基于循环生成对抗网络迁移修正鼻咽癌兆伏级CT图像

目的观察循环生成对抗网络(CycleGAN)用于对鼻咽癌兆伏级CT(MVCT)图像进行迁移修正的价值。方法纳入101例于自适应放射治疗前接受计划CT(pCT)及MVCT扫描的鼻咽癌患者,随机将其分为训练集(n=80)和测试集(n=21)。基于CycleGAN对训练集图像进行训练并生成模型,再以模型对测试集MVCT进行迁移修正而生成伪CT(sCT);对pCT进行重采样,使其体素及尺寸与MVCT一致,获得重采样CT(RCT)。勾画肿瘤靶区(GTV)和危及器官并计算剂量,比较MVCT与RCT、sCT与RCT图像的CT值平均绝对误差(MAE)和剂量分布。结果测试集MVCT与RCT图像之间、sCT与RCT图像之间CT值的MAE分别为132.67(121.84,138.28)HU及76.77(62.71,86.43)HU,差异有统计学意义(Z=-5.466,P<0.001)。除颈部右侧转移淋巴结(GTV-NR-P)D 95和左晶状体D_(max)外,sCT与RCT图像其余剂量参数差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论以CycleGAN修正鼻咽癌MVCT图像可使其与千伏级pCT图像的CT值差距明显缩小并能用于计算剂量。

SCC在鼻咽癌患者血清中表达的临床意义

目的探讨鼻咽癌患者血清中鳞状细胞癌抗原(SCC)的表达及临床意义。方法用酶联免疫吸附法分析186例鼻咽癌患者检测血清SCC水平,并结合临床资料分析该指标的临床意义。结果鼻咽癌患者SCC阳性率治疗前为29.03%,临床分期之间阳性率差别有统计学意义(P<0.05),治疗后阳性率均表现下降,总的阳性率为7.0%。结论SCC作为早诊手段,其敏感性较低,但在初诊鼻咽癌中的阳性率随病期增高,对病情预后监测有临床意义。

鼻咽癌患者外周血共刺激分子的表达水平及其临床意义

目的:检测鼻咽癌患者外周血中T细胞表面程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)、刺激分子4-1BB的表达水平,探讨其在鼻咽癌中的临床意义。方法:选取2016年10至11月福建省肿瘤医院病理确诊的鼻咽癌患者30例作为研究对象,并选取同期本院体检中心性别、年龄相近的健康体检者30例作为对照组。通过流式细胞术检测外周血T细胞表面PD-1、4-1BB的表达情况以及T淋巴细胞亚群的比例。核磁共振扫描测量原发肿瘤体积。结果:鼻咽癌Ⅲ期患者外周血CD8+T细胞比例明显低于Ⅳ期患者[(13.1±6.2)%vs(18.7±5.5)%,P<0.05]。与对照组相比,CD4+T细胞上PD-1阳性表达率显著上调[(8.7±6.5)%vs(3.87±3.0)%,P<0.05]。鼻咽癌患者外周血T细胞PD-1、4-1BB分子表达水平与临床分期、肿瘤负荷、性别及年龄无显著相关(P>0.05)。结论:鼻咽癌患者外周血PD-1和4-1BB两种共刺激分子在患者体内肿瘤免疫逃逸中可能存在协同效应。联合干预这两种共刺激分子的信号通路可能具有更高效持久的抗肿瘤效应,可为鼻咽癌免疫治疗提供新的思路。

鼻咽癌放疗后程配合化疗临床研究

为探讨鼻咽癌放疗后程配合化疗在治疗中晚期鼻咽癌中的价值,将1997年6月～2000年4月经病理确诊的首治鼻咽癌130例,随机分为放射治疗+后程化疗组(研究组)85例,和单纯放射治疗组(对照组)45例,分析对比两组的疗效。结果示,研究组1、3年局控率分别为97.6%(83/85)、89.4%(76/85),高于对照组的88.9%(40/45)、75.6%(34/45),两组间相比差异有统计学意义P<0.05,研究组1、3年生存率分别为98.8%(84/85)、70.6%(60/85),高于对照组的95.6%(43/45)、62.2%(28/45),但两组间相比差异无统计学意义P>0.05。两组急性毒副反应主要为白细胞下降、恶心呕吐及口咽部黏膜反应,研究组发生Ⅲ级以上口咽部黏膜反应的概率高于对照组,但两组差异无统计学意义P>0.05。初步研究结果提示,鼻咽癌放疗后程配合化疗对提高鼻咽癌治疗的局控率有潜在性的增益。其对远期生存率的影响将进一步随访。

计划性调强放疗加腔内后装治疗早期鼻咽癌

目的 分析计划性调强放疗(IMRT)加腔内高剂量率后装治疗早期鼻咽癌的剂量分布合理性和近期疗效. 方法 10例(T1-2 N0-1 M0,Ⅰ～Ⅱ期)鼻咽癌患者接受IMRT加腔内高剂量率后装治疗(观察组);计划性IMRT的处方剂量为:肿瘤靶区(GTV)60～62 Gy,高危临床靶区(CTV1)56～58 Gy,亚临床靶区(CTV2)50～54 Gy.外照射结束后休息1周左右,然后进行鼻咽腔内高剂量率后装治疗(250～300 cGy,每天2次,2～3 d)推量照射.另将该10例患者在相同治疗计划系统中模拟设计全程IMRT(GTV 66～70 Gy,CTV1 62～64 Gy,CTV2 54～56 Gy)进行自身对照研究(对照组).比较2组的物理剂量分布情况. 结果 观察组的肿瘤靶区所接受的照射绝对物理剂量明显高于对照组,观察组脑干、脊髓、腮腺、垂体正常器官受照射剂量明显低于对照组,2组差别有统计学意义(P=0.000).随访中位时间11月(4～17月),未发现局部复发或转移,并发症少. 结论 计划性IMRI加腔内后装治疗早期鼻咽癌患者可有效地提高肿瘤靶区的照射剂量,同时降低腮腺、脑干、脊髓和垂体等危险器官的照射剂量,其物理剂量分布更具合理性.

分段调强放射治疗在局部晚期鼻咽癌治疗的应用研究

目的研究局部晚期鼻咽癌(NPC)调强放射治疗过程中肿瘤体积退缩、危及器官体积变化演变规律及分段调强放射治疗的必要性及实施的最佳时间。方法 20例局部晚期NPC患者入选本研究,所有患者均接受调强放射治疗和同步化疗。放射治疗前和放射治疗开始后CT和MR第2～6周每周扫描1次,根据CT图像与相对应的MR图像融合形成的CT-MR融合图像分别勾画原发鼻咽肿瘤(GTVnx)、转移淋巴结(GTVnd)、高危临床靶区(CTV1)、低危临床靶区(CTV2)及危及器官(OARs),将原始放射治疗计划映射到所得到的每周CT上获得新的计划,通过对比原始计划与新计划分析其体积及剂量变化。结果 GTVnx、GTVnd、CTV1和腮腺在治疗过程中出现明显的缩小。GTVnx、CTV1、GTVnd及左侧和右侧腮腺每周退缩率分别为14.70%,11.56%,11.40%,6.54%,6.78%。在治疗过程中,GTVnx、GTVnd、CTV1、脑干和脊髓的剂量并无显著差异,而双侧腮腺剂量均显著升高(F=6.73,P=0.007;F=7.43,P=0.007)。结论在治疗过程中,GTVnx、GTVnd、CTV1及腮腺体积显著减小,但是仅腮腺的剂量显著增高。分段调强放射治疗可能有助于对腮腺的保护。

鼻咽癌患者血硒和谷胱甘肽过氧化物酶水平的研究

目的 观察鼻咽癌患者全血硒和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)的水平与健康人群差别及临床意义。方法 硒测定单用DNA荧光法,血GSH—PX采用2—硝基苯甲酸,DTNB直接显色法。设二组研究(健康人群76例和鼻咽癌患者198例)。结果 ①鼻咽癌患者放疗前血硒和GSH—PX水平均低于对照组(P<0.001)。②鼻咽癌患者经治疗后,血硒和GSH—PX活性水平略有提高,但较健康人群为低,治疗前后经均数t检验均无显著差异(P>0.05)。结论 ①临床上应用硒制剂对低硒水平的癌症患者可能有益。②血硒和GSH—PX活性水平与鼻咽癌患者发展及预后有关,动态观察血硒及GSH—PX活性水平有助于临床判断预后。

鼻咽癌患者循环DNA检测的临床价值

[目的]探讨鼻咽癌患者循环DNA含量与临床分期、疗效、预后之间的关系。[方法]对296例经病理证实的鼻咽癌患者治疗前抽取外周血,采用紫外分光光度计进行DNA含量的测定。其中103例于治疗结束后又进行了DNA含量测定。并以健康体检者77例作为对照组。[结果]鼻咽癌患者循环DNA含量(3746±401)μg/ml明显高于健康体检者(3348±394)μg/ml,P<0.05,治疗结束后循环DNA含量(3579±504)μg/ml明显下降,P<0.05。N3期含量(3898±384)μg/ml显著高于N0期(3684±349)μg/ml含量,P<0.05。循环DNA含量随着临床分期以及N分期增加而呈逐渐增高趋势,与T分期无关联。[结论]鼻咽癌患者循环DNA的定量分析有助于鼻咽癌的早期诊断、疗效判定、预后预测和复发的监控。

扁桃体癌近距离插植后装放射治疗疗效分析

目的:分析常规外照射+插植近距离后装放射治疗扁桃体癌的疗效。方法:回顾分析我科1992年1月至2005年12月收治的经病检证实的扁桃体癌39例,采用常规外照射+插植近距离后装放射治疗组(观察组)23例,采用常规外照射治疗组(对照组)16例,比较两组局部控制率和生存率。结果:观察组3、5年局控率分别为86.9%和86.6%,对照组为75.0%和62.5%;观察组3、5年生存率分别为73.9%和52.2%,对照组为68.8%和37.5%。5年生存率分别为:观察组Ⅰ+Ⅱ期为77.7%,对照组71.4%。观察组Ⅲ+Ⅳ期为35.7%,对照组为22.2%,均无显著性差异(P>0.05)。结论:扁桃体癌患者行外照射+插植近距离后装放射治疗对提高疗效有一定增益,值得进一步深入研究。

松果体区肿瘤放疗24例分析

目的 观察松果体区肿瘤放射治疗的效果。方法 6年间共收治松果体区肿瘤患者24例,20例患者放疗前行脑室腹腔分流术。放射源为6mvx线,放射野:6x6～6x8cm^2,放射DT22～24GY+全脑照射33～36GY17例。单用6x6～6x8cm^2野照射DT60GY7例。结果 (1)近期疗效:头痛症状完全消退89％,视力改善率为33％。(2)远期疗效:五年生存率58.2％。结论 (1)松果体区肿瘤手术及取病理较困难。其治疗以放疗为主。先用局限野照射,视肿瘤退缩情况决定是否全脑照射,是一种较好方法,放疗剂量应给足55～60GY。(2)对伴有颅高压症状者放疗前先行脑室腹腔分流术是值得推广的。

305例鼻咽癌调强放疗预后因素分析

背景与目的:放疗是鼻咽癌治疗的有效手段。本研究目的是分析大样本量调强放疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)治疗鼻咽癌的效果、不良反应并探索其预后因素。方法:分析从2003年9月到2006年9月在福建省肿瘤医院接受IMRT的305例鼻咽癌患者临床资料并作生存分析。肿瘤靶区的处方剂量为66～69.75Gy/30～33次。Ⅲ～Ⅳa期患者接受了以铂类为基础的化疗。结果:中位随访时间35个月(5～61个月)。分别有16、8和39例出现局部﹑颈部淋巴结复发及远处转移。3年局控率﹑区域淋巴结控制率﹑无远处转移率﹑无瘤生存率及总生存率分别为94.3%﹑97.7%﹑86.1%﹑80.3%和89.1%。多因素分析表明T分期并不影响局控率及总生存率(P>0.05),N分期是影响总生存率(P=0.000)、无远处转移率(P=0.000)及无瘤生存率(P=0.003)的独立预后因素。同步和辅助化疗不改善Ⅲ～Ⅳa期患者预后(P>0.05)。严重的急性不良反应包括Ⅲ度皮肤反应14例(4.6%)、Ⅲ度口腔黏膜反应90例(29.5%)及Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制20例(6.5%);IMRT治疗两年后Ⅱ度口干发生率7%,无Ⅲ～Ⅳ度口干。结论:IMRT治疗鼻咽癌可以获得较好的局部区域淋巴结控制率及总生存率,不良反应可耐受。N分期是影响预后的主要因素,为降低远处转移率进一步提高疗效还需探讨化疗的意义。

鼻咽癌适形放疗中摆位误差的测定

背景与目的:鼻咽癌适形射治疗摆位误差是决定计划靶区(planningtargetvolume,PTV)外扩范围(PTVmargin,MPTV)的关键因素,本研究应用“垫内置标记点法(垫法)”测量鼻咽癌适形放射治疗中的摆位误差,并计算出PTV外扩范围。方法:22例行适形放射治疗的鼻咽癌患者制作垫并在其中镶上金属球作为内标记。通过比较射野影像片和定位CT上内标记点的坐标来计算摆位误差。由公式MPTV=2.5!+0.7σ分别计算出考虑和不考虑器官运动的MPTV大小。结果:22例患者在X、Y、Z轴上的摆位系统误差标准差(Σ)分别为1.13mm、1.47mm、1.31mm;摆位随机误差标准差(σ)分别为0.81mm、0.45mm、0.80mm。不考虑器官运动时在X、Y、Z轴上的MPTV大小分别为3.40mm、3.98mm、3.83mm。考虑器官运动时在X、Y、Z轴上的MPTV大小分别为3.75mm、4.35mm、4.16mm。结论:应用垫法能够比较精确地测量出符合实际情况的摆位误差值,并确定了MPTV的大小,从而使制定的适形放疗计划更具有科学性。

鼻咽癌调强放疗初步结果

目的：探讨鼻咽癌三维适形调强放射治疗（intensity-modulated radiotherapy，lMRT）的初步疗效。方法：对91例经病理确诊的鼻咽低分化鳞癌患者进行调强放疗。处方刺量分别为GTV（鼻咽部和颈部淋巴结肿瘤靶区）66～70Gy，CTV1（临床靶区）60～62Gy，CTV2和CTVn（颈部淋巴结区域）54～56Gy。11例患者IMRT结束后有局部残留，1例采用IMRT追量照射10Gy／4次，其余给予鼻咽腔内后装追量照射9～15Gy／3～5次。分析疗效及放射治疗毒性。结果：中位随访时间12个月，1和2年生存率为97．1％和97．1％，局控率为97．1％和92．5％。急性放射反应多为Ⅰ度和Ⅱ度以口干和放射性口腔炎为主，分别占72．5％和58．2％。远期放射反应表现为不同程度的口干和听力下降，占患者的39．6％和17．6％。GTV、CTV1及CTV2的平均剂量分别为70．6、67．9和65．0Gy；5％体积的正常器官受照射荆量的平均值为：脑干41．4Gy，脊髓35．4Gy，左腮腺46．5Gy，右腮腺51.8Gy。结论：调强放疗能使得鼻咽癌各靶区得到很好的刺量分布，提高了初治鼻咽癌的局部控制率，明显减轻了急性放射反应。鼻咽癌IMRT处方剂量70Gy以上，CTV2预防照射的范围有待于进一步探讨。

鼻咽癌调强放射治疗230例初步结果

目的 评价调强放射治疗（IMRT）鼻咽癌的早期临床结果并观察放射反应。方法 230例全程IMRT治疗的初治鼻咽癌患者（Ⅰ期1例，Ⅱ期36例，Ⅲ期113例，Ⅳa期80例）。鼻咽和上颈部淋巴引流区采用IMRT技术照射，原发灶肿瘤靶区（GTV）照射中位剂量67．5Gy（65．1～74Gy），每次2．10～2．25Gy，下颈部及锁骨上窝淋巴引流区采用颈前野常规照射。结果 中位随访时间12个月（2～32个月）。6例死亡（其中4例死于远处转移），5例原发灶复发，2例颈部复发，16例远处转移。1年和2年的总体生存率、无局部复发生存率、无区域进展生存率和无远处转移生存率分别为100％，94．6％；98．4％，91．4％；99．1％，97．9％及91．9％，85％。N分期是影响无远处转移生存率的预后因素（P=0．04）。最严重的急性反应是放射性黏膜炎，1～4级分别有22．6％，44．3％，28．7％和0．9％。晚期副反应主要表现为口干（1级33．7％，2级7．3％）。结论 早期结果显示，IMRT是鼻咽癌的有效治疗手段；局部区域控制率较高，副反应低。远处转移是治疗失败的主要原因。

69例复发鼻咽癌近距离超分割放疗远期疗效分析

背景与目的:局部复发是鼻咽癌治疗失败的原因之一。复发鼻咽癌再治疗有放疗、手术、化疗及靶向治疗等,其中放疗是最主要的方法。再放疗有多种方式,包括常规外照射、近距离治疗、三维适形及调强放疗等。本研究通过回顾性分析局部复发再分期为早期的鼻咽癌采用单纯腔内近距离超分割放疗或联合常规外照射的远期疗效及晚期放射性损伤,评估近距离超分割放疗在复发鼻咽癌中的应用价值。方法:鼻咽癌首程放疗后局部复发再分期为T1和T2的69例患者,其中rT1 51例,rT2 18例。20例接受单纯腔内近距离超分割放疗,每次2.5～3.0 Gy,每天2次,间隔超过6 h,连续治疗5 d,休息1周后再连续治疗5 d。照射剂量为40～50 Gy,中位剂量50 Gy。49例在常规外照射剂量达30～65 Gy,中位剂量50 Gy,休息1～4 d后加用腔内近距离推量8～48 Gy,中位剂量20 Gy,近距离照射方式同前。结果:全组再程放疗后3年和5年生存率分别为59.66%和39.66%;3年和5年局部控制率分别为86.3%和77.2%;晚期并发症中鼻咽溃疡发生率26.1%;张口受限39.1%;后组颅神经损伤30.4%;放射性脑病13.0%。再放疗后单纯近距离治疗组及联合治疗组张口受限分别为4例和23例(P=0.038),鼻咽溃疡分别为6例和12例(P=0.636)。结论:鼻咽癌复发再分期为早期者采用腔内近距离超分割放疗临床实施可行,值得推荐。

头颈部肿瘤近距离超分割放疗的临床研究

目的：探讨头颈部肿瘤腔内及组织间近距离超分割放射治疗的临床应用效果。方法：1996年2月～2000年10月头颈部肿瘤近距离腔内及（或）组织间照射450例，施源管置入靶区部位后保留置管，放射源为高剂量率Ir-192后装机，剂量分割方法采用超分割方法，每次剂量250～300eGy，每日2次，间隔大于6小时，连续2～5日。结果：初治鼻咽癌外照射加腔内放疗、咽旁间隙插植放疗的3年局部无复发生存率分别为97％、97％，舌癌、舌根癌3年无瘤生存率56％，蝶窦、筛窦组织间插植、扁桃体区、上颌窦、脑胶质瘤、颈部淋巴结转移灶亦显示出可行性及有效性。保留置管超分割方法患者均可耐受，未发生严重的治疗相关性并发症。结论：头颈部肿瘤腔内及组织间放射治疗采用保留置管、超分割方法具有可行性及潜在的生物学优势，患者可以耐受，疗效较好，值得进一步应用。

电子射野影像系统测量鼻咽癌调强放疗的摆位误差

目的分析鼻咽癌调强放射治疗(IMRT)的摆位误差情况,从而确定摆位扩边的大小。方法选取IMRT的鼻咽癌患者36例,放射治疗过程中每周拍摄电子射野影像片(正侧位)一次,共拍摄电子射野影像片372张。电子射野影像系统(EPID)下将电子射野影像片与数字重建射线影像(DRR)配准,分别测定X轴(左右方向)、Y轴(上下方向)和Z轴(前后方向)的摆位误差。结果所有电子射野影像片中,各个方向约90.6%的摆位误差≤3 mm,99.2%≤5 mm。总体系统误差分别为X轴-0.5 mm(±1.2s),Y轴-0.5 mm(±1.4s),Z轴-0.9 mm(±1.5s),随机误差的标准差分别为±0.3,±0.2和±0.3 mm;各个方向的摆位扩边值分别为3.2,3.6和4.0mm。结论鼻咽癌IMRT具有一定程度的摆位误差。在EPID系统下进行实时摆位误差纠正,可进一步降低摆位系统误差和随机误差,提高摆位精度。

头颈部肿瘤摆位误差对调强放疗计划的影响

目的研究头颈部肿瘤患者调强放疗分次间摆位误差对患者所接受的放射剂量的影响。方法在患者治疗前利用机载千伏级锥形束CT(KV-CBCT)进行扫描,在XVI软件里自动将CBCT图像和计划CT图像进行配准得到平移和旋转误差。在Pinnacle治疗计划系统中把平移和旋转误差模拟出来,然后重新计算剂量,将得到新的剂量分布和原计划进行比较、分析。评价指标包括原发肿瘤计划靶区(GTV-T-P)的平均剂量(Dm)、包含95%体积的剂量(D95);脑干1%体积的剂量(D1%)及1cc的剂量;脊髓1%体积的剂量(D1%)及1cc的剂量;双侧腮腺的平均剂量及接受超过30Gy剂量的体积(V30)。应用SPSS16.0软件进行统计分析。结果头颈部肿瘤分次间沿X、Y、Z轴的平移误差和旋转误差分别为(1.02±0.83)、(1.28±1.08)、(1.27±1.06)mm和(0.79±0.67)°、(1.00±0.82)°、(0.73±0.68)°。患者脑干、脊髓、腮腺受量变化差异有统计学意义,原发肿瘤计划靶区平均受量差异无统计学意义,其D95统计结果有明显差异,但其平均变化率仅为2.18%。结论调强放疗中摆位误差无论对靶区还是正常组织的剂量分布都产生影响,而正常组织的剂量和靶区相比受摆位误差的影响更大。

中晚期鼻咽癌调强适形放疗分段设计计划的可行性研究

目的通过对中晚期鼻咽癌调强适形放射治疗分阶段2次设计治疗计划的自身对照研究，分析靶区因受到一定剂量照射后退缩而造成适形指数的下降以及危及器官等剂量曲线的变化，探讨采用分阶段设计治疗计划的必要性。方法对5例中晚期鼻咽癌首诊患者行诱导化疗加分阶段调强适形放射治疗。诱导化疗采用紫杉醇＋DDP化疗2周期。鼻口因和上颈部采用IMRT技术，下颈及锁骨上区常规切线照射技术。调强适形放射治疗按步骤行面罩固定体位、定位CT扫描、勾画靶区、给出处方剂量、设计第1阶段治疗计划（靶计划1），计算适形指数CI1。患者在治疗半程（15～16次）时，按原固定体位、参考坐标不变，重复上述步骤，设计第2阶段治疗计划（靶计划2），并算出CI2。再将靶计划1拷贝到第二次靶区中，得出靶计划1-2，并算出CI1-2。同时对各计划感兴趣及危及器官的剂量进行图像比较。结果CI1、CI2与CI1～2比较，CI1、CI2均比CI1～2高，两者存在显著性差异（P=0．000；0．03）；CI1与CI2比较，两者无明显差别（P=0．115）。放疗半程时，靶计划1-2的脊髓、脑干、腮腺等器官的剂量与靶计划1比较均发生改变。结论中晚期鼻咽癌在治疗过程中鼻咽腔内肿物以及颈部淋巴结退缩明显者，其适形指数明显下降，建议积极采用多阶段设计治疗计划照射技术；对条件限制只做一次性靶计划设计者，危及器官的限量应足够低，香则就可能有超量的危险。