一个中国G6PD缺乏症家系致病基因的突变分析

目的对一个葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症家系成员G6PD基因13个外显子全面测序,识别致病的突变位点及其遗传模式。方法在G6PD缺乏症高发区广东惠州地区收集到一个G6PD缺乏症核心家系,包括先证者(儿子)、患病母亲和正常父亲。取家系成员的外周血样,并提取基因组DNA,用PCR和DNA测序法对G6PD基因全部外显子进行序列分析。结果先证者及其母亲在G6PD基因第2号外显子出现同一点突变(c.95A>G,p.His32Arg),该突变引起组氨酸被精氨酸替换(CAC>CGC)。然而先证者父亲在G6PD基因的13个外显子均未出现突变。3种生物信息学软件均预测该突变对蛋白质功能具有较强的危害性。结论该家系中c.95A>G呈X连锁显性遗传,是G6PD缺乏症的致病突变位点之一。

中国人群ApoB EcoRI基因位点多态性与冠心病关联性的Meta分析

目的对中国人群载脂蛋白B(Apo B)Eco RI基因多态性与冠心病相关性的研究进行Meta分析。方法应用哈代-温伯格遗传平衡检验对入选文献的基因型进行遗传平衡性检验,根据异质性检验结果选用固定或随机效应模型,采用Begg’s秩相关法和Egger’s线性回归法对发表偏倚进行量化检测,应用stata 12.0软件进行Meta分析。结果该研究共纳入10篇文献,得到1 418例冠心病患者和1 418例对照,纳入文献无明显发表偏倚。E+vs E-等位基因的合并统计量OR(95%CI)为1.29(1.04~1.60),E+E+vs E+E-+E-E-基因型的合并统计量OR(95%CI)为1.28(1.02~1.61),差异有统计学意义(P<0.05)。结论在中国人群中,Apo B Eco RI基因位点是冠心病的一个重要的易感位点。

广东汉族人群GLUT4基因多态性与冠心病关系

目的 探讨中国广东汉族人群葡萄糖转运蛋白-4（GLUT4）基因多态性与冠心病易感性之间的关系。方法采用多重单核苷酸多态性（SNP）分型试剂盒，对筛选的2个tagSNP位点（rs16956647、rs5435）在1044例冠心病患者和1349例非冠心病患者为对照进行基因分型；采用遗传分析软件Plink和统计分析软件SPSS17．0分析SNP位点与冠心病的关联性。结果SNPrs5435未满足Hardy—Weinberg平衡条件，予以剔除。校正性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、总胆固醇、甘油三酯、心率和体质指数后，rs16956647基因型与冠心病存在明显关联[加性模型：P=0．016，OR=0．80（95％C／=0．67～0．96）；显性模型：P=0．002，OR=0．71（95％C／=0．57—0．89）]。进一步按是否患糖尿病分层后进行基因型关联分析，结果显示仅在糖尿病组rs16956647位点与冠心病呈显著关联[加性模型：P=0．048，OR=0．82（95％C／=0．67—0．99）；显性模型：P=0．007，OR=0．72（95％C／=0．56—0．91）]。结论在中国广东汉族人群中，GLUT4基因多态性与冠心病易感性之间的关联可能与患者胰岛素抵抗有关。

乙酰辅酶A羧化酶基因多态性与冠心病关系

目的探讨乙酰辅酶A羧化酶基因多态性与中国广东汉族人群冠心病的关联性。方法采用SNPscanTM多重SNP分型试剂盒，对筛选的一个tagSNP（rs2268388）在1044例冠心病患者和1349名健康对照中进行基因分型，并应用卡方检验、logistic回归模型等方法分析SNP位点与冠心病的关联性。结果校正性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、总胆固醇和体质指数后，rs2268388在等位基因关联分析和基因型关联分析中均无统计学意义（P=0．508，OR=0．956，95％CI=0．835～1．093）；进一步按性别、是否患高血压、是否患糖尿病分层后进行基因型关联分析显示在糖尿病组rs2268388与冠心病显著关联（P=n019，OR=7．856，95％CI=1．406—43．89）。结论在中国广东汉族人群中，乙酰辅酶A羧化酶基因rs2268388多态性可能与冠心病合并糖尿病有关。