小鼠膀胱癌气囊模型的构建与效果评估

目的构建一类肿瘤可视化的小鼠膀胱癌气囊(APBCa)模型.并评估药物灌注疗效。方法本研究于2019年6-12月构建人源性肿瘤APBCa(H-APBCa)模型和具有免疫功能的APBCa(I-APBCa)模型。在BALB/c裸鼠背部皮下注射无菌空气建立大小为2.5 cm×3.5 cm的气囊,24 h后在气囊内壁通过种植入膀胱癌细胞EJ建立H-APBCa模型。对比灌注吉西他滨与生理盐水20d后H-APBCa小鼠模型肿瘤的体积,并利用Tunel染色法比较灌注吉西他滨与生理盐水20d后肿瘤细胞凋亡情况。在C57BL/6小鼠背部皮下注射无菌空气建立大小为2.5 cm×3.5 cm气囊,24 h后在气囊内壁通过种植小鼠膀胱癌细胞MB49建立I-APBCa模型。比较灌注卡介苗与生理盐水20d后1-APBCa小鼠模型肿瘤的体积,并用免疫荧光染色法观察灌注卡介苗与生理盐水20d后两组肿瘤组织CD80^+巨噬细胞及CD3^+T细胞浸润情况。结果H-APBCa和I-APBCa两种小鼠模型均成功建立,肉眼能直视观察且可通过游标卡尺测量肿瘤大小。H-APBCa小鼠模型灌注治疗20d,灌注吉西他滨组肿瘤体积小于灌注生理盐水组[(781.02±241.02)mm^3与(1213.88±214.02)mm^3,P<0.05]。灌注吉西他滨组小鼠肿瘤细胞凋亡多于灌注生理盐水组(77.33±4.63与14.67±2.60,P<0.05)。H-APBCa模型灌注治疗20d,灌注卡介苗组肿瘤体积小于灌注生理盐水组[(645.02±156.63)mm^3与(948.84±221.76)mm^3,P<0.05];灌注卡介苗组肿瘤组织浸润的CD80±巨噬细胞多于灌注生理盐水组(49.67±7.57与16.33±5.69,P<0.05),肿瘤组织浸润的CD3^+T细胞也多于灌注生理盐水组(18.00±3.46与4.67±1.45,P<0.05)。结论H-APBCa和I-APBCa两种小鼠模型均成功建立。APBCa模型化疗以及卡介苗灌注治疗后肿瘤均明显缩小,与临床中膀胱癌灌注治疗效果相似,可作为评价药物灌注疗效的新型动物模型。