，高龄占29％，临界风险者占14％，自愿要求者占2％。结论NIPT对21三体、18三体和13三体的筛查效果较为理想，可以有效监管高龄孕妇人群，对血清学筛查高风险和临界风险人群取得了很好的二级筛查效果，能够最大限度地降低出生缺陷的发生率。

母体性染色体异常对无创产前检测胎儿性染色体非整倍性的影响

目的探讨母体性染色体异常对孕妇外周血胎儿游离DNA(cell-free fetal DNA,cffDNA)无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)筛查胎儿性染色体非整倍性(sex chromosome aneuploidies,SCAs)结果的影响。方法以36例NIPT提示为SCAs高风险、但经羊水诊断证实为假阳性的孕妇为研究对象,对其进行母体外周血染色体核型分析或母体白细胞全基因组高通量低深度测序。结果共发现8例孕妇存在性染色体异常,异常率达22.22%,其中3例为非整倍体异常,4例为性染色体嵌合体,1例为染色体结构异常。NIPT重分析测序结果与母体染色体拷贝数变异(copy number variants,CNVs)检测的结果基本一致。当cffDNA(ChrX)/cffDNA的比值>2时,6/8的孕妇存在母体性染色体异常,胎儿核型为正常;而当其比值<2时,36例孕妇中仅2例存在母体性染色体异常,10例胎儿被证实为SCAs。结论母体性染色体异常会显著干扰NIPT的检测结果,这可能是NIPT检出胎儿SCAs假阳性的重要原因。当NIPT提示胎儿SCAs时,有必要检查母体的性染色体。cffDNA(ChrX)/cffDNA的比值可能有助于判断异常信号的来源。

利用传统筛查模式高风险孕妇产前诊断结果预测NIPT效果

目的分析产前筛查高风险孕妇接受细胞遗传学产前诊断或孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查(NIPT)检测的结果,探讨血清学产前筛查的必要性及高风险孕妇合理的后续临床处理方案。方法以4 308例血清学筛查高风险并接受介入性产前诊断的单胎孕妇为研究对象,知情同意后行羊膜腔穿刺术,羊水细胞培养后进行染色体显带核型分析。根据NIPT技术特点,评估对胎儿染色体异常结果的检出情况。结果 4 308例样本中,检出胎儿染色体异常97例(2. 25%),以染色体数目异常最为常见(1. 93%),染色体结构异常占0. 32%。由于NIPT的局限性,若筛查高风险孕妇全部接受NIPT检测,75例常见胎儿染色体异常核型可以被NIPT检出,检出率达77. 32%,而22例被细胞遗传学检出的异常可能会被NIPT漏诊,比例达22. 68%。漏诊情况包括染色体结构异常、三倍体和部分性染色体异常。结论血清学产前一线筛查、NIPT二线筛查、高风险者介入性产前诊断可能是目前比较合适的策略。NIPT虽然有很好的筛查效率,但尚不能完全取代传统血清学筛查。