立他司特的合成工艺优化研究

对现有的立他司特合成工艺进行优化,以2-(叔丁氧基羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸为初始原料,在酸性条件下脱Boc后,与苯并呋喃-6-羧酸发生缩合反应,再与(S)-2-氨基-3-甲砜基-苯丙酸缩合反应后得到立他司特,总收率在45%左右。优化后的工艺极大地简化了生产操作,缩短生产时间,降低生产成本,适合工业规模化生产,精制后的纯度符合立他司特原料药的质量要求。目标产物经1 HNMR、13 CNMR和ESI-MS得到结构确证。

GC-MS法测定苯磺酸氨氯地平原料药中水合肼的含量

目的:建立苯磺酸氨氯地平原料药中基因毒性杂质水合肼含量的GC-MS方法。方法:采用DB-35MS(30 m×0.25 mm,0.25μm)分析柱,程序升温:65℃保持3 min,以25℃·min^(-1)升温至250℃,保持3 min,进样口温度为250℃;载气(氦气)流速为1.3 ml·min^(-1),以25∶1的分流比进样,进样体积为1μl。水合肼在丙酮-冰醋酸条件下进行衍生化反应,在SIM的扫描模式下对水合肼衍生物进行分析,其定量离子为m/z 112。结果:所测的水合肼衍生物在0.03~1.50μg·ml^(-1)浓度范围内线性良好(r=0.997 2),检测限为0.006 7μg·ml^(-1),定量限为0.02μg·ml^(-1),分析方法的专属性、重复性、中间精密度、准确度、溶液稳定性、耐用性等验证参数均在指导原则的规定范围内。结论:该GC-MS定量方法准确度高、重复性好、耐用性强,可用于苯磺酸氨氯地平原料药中水合肼的杂质检测。

LC-MS法同时测定硫酸氢氯吡格雷中左旋樟脑磺酸甲酯、左旋樟脑磺酸异丙酯的含量

目的:建立同时测定硫酸氢氯吡格雷原料药中基因毒性杂质左旋樟脑磺酸甲酯、左旋樟脑磺酸异丙酯含量的LC-MS方法。方法:采用Phenomenex C_(18)(150 mm×4.6 mm, 5μm)色谱柱;流动相A、B分别为0.1%甲酸水溶液、乙腈,梯度洗脱;流速为1.0 ml·min^(-1);柱温30℃;进样体积为5μl。左旋樟脑磺酸甲酯、左旋樟脑磺酸异丙酯在甲醇条件下,其定量离子分别为m/z 151.4、m/z 233.2。结果:左旋樟脑磺酸甲酯、左旋樟脑磺酸异丙酯均在5.00~100.00 ng·ml^(-1)浓度范围内线性良好(r=0.999 9),两者检测限为1.67 ng·ml^(-1),定量限为5.00 ng·ml^(-1)。结论:该方法准确度高、重复性好,可用于硫酸氢氯吡格雷原料药中左旋樟脑磺酸甲酯、左旋樟脑磺酸异丙酯的杂质检测。

地红霉素肠溶片处方筛选

目的:筛选体外溶出曲线与参比制剂相似的地红霉素肠溶片处方。方法:以溶出曲线作为筛选指标,采用正交试验和单因素法设计处方筛选试验。结果:地红霉素肠溶片处方中,片芯处方为每片含地红霉素250 mg、微晶纤维199. 6 mg、低取代羟丙甲纤维13 mg、交联羧甲纤维素钠10 mg、羧甲淀粉钠12 mg、碳酸镁250 mg、硬脂酸镁12 mg,隔离层增重为4. 5%,肠溶层增重为6. 5%。结论:筛选得到的地红霉素肠溶片,体外溶出曲线与参比制剂相似,处方工艺重现性好。

LC-MS/MS法同时测定因卡膦酸二钠中磷酸三乙酯和亚磷酸二乙酯的含量

目的:建立同时测定因卡膦酸二钠中磷酸三乙酯、亚磷酸二乙酯杂质含量的LC-MS/MS方法。方法:采用WATERS ACQUITYUPLC HSS C18分析柱(30 mm×2.1 mm,1.8μm),柱温为35℃,以0.1%甲酸水∶乙腈(7∶3,V/V)为流动相,流速为0.5 ml·min^(-1),进样体积为1μl。通过多反应离子监测模式(MRM)对磷酸三乙酯、亚磷酸二乙酯进行监测,其定量离子分别为m/z 127.1、m/z 111.1。结果:磷酸三乙酯与亚磷酸二乙酯分别在1.00~200.00 ng·ml^(-1)及3.30~200.00 ng·ml^(-1)检测范围内线性良好,线性相关系数r分别为0.9997,0.9999。分析方法的专属性、重复性、中间精密度、准确度、溶液稳定性、耐用性等验证参数均在2020版中国药典相应指导原则的规定范围内。结论:该LC-MS/MS定量方法准确度高、重复性好、耐用性强,可同时检测因卡膦酸二钠中磷酸三乙酯、亚磷酸二乙酯中的含量。

盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒的杂质鉴定与稳定性研究

鉴定盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒的杂质,并详细研究了各杂质在各强制降解条件下的稳定性。采用HPLC-Q-TOFESI-MS/MS法和HPLC外标法。通过二级质谱裂解推断盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒中9种杂质;通过HPLC外标法对杂质棕榈酸和棕榈酸乙酯进行定性;并考察了各杂质在各条件下的稳定性。鉴定了盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒的杂质,并考察了各杂质在不同条件下的稳定性。

新型眼用抑菌剂聚季铵盐-1的研究进展

聚季铵盐-1(polyquaternium-1,PQ-1)作为一类强阳离子高分子聚合物,其具有低毒、低刺激性等特点。本文通过查询国内外文献资料,对聚季铵盐-1的作用机制、抑菌作用、毒性作用及临床研究进行概述,并对其前景做了展望。

蛹虫草中虫草素抗癌研究进展

虫草素是第一个从蛹虫草中分离出的核苷类抗生素,同时发现其具有显著的防癌、抗癌活性。虫草素还能用于控制癌症的生长、转移,对癌症患者术后或放化疗后进行辅助治疗。虫草素作为一种天然的抑制肿瘤靶向药物,在癌症治疗过程中发挥越来越重要的作用。本文对虫草素在抗癌方面的研究进展进行简单的概述,并对虫草素的进一步研究方向进行展望。