降钙素基因相关肽在皮肤免疫中作用的研究进展

降钙素基因相关肽(CGRP)是一种主要由感觉神经合成的神经肽,是皮肤的重要感觉神经递质。研究证实其在皮肤免疫中发挥重要作用,CGRP可促进皮肤角质形成细胞及血管内皮细胞增殖,分泌多种细胞因子;CGRP可增强朗格汉斯细胞对Th2型免疫反应的提呈作用,调控朗格汉斯细胞的迁移与分化,抑制朗格汉斯细胞向T细胞呈递HIV-1抗原;CGRP可促进局部CD4+T细胞聚集,通过活化CAMP及蛋白激酶A,促进CD4+T分泌IL-4。CGRP导致局部皮肤增厚、血管扩张、炎性细胞浸润等皮肤炎性皮损的形成,在银屑病、特应性皮炎等多种皮肤炎症性疾病的发生中起重要作用。

SAPHO综合征病例分享及文献复习

1987年,Chamot等[1]命名了SAPHO综合征,SAPHO是滑膜炎（synovitis）、痤疮（acne）、脓疱病（pustulosis）、骨肥厚（hyperostosis）和骨炎（osteitis）的英文首字母缩写。主要的症状为皮肤的损害和无菌性的骨关节炎。据估计SAPHO综合征的发病率低于1/10 000[2],但由于临床医师的不重视及误诊,

血小板源性生长因子在肺脏疾病发生中的作用

血小板源性生长因子在胚胎肺的发育以及正常的生理过程中起着重要作用,同时也与肺癌、矽肺、放射性肺病、特发性肺炎以及慢性阻塞性肺病等多种肺部疾病的发生密切相关。进一步研究该因子及信号通路的作用,找到它调节的重点部位,重点环节,重点时期,将为更深入研究肺脏疾病的发病机制以及在今后的临床诊断、治疗中寻找新的药物治疗靶点提供科学的依据。

树突状细胞在银屑病发病中的作用

树突状细胞(dendritic cells,DCs)是一种抗原呈递细胞,广泛分布于组织及器官中。在皮肤中DCs主要包括朗格汉斯细胞(Langerhans cells,LCs)、浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,pDCs)及髓样树突状细胞(myeloid dendritic cells,mDCs)三种亚型。近年来随着对银屑病发病机制研究的深入,DCs在银屑病中的作用被大家所关注。pDCs在抗原刺激或应激下,通过分泌IFN-α启动银屑病;mDCs在抗原及IFN-α作用下成熟并迁移至淋巴结,通过抗原提呈及所分泌的细胞因子,促进T细胞增殖、分化及迁移,参与银屑病的进展。

司库奇尤单抗治疗儿童泛发性脓疱型银屑病2例

例1 男,12岁10个月,全身反复红斑、脓疱9年,加重3个月于2020年12月入院。9年前无明显诱因全身出现弥漫性红斑、脓疱,伴高热,结合皮损病理表现诊断为脓疱型银屑病,先后使用阿维A、环孢素、甲氨蝶呤及重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白等治疗,病情可缓解,但仍反复发作。3个月前皮损复发,2周前皮损突然加重,伴持续性高热。

生物制剂与甲氨蝶呤治疗儿童重度斑块状银屑病疗效及安全性比较

目的比较生物制剂与甲氨蝶呤治疗儿童重度斑块状银屑病的疗效及安全性。方法采用回顾性匹配病例对照研究设计,按银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分及年龄、以1∶1比例纳入首都医科大学附属北京儿童医院2016年6月至2021年11月接受生物制剂(阿达木单抗或司库奇尤单抗)或甲氨蝶呤治疗的重度斑块状银屑病患儿各10例。治疗第4、8、12周时分别评估PASI、医师对病情整体评分(PGA)及体表受累面积(BSA)评分,并记录药物的不良反应。统计分析主要采用Mann-Whitney U检验、Fisher确切概率法及广义估计方程。结果治疗第4、8周时,生物制剂组PASI75应答率(7/10、10/10)及PASI90应答率(5/10、9/10)显著高于甲氨蝶呤组(PASI75:1/10、5/10,PASI90:0/10、1/10;均P<0.05),而第12周时生物制剂组与甲氨蝶呤组PASI75(10/10比8/10)及PASI90应答率(9/10比4/10)差异均无统计学意义(均P>0.05)。基线时两组PASI、BSA、PGA评分差异均无统计学意义(P>0.05),而治疗第4、8、12周时生物制剂组PASI、BSA评分及第8周时PGA评分均显著低于甲氨蝶呤组(PASI:Z值分别为2.50、3.56、2.63;BSA:Z值分别为2.87、3.57、2.40;PGA:Z=2.81,均P<0.05)。分析各组评分随时间的变化,生物制剂组治疗4、8、12周,PASI、PGA、BSA评分均显著低于各基线评分(均P<0.01);除BSA评分外,第8、12周PASI及PGA评分显著低于第4周相应评分(均P<0.05);然而,第12周PASI、PGA、BSA评分与第8周相应评分差异无统计学意义(均P>0.05)。甲氨蝶呤组第4、8、12周PASI、PGA、BSA评分均显著低于前一相邻时间点相应评分(均P<0.05)。两组不良反应的发生率差异无统计学意义(P=0.650),且两组均无严重不良反应发生。生物制剂组不良反应以感染为主,甲氨蝶呤组以感染及转氨酶升高为主。结论生物制剂和甲氨蝶呤治疗儿童重度斑块状银屑病的疗效肯定,安全性好,且生物制剂比甲氨蝶呤能更快达到PASI75、PASI90。

睑缘粘连-外胚层发育不良-唇/腭裂综合征1例TP63基因突变分析

目的分析1例睑缘粘连-外胚层发育不良-唇/腭裂综合征患儿的致病基因突变。方法收集患儿临床资料,提取患儿及其父母外周血DNA,采用高通量测序方法对患儿进行遗传性皮肤病基因靶向测序包检测,确定致病基因突变位点,再用Sanger测序法对患儿及其父母DNA进行双向验证。结果患儿男,3岁9月龄,生后皮肤广泛红斑、糜烂伴脱屑,头皮反复糜烂感染,愈后躯干、四肢遗留网状色素沉着、色素减退斑及瘢痕,头发稀疏,眉毛、睫毛大部分缺失,腭裂,牙齿发育不良,指趾甲营养不良,耳畸形,未见睑缘粘连。基因检测显示,患儿TP63基因发生新发杂合错义突变c.1790T>A(p.Ile597Asn),该突变既往未见报道,美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)评级为致病性,患儿父母未携带该突变。结论TP63基因新发杂合错义突变c.1790T>A可能是本例睑缘粘连-外胚层发育不良-唇/腭裂综合征患儿的致病原因,本研究扩展了该病的基因型与表型谱。

口服阿维A对106例儿童身高和骨骼发育影响的回顾性分析

目的分析口服阿维A对患儿身高和骨骼发育的影响。方法回顾性分析2007年3月至2021年1月于北京儿童医院皮肤科口服阿维A疗程≥1个月的106例患儿的临床资料和影像学资料。主要观察指标为身高和接近成年终身高,多因素logistic回归分析患儿身材矮小的影响因素,对已达接近成年终身高者采用非劣效性检验分析身高与遗传靶身高的接近程度。次要观察指标为骨龄、骨骺闭合情况,Wilcoxon符号秩检验分析患儿基线与末次随访时骨龄与时序年龄差值的差异和骨骺早闭情况。结果106例患儿中,男62例,女44例,84例为脓疱型银屑病,10例为寻常型银屑病,11例为毛发红糠疹,1例为颜面播散性粟粒型狼疮,阿维A治疗剂量<1 mg·kg^(-1)·d^(-1),疗程1~90个月;0~18岁患儿96例,91例(94.8%)身材正常,5例(5.2%)身材矮小;83例阿维A单药治疗的患儿中,81例(97.6%)身材正常,2例(2.4%)身材矮小。二元logistic回归分析结果示,阿维A联合糖皮质激素治疗致身材矮小的风险比阿维A单药治疗增加76.57倍(OR=77.57,95%CI 2.20~2738.82,P=0.017),而病种、性别、发病年龄和阿维A初始治疗年龄、疗程、平均日剂量对身材矮小的影响均无统计学意义(P值分别为0.988、0.214、0.087、0.078、0.066、0.350)。13例已达接近成年终身高者均身材正常,非劣效性检验示接近成年终身高均不劣于遗传靶身高(Satterthwaite=0.23,P=0.030)。比较45例患儿基线与末次随访时骨龄与时序年龄差值,两时间点差异无统计学意义(Z=-0.85,P=0.250),且治疗前后均未出现骨骺早闭。结论本研究初步显示口服阿维A治疗(剂量<1 mg·kg^(-1)·d^(-1),疗程<90个月)对患儿身高和骨骼发育可能无明显影响。

小棘状毛壅病2例及其皮肤镜表现

2例患儿均为女性,外阴、臀部与下肢毛囊性丘疹。皮损为毛囊性丘疹,中央见黑色角栓,剥出角栓可见其内含有毳毛。皮肤镜下见黑头样结构与簇状毛发。根据临床、皮肤镜、病理结果诊断为小棘状毛壅病。