以难治性单系血细胞减少为早期表现的骨髓增生异常综合征——附13例报道

为揭示难治性单系血细胞减少与骨髓增生异常综合征(MDS)之间关系,对13例以难治性单系血细胞减少为早期表现的MDS进行了回顾性分析。结果如下:(1)10年中以顽固性单系血细胞减少为早期表现的MDS患者共13例,占我院确诊219例MDS患者的5.9％,其中粒细胞减少者4例,红细胞减少者4例,血小板减少者5例。(2)患者从出现单系血细胞减少至确诊为MDS的平均时间为(48.5±55.3)月,其中粒细胞减少、红细胞减少和血小板减少的平均时间分别为(12.5±9.5)月,(53.8±54.6)月和(59.2±65.5)月。(3)13例患者有以下特点:①大红细胞增多,骨髓中红系中、晚幼红细胞比例升高;②偶有一过性个别细胞病态造血表现;③红细胞减少和血小板减少者均转为RA和RAS亚型,而粒细胞减少者大多转为RAEB;④部分患者有自身抗体。结论:部分难治性单系血细胞减少实质上为一种早期MDS的表现。

γ-基因工程干扰素治疗骨髓增生异常综合征的临床研究

26例MDS患者，每日皮下注射IFN－γ5×105～3×106u，其中21例患者可评价疗效。按欧洲疗效标准判定总有效率为429％。3例患者获得PR，6例获MR，9例稳定，2例恶化．按FAB分型，RA有效率为45．5％（5／11），RAS有效率为50％（1／2），RAEB有效率为50％（3／6）。RAEB－T和CMMDL（各1例）均无效。发生最多及持续时间最长的副作用是发热和疲乏，然而用布洛芬后能明显减轻。当IFN－γ剂量＞2×106u／日时，部分患者可出现Hb、WBC、PIt减少，其它副作用一般为轻度及可逆的。

axl基因在骨髓增生异常综合征患者外周血细胞的表达

为研究axl基因在骨髓增生异常综合征(MDS)及其它几种血液病患者外周血单个核细胞中的表达,用RT-PCR方法测定细胞中axl基因mRNA的表达情况。结果表明:①10/11例(91%)MDS患者和1/2例AML-M_3型患者有axl基因表达。2例再生障碍性贫血患者、2例球形红细胞增多症患者、2例正常人均无axl基因表达。②FAB分型与axl基因表达关系:5例RA有表达,其中强表达2例,弱表达3例;4例RAEB均有表达,其中强表达1例,弱表达3例;1例RAEB-T为强表达。以上结果说明,axl基因在MDS患者中有很高的表达率,提示其可能作为MDS患者的诊断指标之一。

基因工程人红细胞生成素对骨髓增生异常综合征患者体内外治疗作用的研究

EPO体外对26例MDS患者CFU－E的作用及体内用于13例患者的治疗结果显示：（1）EPO对MDS患者CFU－E的作用明显低于对照组；（2）EPO可促进患者CFU－E增殖，这种增殖为剂量依赖型，EPO100u／ml时最强；（3）EPO对CFU－E作用与患者自身CFU－E明显相关。自身CFU－E越接近正常者对EPO反应越好；（4）EPO治疗13例MDS有效3例（23％）。以上结果证明，EPO对于部分MDS患者有效，可作为选择治疗MDS药物。

慢性肾功能衰竭所致贫血

对110例(130例/次)慢性肾功能衰竭患者的贫血状况进行了分析;贫血程度和肾功能损害程度(BUN、Cr、Ccr)呈曲线相关。但在血肌酐值高于884.02μmol/L(10 mg/dI)时,这种相关逐渐消失。偏相关分析证明血浆CO_2CP和肌酐是两个独立的影响因素。透析和非透析疗法能降低BNU和Cr,但贫血无改善。

生物反应调节剂与化疗药物对K-562白血病细胞系的体外协同作用

体外对生物反应调节剂(BRMs)单独及与化疗药物并用对阿霉(ADM)素敏感和耐药的K-562细胞系进行了研究。用RPMI-1640液体培养法培养细胞,以抑制率做为判断指标,研究结果如下:(1)10~3U/ml浓度IFN-α、-β和-γ对K-562细胞的抑制率分别为0.51、0.46、0.28;IFN-α、-β和-γ联合应用,抑制率无增加;对K-562/ADMIFN单独应用效果可疑,但IFN-α、-β与-γ联合应用,抑制作用明显增强;(2)IFN与ADM联合应用,对K-562细胞的抑制率为两种药物单独应用时抑制率之和,但对K-562/ADM的抑制率大于二者抑制率之和;3种IFN之间作用无差异;(3) G-CSF或RA与ADM合用能明显增强ADM对K-562/ADM细胞的抑制作用;(4) K-562/ADM细胞对MTX无交叉耐药性,对VP-16有部分交叉耐药性;RA与VP-16并用,能增强VP-16对K-562/ADM细胞的抑制作用。研究结果证明,某些BRMs可直接抑制K-562细胞,与化疗药物并用有协同作用。这种协同作用对K-562/ADM细胞尤其明显。BRMs与化疗药物联合应用可能有助于难治性或复发性白血病的治疗。

加强肿瘤治疗相关副作用的研究

肿瘤发病率在世界范围不断升高，WHO估计2005～2015年可能有8400万人死于肿瘤。肿瘤发病率在我国城镇已超过了心血管病而居于首位，成为一种严重影响人民健康的疾病。

骨髓增生异常综合征的研究进展及其免疫治疗

骨髓增生异常综合征（MDS）为一组异质性很强的源于造血干细胞的恶性血液学疾病，其生物学和临床表现各异。虽然近20年来对MDS的诊断、临床分型研究取得了明显进展，但其疾病生物学本质仍存在许多谜团：①何为MDS干细胞？尽管理论上知道其源于正常造血干细胞突变，但对其生物学特点知之甚少。MDS干细胞靠什么因素调控，如何逐步发展为不同临床亚型MDS，

G-CSF和GM-CSF体外对骨髓增生异常综合征患者CFU-GM和CFU-E的作用

用造血祖细胞体外培养方法观察G－CSF和GM－CSF对36例MDS患者造血相细胞的作用，结果发现：①MDS患者CFU－E、CFU－GM明显低于非血液病对照患者；②RA型患者CFU－GM数量明显低于RAEB、RAEB－T型；③G－CSF和GM－CSF体外可明显刺激非血液病对照患者和MDS患者CFU－GM数量增加，在一定范围内作用与剂量呈正相关；④患者自身的CFU－GM增殖能力愈差，对小剂量G－CSF或GM－CSF的反应愈差，但大剂量时这种差异不明显。以上结果提示G－CSF和GM－CSF可成为治疗MDS伴粒细胞减少的有效药物。

干扰素α合并羟基脲治疗高危型慢粒获缓解二例报告

干扰素α合并羟基脲治疗高危型慢粒获缓解二例报告中国医学科学院北京协和医院（１００７３０）陈书长，王观武，魏玉静，童葵塘，江裔发，张之南先后用中剂量干扰素α２ｂ（先灵公司）和α１（上海生物制品研究所）合并羟基脲（Ｈｕ）治疗高危型慢性粒细胞白血病（慢粒）...

造血生长因子对骨髓增生异常综合征的治疗作用

造血生长因子对骨髓增生异常综合征的治疗作用陈书长骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是一种源于不同阶段造血祖细胞增殖、分化功能缺陷的克隆性疾病，预后较差，临床缺乏有效治疗方法。近年来由于分子生物学、细胞生物学的飞速发展，越来越多的造血因子可用基因工程方法大批...

骨髓增生异常综合征(二)

[接上期第74页] 预后 FAB鉴别与预后 既往对MDS患者病情资料分析,认为51%～70%患者最后转为急性白血病,因而MDS又称为白血病前期.近年随着对MDS研究的逐渐深入,发现转为急性白血病者较过去估计的为少.国外对近年9个大宗MDS病例报告综合分析,总数为1 914例,转为白血病者占19%.综合国内163例MDS患者,转为白血病者占33.7%.FAB各个亚型转为白血病的比例从5%～48%不等(表5). ……

骨髓增生异常综合征(一)

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种源于造血干-祖细胞水平损伤而产生的克隆性疾病,常同时或先后累及红细胞、白细胞及巨核细胞系造血祖细胞,引起周围血红细胞、粒细胞及血小板减少。临床表现为贫血、感染和出血。 部分MDS患者可逐渐进展为急性白血病,故又称之为白血病前期。但是,近年临床发展。

异常蛋白血症与出血

异常蛋白血症是一种病症,指由各种疾病引起血中出现异常球蛋白。这些疾病虽临床表现各异,但由于异常球蛋白可引起止、凝血功能障碍。

老年骨髓异常综合征患者诊治特点

根据美国国家癌症研究所（NCI）收集2001～2003年癌症患者资料（SEER）登记，年龄调整后发病率为3．4／10万。3年中发病率递增，从2001年3．3／10万、2002年3．4／10万至2003年3．6／10万，2004年为3．8／10万，每年估计有1．5万个新发患者，已超过急性白血病（AML）。美国骨髓异常综合征（MDS）发病率与欧洲国家基本相近，英格兰／威尔士、瑞典为3．6／10万、德国4．1／10万，

老年乳腺癌患者的临床病理特点及治疗影响因素

目的分析60～69岁和70岁以上两组老年乳腺癌患者的临床病理特点及其辅助治疗模式,拟为70岁以上乳腺癌患者规范化辅助治疗提供依据。方法回顾性分析2007年1至12月北京协和医院诊治的60岁以上老年乳腺癌患者,将患者分为60～69岁和70岁以上2个年龄组,记录患者的年龄、临床合并症、病理类型、分期和免疫组织化学特点及患者手术方式、辅助化疗、内分泌治疗及疾病复发率等资料。结果 60～69岁和70岁以上年龄组老年乳腺癌患者肿瘤大小(T2-T3)、受累腋窝淋巴结数目(N2-N3)、雌激素受体阳性率、表皮生长因子-2过表达率及2个以上合并症的比例2组患者差异无统计学意义(P>0.05)。70岁以上年龄组患者p53基因突变和Ki-67比例大于30%的患者例数与60～69岁年龄组接近(分别为13.9%、16.7%和29.4%、33.3%)(P=0.09,P=0.08)。70岁以上年龄组33.3%的患者采用了肿物扩大切除术,而60～69岁均采用乳腺癌改良根治术(P<0.005)。70岁以上年龄组与60～69岁年龄组术后进行辅助化疗的患者分别为25%和56.9%(P<0.005),术后进行内分泌治疗的患者分别为77.8%和68.6%(P=0.347)。多因素分析显示患者术后辅助化疗的影响因素与年龄、受累腋窝淋巴结数目和雌激素受体状态有关,而肿瘤大小及合并症对患者术后进行辅助化疗无影响。2组患者2年无复发生存率差异无统计学意义。结论 60～69岁和70岁以上年龄组患者临床病理特点大致相似,但在治疗方面,70岁以上年龄组患者接受辅助化疗的比例较低,更倾向于辅助内分泌治疗。

伊立替康联合卡培他滨在奥沙利铂化疗后进展的晚期结直肠癌患者中的疗效和安全性

目的评估伊立替康(CPT-11)联合卡培他滨(Xeloda)(CAPIRI方案)在奥沙利铂(OXA)化疗后进展的晚期结直肠癌患者中的疗效和安全性。方法以OXA化疗失败的38例晚期结直肠癌患者为研究对象,采用CAPIRI方案治疗,具体为:Xeloda2000mg/(m2.d),每日2次口服,共14d;第1、8天,90min内静脉滴注CPT-11100mg/m2;每3周重复1次。观察患者的疗效和不良反应。结果38例患者在确诊Ⅳ期后中位时间11.0个月开始应用CAPIRI方案,其中二线治疗33例,三线治疗4例,四线治疗1例,共完成121个周期化疗,中位周期数3.0。34例可评估疗效,有效率5.9%,疾病控制率61.8%,中位至疾病进展时间4.5个月,中位生存期11.0个月。38例均可评价安全性,最常见不良反应为白细胞减少(73.7%)、中性粒细胞减少(65.8%)、恶心呕吐(60.5%)和腹泻(28.9%),Ⅲ/Ⅳ度发生率分别为10.5%、13.2%、10.5%和7.9%,总体耐受性好。结论CAPIRI方案可安全有效地应用于OXA联合化疗后失败的晚期结直肠癌患者。

胃肠道间质瘤91例临床分析

目的研究胃肠道间质瘤（GISTs）的临床特点、治疗方法和预后。方法对1986年-2006年1月在北京协和医院经病理确诊的所有胃肠道间质瘤患者的临床表现、诊断、治疗、预后进行回顾性分析。结果共有91例确诊的胃肠道间质瘤。主要起源于胃（35例，38．5％）和小肠（30例，33．0％）。68例（75％）有临床症状，最常见临床表现为腹痛、消化道出血、消瘦。内镜和CT对胃肠道间质瘤的诊断比较重要，阳性率超过90％。免疫组化CD117阳性率83．7％，CD34阳性率88．5％。治疗以手术为主，很少发生淋巴转移（3．3％）。7例晚期GISTs行一线化疗，均无效。11例晚期GISTs行伊马替尼治疗，10例可评估，有效率40％，临床获益率80％；中位生存时间已达10个月。91例中84例长期随诊，中位随诊时间13月，中位生存时间16．5月，1年生存率52．9％，2年生存率19．5％。结论胃肠道间质瘤的临床特点不同于其他常见的消化道肿瘤，CD117对其诊断较为重要，分子靶向治疗延长了晚期GISTs患者的生存。