糖尿病伤口愈合的分子机制

伤口愈合不良是糖尿病的一个并发症,严重时可能导致截肢,已成为糖尿病患者住院率最高的疾病,但是其确切的分子机制尚不清楚。目前研究发现糖尿病发生时有多种分子和细胞功能受损,如生长因子、一氧化氮、活性氧分子、基质金属蛋白酶、m icroRNA、内皮祖细胞等,最终导致糖尿病伤口愈合不良。本文将就其近年研究的相关分子机制予以详述。

Klotho蛋白与疾病的研究进展

Klotho基因是一种主要在肾脏和脑组织表达的基因,其表达产物有膜结合型和分泌型两种蛋白,二者分别是膜结合受体和体液调节因子,能通过如调节维生素D和钙、磷代谢,保护心血管系统等途径,对衰老等多种疾病进行调节。进一步的研究表明,Klotho蛋白与人类心血管疾病、癌症、肾损伤以及多种代谢疾病有着密不可分的联系。该文综述了Klotho蛋白调控上述疾病的分子机制研究进展。

四氢生物蝶呤对内皮祖细胞功能的影响

目的：血管内皮功能受损是糖尿病微血管并发症的一个重要诱因，近期研究显示骨髓来源的内皮祖细胞（endothelial progenitors cells，EPCs）可以定向结合到血管再生部位并参与修复受损内皮。内皮一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）参与调节EPCs的动员及功能，但在糖尿病状态下由于eNOS辅因子四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）水平的下降则引起eNOS脱偶联并导致其活性降低。本研究拟观察BH4合成的限速酶GTP环水解酶Ⅰ（GTPcy clohydrolase Ⅰ，GTPCHI）的增加对糖尿病小鼠中EPCs数目及功能的影响。

四氢生物蝶呤对糖尿病小鼠内皮祖细胞功能的影响

目的：血管内皮功能受损是糖尿病微血管并发症的一个重要诱因，近期研究显示骨髓来源的内皮祖细胞（endothelial progenitors cells，EPCs）可以定向结合到血管再生部位并参与修复受损内皮。内皮一氧化氮合酶（endothelial nitric oxides ynthase，eNOS）参与调节EPCs的动员及功能，但在糖尿病状态下由于eNOS辅因子四氢生物蝶呤（tetrahydmbiopterin，BH4）水平的下降则引起eNOS脱偶联并导致其活性降低。

四氢生物蝶呤对糖尿病小鼠内皮祖细胞功能的影响

目的：血管内皮功能受损是糖尿病微血管并发症的一个重要诱因，近期研究显示骨髓来源的内皮祖细胞（endothelial progenitors cells，EPCs）可以定向结合到血管再生部位并参与修复受损内皮。内皮一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）参与调节EPCs的动员及功能，

高迁移率族蛋白B1在IL-1α诱导的内皮细胞衰老过程中的作用

目的:探讨炎症因子白介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)衰老的影响,并探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)在其中的作用及机制。方法:将HUVECs随机分为对照组(不加处理)、IL-1α组(10 ng/m L IL-1α孵育)、HMGB1组(100 ng/m L HMGB1孵育)、HMGB1+IL-1α组(100 ng/m L HMGB1和10 ng/m L IL-1α共同孵育),采用细胞衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence associatedβ-galactosidase,SAβ-gal)染色检测细胞衰老数目,采用Western印迹检测沉默信息调节子1(silent information regulator 1,SIRT1)的蛋白表达,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q RT-PCR)检测衰老相关基因p53,p21和p16的m RNA表达。结果:与对照组相比,IL-1α组SAβ-gal染色阳性细胞数目明显增加(P<0.05),SIRT1蛋白表达水平明显下调(P<0.01)。与IL-1α组相比,HMGB1+IL-1α组SAβ-gal染色阳性细胞减少,p21和p53的m RNA表达下调(均P<0.05),但p16的m RNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IL-1α能诱导血管内皮细胞的衰老,其中HMGB1可能通过p53-p21途径抑制IL-1α诱导的内皮细胞衰老过程。

内皮祖细胞功能缺陷的机制及其药物干预

内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)来源于骨髓,循环、分化为成熟的内皮细胞参与血管生成。许多因素可影响外周循环EPCs的数量及功能。因此,采用药物动员或改善其功能有可能成为治疗血管疾病的一种新策略。

四氢生物蝶呤与血管内皮功能异常

血管内皮功能异常突出表现为内皮依赖性血管舒张功能障碍 ,主要由NO减少及氧自由基增加所致。四氢生物蝶呤 (tetrahydrobiopterin ,BH4 )是NO合酶 (NOS)的必要辅助因子 ,影响NO和氧自由基生成。BH4充足时 ,NOS催化底物L 精氨酸和O2 生成L 胍氨酸和NO ;BH4缺乏时 ,NOS则发生脱偶联 (uncoupling) ,主要催化超氧阴离子产生。BH4缺乏是高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病中内皮功能异常的重要原因 ,用BH4替代治疗提高内皮细胞内BH4水平可有效改善内皮功能 。

心肌致密化不全的分子遗传学机制研究进展

心肌致密化不全病因尚未完全明确。随着基因组学、二代测序技术的发展以及模式动物的广泛运用,已经从心肌致密化不全患者或模式动物中鉴定出一系列候选基因和染色体缺陷。本文对目前心肌致密化不全分子遗传学的最新成果进行综述,期望对后续研究和临床诊治提供帮助。

药物体外干预改善盐敏感性高血压小鼠内皮祖细胞功能研究

目的探索改善去氧皮质酮/盐(DOCA-salt)高血压小鼠内皮祖细胞(EPC)功能的药物干预手段。方法健康的成年C57BL/6小鼠,随机分为模型组和假手术对照组,模型组制备DOCA-salt高血压小鼠模型,用尾动脉测压法测定小鼠血压,提取其EPC并分别用流式细胞仪和荧光显微镜进行鉴定,模型组小鼠EPC分别用四氢生物蝶呤(BH4)、超氧化物歧化酶-聚乙二醇(PEG-SOD)、N(G)-硝基-L-精氨酸(L-NNA)孵育24 h,检测其功能。结果与对照组比较,DOCA-salt高血压小鼠的收缩压明显升高(P<0.01),其EPC的黏附功能和小管形成功能明显受损(P<0.01),而经BH4、PEG-SOD、L-NNA孵育24 h后,EPC的黏附功能(P<0.01)和小管形成功能(P<0.05)均显著改善。结论BH4、PEG-SOD、L-NNA可有效改善DOCA-salt高血压小鼠EPC受损的功能。

RNA特异性腺苷脱氨酶1与Caveolin 1在脓毒症相关肝损伤中的作用及机制

背景与目的:脓毒症相关肝损伤(SRLI)发病机制尚不清楚,细菌内毒素(LPS)对肝脏血管内皮细胞的炎症损害可能是重要环节。前期研究提示,RNA特异性腺苷脱氨酶1 (ADAR1)可能通过调控内皮细胞功能相关蛋白Caveolin 1 (Cav-1)在参与血管内皮应激中的局部和全身炎症反应。因此,本研究初步探讨ADAR1与Cav-1在SRLI中的作用,以期为SRLI的早期防治寻找新的方法。方法:取ADAR1基因敲除小鼠(ADAR1^(ECKO))与野生型小鼠(ADAR1^(flox/flox))各20只,腹腔注射LPS(20 mg/kg)诱导脓毒症小鼠模型脓毒症模型,6h后每组小鼠各取10只,获取肝脏组织,并分离肝窦内皮细胞(LSECs),通过HE染色观察其肝脏病理学改变,用细胞免疫荧光法观察LSECs中Cav-1及其下游蛋白VE-cadherin的表达,两组其余小鼠用于生存率分析;用ADAR1 siRNA转染正常野生型小鼠的LSECs后,通过内皮细胞成管实验观察转染后LSECs的增殖情况、Western blot检测Cav-1下游相关蛋白的表达。结果:生存观察结果显示,注射LPS后,ADAR1^(ECKO)小鼠死亡时间早于ADAR1^(flox/flox)小鼠,存活率低于ADAR1^(flox/flox)小鼠(均P<0.05);组织病理学观察显示,注射LPS 6 h后,ADAR1^(ECKO)小鼠的肝损伤比ADAR1^(flox/flox)小鼠更严重;细胞免疫荧光观察显示,注射LPS 6 h后,ADAR1^(ECKO)小鼠LSECs中Cav-1与VEcadherin的表达低于ADAR1^(flox/flox)小鼠。正常野生型小鼠的LSECs转染ADAR1 siRNA后,成管能力明显减弱,Cav-1下游蛋白VE-cadherin的表达下调,但β-Catenin的表达无明显变化。结论:ADAR1的下调或功能缺失会导致SRLI加重,机制可能涉及其调控Cav-1/VE-cadherin通路的活性。因此,激活ADAR1/Cav-1/VE-cadherin通路可能是防治SRLI的有效策略。

重视糖尿病继发血管病变的防治

糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。在我国,随着经济的高速发展、生活方式西方化和人口老龄化,糖尿病已成为常见病、多发病,严重威胁人民群众的身体健康和生命。无疑,寻找干预糖尿病有效措施,是关系国计民生的迫切需求。