过氧化氢和磷酸对以亚磷酸作磷源合成SAPO-41和AlPO-41的影响

考察了以亚磷酸作为磷源合成SAPO-41和AlPO-41时加入过氧化氢或磷酸对生成SAPO-41和AlPO-41的影响.结果表明,向反应体系中加入过氧化氢或者使用磷酸部分替代亚磷酸,都能明显缩短SAPO-41和AlPO-41的晶化时间.此外,使用混合磷源还能够降低模板剂的用量,获得小晶粒晶化产物.

甲磺酸达比加群酯杂质的合成

根据甲磺酸达比加群酯工艺,合成了甲磺酸达比加群酯的7个杂质:3-【【【2-{[(4-氰基苯基)氨基]甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸(A),3-【【【2-【{[4-(乙氧基)叔胺基]苯基}氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯盐酸盐(B),3-【【【2-【{[(4-甲脒基)苯基]氨基}甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯盐酸盐(C),3-【【【2-【【【4-{[(己氧基)羰基]氨基亚甲胺基}苯基】氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸甲酯盐酸盐(D),3-【【【2-【【【4-【{[(己氧基)羰基]氨基}羰基】苯基】氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯(E),3-【【【2-【【【4-【{[(己氧基)羰基]氨基}亚氨甲基】苯基】氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸(F),(Z)-3-【【【2-【【【4-【{[(N,N'-二己氧基)羰基]脒基}亚氨甲基】苯基】氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯(G),其结构经1H NMR和ESI-MS确证。

尿培养在尿路感染临床诊断中的应用

目的 分析尿培养在尿路感染临床诊断中的应用价值。方法 选取2021年1月—2023年1月盐城市第一人民医院收治的疑似尿路感染患者100例,采集患者尿液标本对其进行尿培养,分析对尿路感染的诊断价值以及对病原菌检出情况。结果 100例疑似为尿路感染患者经临床综合诊断为尿路感染82例(82.00%),尿培养诊断尿路感染80例(80.00%),尿培养诊断尿路感染的灵敏度、特异度、准确度、阳性与阴性预测值分别为95.12%、88.89%、94.00%、97.50%、80.00%。尿培养对上尿路、下尿路感染的检出率分别为100.00%、91.30%,与临床综合诊断结果符合率为95.12%。尿培养与临床综合诊断对尿路感染诊断的Kappa值为0.805,一致性高。结论 尿培养诊断尿路感染的临床价值高,一致性高,值得临床应用。

骨髓中SET基因表达水平与急性髓系白血病发病及其预后的相关性探讨

目的:探究骨髓中SET基因表达水平与急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)发病及其预后的相关性。方法:回顾性收集我院2011年3月到2019年2月期间收治的42例初诊AML患者的临床及病理资料,将AML患者作为AML组,同期23例健康志愿者作为对照组,检测两组受检者骨髓中SET基因表达水平,根据95%可信区间上限将AML组患者分为SET基因高表达组和低表达组。比较AML组和对照组受检者SET基因表达水平,高表达组和低表达组AML患者2个疗程后完全缓解率和中位OS、中位PFS。采用Pearson相关性分析SET基因表达水平与AML患者临床疗效、中位OS和PFS的相关性。结果:AML组患者平均SET基因表达水平(1.41±0.93)明显高于对照组(0.97±0.24),组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);SET基因高表达组AML患者2个疗程后完全缓解率(36.84%)明显低于低表达组(82.61%),组间比较差异具有统计学意义(P=0.00);SET基因高表达组中位OS、中位PFS明显低于低表达组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析显示:SET基因表达水平的高低与AML患者临床疗效、中位OS以及中位PFS具有显著相关性(P<0.05)。结论:骨髓中SET基因表达水平与AML发病及其预后均具有显著相关性,对AML患者的诊断和治疗方案的选择以及患者预后的预测具有重要价值。

CD55、CD59在急性淋巴细胞白血病患者外周血中性粒细胞膜中表达情况的分析

目的:分析白细胞分化抗原(CD)55、CD59在急性淋巴细胞白血病患者外周血中性粒细胞膜中表达的情况。方法:选取2012年1月至2018年12月在盐城市第一人民医院进行治疗的60例急性淋巴细胞白血病患者和进行健康体检的60例健康人作为研究对象。将其中进行健康体检的健康人设为甲组(n=60),将其中进行治疗的急性淋巴细胞白血病患者设为乙组(n=60)。然后,观察乙组患者与甲组受检者外周血中性粒细胞膜中CD55、CD59的表达。结果:治疗前,乙组患者外周血中性粒细胞膜中CD55、CD59及CD55和CD59表达的阳性率均低于甲组受检者,P<0.05。乙组患者中治疗有效的患者外周血中性粒细胞膜中CD55、CD59及CD55和CD59表达的阳性率均高于乙组患者中治疗无效的患者,P<0.05。结论:急性淋巴细胞白血病患者外周血中性粒细胞膜中CD55、CD59及CD55和CD59表达的阳性率均较低。接受有效治疗后,急性淋巴细胞白血病患者外周血中性粒细胞膜中CD55、CD59及CD55和CD59表达的阳性率可升高。急性淋巴细胞白血病患者的临床表现(发热、出血、感染、淋巴结肿大及肝脾肿大)与其外周血中性粒细胞膜中CD55、CD59的表达无密切关系。

亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床效果与不良反应分析

对亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床效果与不良反应进行分析。选取接受治疗的58例急性早幼粒细胞白血病患者进行研究,按照数字随机表法将所有患者分为对照组和观察组各29例,对照组给予维甲酸联合化疗,观察组给予亚砷酸治疗,对两组临床效果和不良反应发生情况进行比较。治疗后,观察组治疗有效率明显优于对照组(P<0.05);比较两组DIC、高白细胞综合征、中枢神经系统白血病发生情况,对照组明显高于观察组(P<0.05);用药后,观察组不良反应均表现为一过性,经处理后得到明显改善,可继续用药。亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病,临床效果显著,有效降低了DIC、高白细胞综合征、中枢神经系统白血病等并发症的发生率,且无严重不良反应发生,为患者提供安全保障,值得临床推广应用。

利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤后淋巴细胞亚群的动态观察

目的对比非霍奇金淋巴瘤患者在利妥昔单抗联合化疗前后淋巴细胞亚群的变化。方法于2011年1月至2018年11月期间纳入作者所在医院行利妥昔单抗联合化疗的非霍奇金淋巴瘤患者58例,为观察组;同期纳入健康者30例为对照组。对比化疗前后非霍奇金淋巴瘤患者与对照组淋巴细胞亚群中NK细胞、Treg、CD^8+、CD^4+、CD 3+;根据病理类型将观察组患者分为B-NHL患者和T-NHL患者,对比2组患者化疗后上述淋巴细胞亚群指标;根据治疗效果分为有效组和无效组,对比2组患者化疗前后上述淋巴细胞亚群。结果①化疗前观察组NK细胞、CD^4+、CD 3+较对照组低(P<0.05);CD^8+、Treg较对照组高(P<0.05)。化疗后,观察组NK细胞、CD^4+、CD 3+升高,其中NK细胞仍显著低于对照组(P<0.05);CD^8+、Treg显著降低且仍然高于对照组(P<0.05)。②化疗后B-NHL患者NK细胞、Treg均较T-NHL低,CD^8+、CD^4+、CD 3+较T-NHL高,差异有统计学意义,P<0.05。③有效组和无效组在化疗前K细胞、Treg、CD^8+、CD^4+、CD 3+比较,P>0.05;有效组化疗后与无效组化疗后相比,前者Treg、CD^4+、CD 3+更高(P<0.05),而NK细胞、CD^8+比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论非霍奇金淋巴瘤患者细胞免疫功能低下,不同病理类型患者T细胞亚群和NK细胞表达有所不同,且T细胞亚群和NK细胞表达与化疗效果有关。利妥昔单抗联合化疗能一定程度改善患者免疫功能,通过观察患者治疗前后淋巴细胞亚群水平能辅助疗效预判。

分析流式细胞术在急性白血病临床检验中的价值

目的分析流式细胞术在急性白血病临床检验中的价值。方法选取在该院接受过持续正规治疗的46例急性白血病患者作为本次医学试验的研究对象,入院时间为2015年6月至2019年6月,在对所有患者的外周血标本采用流式细胞术进行检验的同时,一起开展骨髓细胞形态学检验,以骨髓细胞的形态学分类来观察对照流式细胞术的价值,分析流式细胞术在急性髓系白血病与急性淋巴白血病检验中的灵敏度和特异度,并且对46例病患进行1年的随访和检测,分析外周血微小残留病变,并检验阳性、阴性与复发率之间的关系。结果急性髓系白血病患者28例,检验灵敏度为95.82%,特异度为34.56%;急性淋巴白血病患者18例,检验灵敏度为85.32%,特异度为46.21%;其中11例外周血微小残留病变阴性患者中3例复发,复发率27.27%,35例外周血微小残留病变阳性患者中25例复发,复发率71.43%,数据表明,外周血微小残留病变阳性患者复发率明显高于阴性患者。且所有患者在普通资料上差异无统计学意义,实验结果具有可比性(P>0.05)。结论流式细胞术在急性白血病患者的检验中具有较高的灵敏度与较低的特异度,因此分析流式细胞术在急性白血病临床检验以及复发率评估中有着一定的临床应用价值。

卡利拉嗪:抗精神分裂症新药、多巴胺D3/D2受体部分激动剂

多巴胺D3受体(D3R)是一种G蛋白偶联的D2样受体,多表达于与认知、情绪等脑机能密切相关的边缘区域。以D3R为靶标治疗帕金森病、精神分裂症及药物成瘾等中枢神经系统疾病具有潜在的应用价值,因此高选择性及亲和性的D3R配体的设计合成、结构优化及活性筛选成为研究热点。阿特维斯公司和匈牙利吉瑞大药厂开发的口服新药卡利拉嗪于2015年9月被FDA批准上市,作为一种对D3受体表现出更高亲和力的多巴胺D3/D2受体部分激动剂,用于治疗精神分裂症及双向躁郁症。介绍卡利拉嗪的研发背景、合成方法、临床药理学、临床评价、安全性和耐受性等研究概况。

新型多靶点5-羟色胺受体抑制剂ITI-007

ITI-007是Intra-Cellular Therapies有限公司开发的一种非典型抗精神分裂症药物。到目前为止,在已完成的临床前和临床试验中,该药表现出了结合强效5-HT2A受体拮抗剂、多巴胺受体磷酸化调节剂(DPPM)、谷氨酸调节剂以及5-羟色胺再摄取抑制剂于一身的特点,可用于治疗急性及残留型精神分裂症,为上述症状的单一结构候选药物。ITI-007同时还具有改善睡眠质量的效果,并能减少精神分裂症的阴性症状,对抑郁、焦虑以及与受损的社会功能相关的其他症状也有一定效果。与许多其他抗精神病药物如利培酮不同,ITI-007不会导致糖尿病和心血管疾病风险的增加,因此与许多现有抗精神分裂症药物相比,后者在长期的安全性和耐受性方面可能会有明显改善。

达比加群酯的合成工艺研究

目的对达比加群酯的合成工艺进行研究。方法以3-[[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯为起始原料,经改进后的Pinner反应得到脒,再与氯甲酸正己酯反应得到达比加群酯。结果合成了目标化合物,并利用MS和1H-NMR确证了结构;收率为38.8%,质量分数为99.6%。结论该合成工艺简化了操作,设计合理,终产物达比加群酯收率及纯度较高,具备工业化可行性。

萘甲基三唑羧酸类化合物的合成及其抑制URAT1活性的研究

目的设计合成一类含萘甲基三唑结构的羧酸类化合物,并对其抑制尿酸转运体1(URAT1)的活性进行研究。方法以4-溴甲基萘、1H-1,2,4-三氮唑-3-硫醇和溴乙酸甲酯为起始原料,通过取代、水解等反应合成目标化合物,并对其抑制URAT1的活性进行研究。结果设计并合成了3个目标化合物,结构经1H-NMR和MS确证。活性测试结果显示化合物F-2和G-2具有比阳性对照药lesinurad还要强的URAT1抑制活性。结论设计了一条合成目标化合物的简易路线,该路线操作简便、路线短、收率高。目标化合物也具有一定的生物活性。

慢性淋巴细胞白血病45例免疫表型分析

目的分析慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的免疫表型特点及其与临床特征的关系。方法采用流式细胞术检测45例CLL患者外周血或骨髓CD5、CD10、CD19、CD20、CD22、CD23、FMC7、CD38及ζ链相关蛋白70(ZAP-70)的表达。结果45例患者CD5、CD19、CD20、CD22、CD23、CD38和ZAP-70阳性表达率分别为91.1%、100%、100%、73.3%、93.3%、35.6%和40.0%;ZAP-70+CD38+/ZAP-70-CD38-阳性表达率高于ZAP-70+CD38-/ZAP-70-CD38+(80.0%vs.20.0%)(P<0.05)。ZAP-70、CD38表达与Binet分期、化疗有效率具有显著相关性(P<0.01)。结论 ZAP-70和CD38表达是CLL预后判断的重要指标。