重症急性胰腺炎合并肺损伤的发生机制研究进展

重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)在起病初期,即有由细胞因子介导的全身炎症反应综合征(systematic inflammatory response syndrome,SIRS)引起的多器官功能衰竭(multiple organ dysfunction failure,MOF)。SIRS和MOF是危及患者生命的主要并发症,其特点是多器官功能不全,其中急性肺功能不全合并MOF是最常见的、也是发病率最高的胰腺外器官。临床上表现为急性呼吸窘迫症,病情危急,严重危及生命。因此,研究SAP并发MOF的机制可为SAP治疗提高理论基础,本文就近年来国内外有关SAP合并急性肺损伤的机制进行综述。

TNFAIP3/A20协同地塞米松在重症急性胰腺炎发生早期的保护作用

目的了解肿瘤坏死因子诱导蛋白3(TNFAIP3/A20)在重症急性胰腺炎(SAP)起病早期胰腺中的表达情况,并探讨TNFAIP3/A20协同地塞米松(DEX)在重症急性胰腺炎早期发挥的作用。方法 96只SD大鼠随机分为空白组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、地塞米松组(DEX组),3组于2、6、12、24 h时间点每组分别处死8只。SAP组和DEX组用牛黄胆酸钠诱导大鼠建立SAP模型,DEX组大鼠下肢肌注0.5 mg/100 g地塞米松进行治疗,其余两组不干预。HE染色观察胰腺、肝脏病理损伤,碘比色法测血清淀粉酶(AMS)含量,ELISA法检测胰腺组织NF-κB、IκB表达量,RT-PCR法检测胰腺组织中TNFAIP3/A20 mRNA表达量。比较3组大鼠不同时段上述指标的差异。结果 24 h DEX组胰腺炎症损伤较SAP组减轻;各时间点DEX组血清AMS较SAP组降低(P<0.01);各时间点SAP组、DEX组血清AMS均较SO组升高(P<0.01)。各时间点DEX组较SAP组胰腺组织中NF-κB、IκB含量降低(P<0.01)。各时间点DEX组较SAP组胰腺组织TNFAIP3/A20 mRNA含量表达升高(P<0.05),且随时间推移呈递增趋势。各时间点DEX组、SAP组胰腺炎症损伤评分、血清AMS、组织NF-κB、IκB、A20含量较SO组升高。结论 TNFAIP3/A20可能协同DEX在SAP疾病发生早期发挥保护作用。

地塞米松对重症急性胰腺炎肝损伤大鼠EPRS的影响

目的:探讨谷氨酸-酰胺酸-tRNA合成酶(glutamyl-prolyl-tRNA synthetase,EPRS)mRNA及其蛋白在重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)起病早期肝脏中的表达及其作用.方法:96只SD大鼠随机分为SAP组、假手术组(SO组)、地塞米松(dexamethasone,DEX)组,于2、6、12、24 h时间点分别处死8只.用牛黄胆酸钠诱导大鼠建立SAP模型,DEX组大鼠下肢肌注0.5 mg/100g地塞米松治疗,其余两组不干预.HE染色观察肝脏病理损伤,碘比色法测血清淀粉酶(serum amylase,AMS)含量,ELISA法检测肝脏组织核因子κB(nuclear factor KB,NF-κB)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)表达量,RT-PCR法检测肝小叶中EPRS mRNA表达量,免疫组织化学SP法半定量检测EPRS蛋白表达量.比较3组大鼠不同时段上述指标的差异.结果:肝脏HE染色结果见SAP组较SO组炎症渗出严重,DEX组较SAP组出血、渗出有所改善,病理评分下降(P=0.025);DEX组较SAP组降低(P=0.0013);各组肝脏NF-KB在6h时间点相应升高,但6h DEX组较6hSAP组低(P=0.047);而肝脏IFN-γ含量在6h DEX组较6h SAP组增加(P=0.038);6h SAP组血清肿瘤坏死因子-α、白介素-1β较6hSO组升高,而6hDEX组较6hSAP组降低(P<0.05);免疫组织化学结果示6h SAP组较SO组高(P=0.007),6h DEX组较6h SAP组升高明显(P=0.007).结论:SAP大鼠经地塞米松治疗后EPRS升高,提示EPRS在SAP并发肝损伤过程中可能有重要作用.

荜茇宁对急性胰腺炎大鼠干扰素-γ及硫氧还蛋白过氧化物酶-4基因的表达影响

目的:探讨荜茇宁对胰腺组织硫氧还蛋白过氧化物酶-4(peroxiredoxin-4,Prdx-4)及炎症介质干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)表达的影响机制.方法:30只SD大鼠按数字表法随机分成假手术(S)组,模型[重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)]组,荜茇宁(P)组,每组10只.采用逆行胰胆管注射5%的牛黄胆酸钠(0.1mL/100 g)建立SAP模型,SO组以生理盐水代替牛黄胆酸钠,P组于建模后立即将荜茇宁注入大鼠腹腔(5 mg/kg),12h后处死大鼠留取标本,大鼠胰腺组织干燥箱烤至恒重后检测干湿比、荧光定量PCR检测Prdx-4mRNA表达、HE染色观察病理学变化、紫外分光光度计检测血清淀粉酶(amylase,AMS)及ELISA法检测血清IFN-γ变化.结果:3组大鼠胰腺组织干湿比、血清AMS和IFN-γ浓度及胰腺组织Prdx-4 mRNA相对表达量比较,SO组和P组均比SAP组明显降低,但P组比SO组增高,差异均具有统计学意义(P<0.05);病理评分P组比SAP组(3.86分±1.24分vs 8.24分±1.67分,P<0.05)降低,但较SO组高(P<0.05).结论:荜茇宁可降低SAP大鼠血清AMS和IFN-γ水平及下调胰腺组织中Prdx-4 mRNA表达量,改善胰腺病理损伤,推测荜茇宁可能通过抗炎作用改善SAP病情.

JAK-STAT细胞信号转导通路与急性胰腺炎关系的研究进展

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的发病机制长期以来是医学界研究的一个重要课题.AP时,细胞因子、生长因子等与酪氨酸蛋白激酶(Janus kinase,JAK)相关受体结合而激活JAKs,活化的JAKs使受体链酪氨酸残基磷酸化,而处于下游的信号转导-转录活化因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)与受体复合物酪氨酸磷酸化的特异位点结合,此时JAKs接近STATs并使STATs活化,活化的STATs与受体分离,转移到细胞核内,调控调控Bcl-2、Bcl-X(L)及Mcl-1等基因表达,从而参与胰腺炎的发病机制,而通过STATs脱磷酸化可终止信号的转导.目前越来越多临床实验和动物研究表明JAK-STAT通路与AP有密切相关.现就JAK-STAT信号通路的结构、分布、功能及介导AP发病机制作一综述.