医疗机构中药制剂向中药新药转化的探讨

笔者分析了医疗机构制剂在新药开发中的优势,指出医疗机构中药制剂研发中存在临床评价不规范、医疗机构自身新药开发能力较低、缺少良好的合作研发平台及知识产权保护问题等问题。针对上述问题,笔者提出三点建议:一是规范临床研究,建立信息数据库;二是医疗机构、科研机构和药品生产企业联合创建良好的新药研发平台;三是加强知识产权及研究者利益的保护。全文为医疗结构在新的药品注册法规体系下,促进医疗机构中药制剂向新药转化提供一些思路。

环氧化酶-2抑制剂与抗癌药对鼻咽癌细胞抑制的相互作用

目的:探讨环氧化化酶-2（COX-2）抑制剂与细胞毒抗癌药对鼻咽癌细胞抑制的相互作用。方法:COX-2抑制剂（尼美舒利和塞莱昔布）单用或分别与顺铂（CDDP）,博来霉素（BLM）,长春新硷（VCR）联合给药,用噻唑蓝法观察用药对鼻咽癌细胞系CNEI,CNE2和SUNE的细胞毒作用,经S-N-K法统计学检验后再用金正钧氏法q值判断COX-2抑制剂与细胞毒抗癌药的相互作用。结果:尼美舒利25μmol·L-1分别与BLM 0.5,1,2mg·L-1,CDDP6.25,12.5mg·L-1和VCR1mg·L-1合用,CNEI细胞系的抑制率分别为33％,47％,48％,59％,63％,32％（与单用比较,P<0.05或P<0.01,q值分别为1.88,2.54,1.65,2.70,1.37,1.45）,呈协同作用。尼美舒利25μmol·L-1分别与CDDP1,2.5mol·L-1合用,CNE2细胞系的抑制率分别为33％和25％（与单用比较,P<0.05或P<0.01q值分别为0.69和0.32）,呈拮抗作用。尼美舒利25μmol·L-1分别与CDDP6.25,125mg·L-1合用,对SUNE细胞系的抑制率分别为21％和17％（与单用比较,P<0.05或P<0.01,q值分别为0.50和0.21）,呈拮抗作用。塞莱昔布2.5μmol·L-1分别与BLM,2mg·L-1,CDDP12.5mg·L-1和VCR1mg·L-1合用,CNE1细胞系的抑制率分别为43％,58％,50％,39％（与单用比较,P<0.05或P<0.01,q值分别为1.59,1.61,1.43,1.49）,呈协同作用。塞?

《医疗机构制剂注册管理办法(试行)》实施后广东省医疗机构中药新制剂注册情况分析

目的:对《医疗机构制剂注册管理办法(试行)》实施后,广东省医疗机构的中药新制剂注册申报情况及存在问题进行分析,并提出解决思路。方法:对广东省2006-2008年医疗机构中药新制剂注册申报、技术审评及行政审批情况进行汇总统计,分析新制剂注册的情况,查找新制剂注册中常见问题。结果:《办法》实施后对医疗机构中药新制剂注册起了一定促进作用,但由于申请人对法规不理解,处方工艺选择不恰当,制剂质量不稳定,提出减免药效、毒理及临床研究申请的注册申请因缺少相关研究资料而使审评通过率不高。结论:医疗机构在开发中药新制剂时应做好处方筛选、累积处方临床资料并选择适当的工艺路线,做好工艺及质量标准研究。

通过国际药品GMP认证的药品生产企业调研情况分析

目的掌握国际药品生产质量管理规范(GMP)认证检查情况,为我国药品检查政策的制定和药品检查体系建设提供依据。方法由17家省级药品检查机构对全国通过国际药品GMP认证的药品生产企业进行全面调研,方式包括问卷和实地调研。结果与结论国际认证更注重企业体系管理的完整性,国内认证过程则多注重具体条款的执行情况。建议借鉴国际认证检查方法,提高我国药品GMP检查员认证检查能力,探索认证检查改革程序,加强对药品质量相关支持系统的建设和管理,为企业提供国际认证相关培训和交流机会,从国家层面提高药品监管水平,对通过国际认证的企业给予政策支持,及时组织人员翻译国际药品GMP认证检查相关法律法规或者技术指南,改进我国的药品认证检查工作。

医疗机构制剂再注册管理系统的开发和应用

为规范广东省医疗机构制剂的监管工作,研制了一套医疗机构制剂再注册管理系统。系统基于工作流程原理设计,实现了医疗机构制剂再注册有关数据的采集、资料受理、技术审评、行政审批、证书管理、档案管理、统计查询等功能。系统的开发和应用促进了制剂再注册工作的规范化,信息化,提高了行政审批的效率,有利于医疗机构制剂监管工作的深入开展。

广东省医疗机构制剂质量标准存在问题及建议

目的为提高医疗机构制剂质量标准提供参考。方法分析了医疗机构制剂质量标准存在的主要问题。结果与结论从制度规范和技术规范两方面对医疗机构制剂质量标准提高工作提出改进建议。

制药企业2010版药品GMP培训分析与建议

2010版药品GMP开始实施已有3年时间,但是部分制药企业仍难以达到2010版药品GMP要求。究其原因,很大程度上是因为人员培训方面存在的问题,包括对培训缺乏积极性、培训师资力量薄弱、培训内容不够全面和深入、针对性不强、实践培训较少、培训效果评价不足。针对制药企业2010版药品GMP培训存在的问题,建议采取以下措施:高校应加强学生GMP知识培训,重视员工培训,完善培训师资,增加培训的广度与深度,加强针对性培训,强化实践培训,加强培训效果评价。

新版GMP实施后制药企业质量保证系统运行情况、存在问题与建议

为了推进新版GMP的实施,本文基于对新版GMP实施后制药企业质量保证系统运行情况与存在问题的总结分析,建议,一方面,要加强新版GMP法律地位的宣贯与质量受权人的职业权力保障,另一方面,在认证检查中,应关注变更控制与偏差处理系统的建立与完善,产品质量回顾分析的认证检查重点应放在是否已经开展,质量风险管理的认证检查重点应放在企业是否具备质量风险管理理念并加以应用,在对质量保证工作的检查中应结合品种特点给以评定。

白茅根挥发油的气相色谱-质谱联用分析

目的研究白茅根挥发油中的化学成分。方法采用水蒸气蒸馏法提取白茅根中的挥发油,运用气相色谱-质谱法对其进行分析,结合计算机检索对其化学成分进行鉴定,并采用面积归一化法计算各组分的相对含量。结果从白茅根中共分离得到12个成分,经计算机谱库检索鉴定了10个化合物的化学结构,占挥发油总量的99.71%。其中相对含量较高的是亚油酸(44.99%)、棕榈酸(35.23%)、顺-7-十四烯醛(13.82%)。结论该方法简便快速、灵敏度高、重现性好,适用于白茅根挥发性成分的分析。

广东省何首乌炮制工艺及GMP执行情况分析

何首乌是历代医家广为推崇的补益中药,何首乌炮制历史比较久远,炮制工艺繁杂,辅料多样,生、制何首乌功效不一致,炮制前后何首乌化学成分及药效均发生一定变化,在不同地区有不同的炮制规范。本文对何首乌炮制历史沿革、炮制工艺与成分、药理毒理及我国何首乌炮制规范进行归纳,并分析目前制何首乌生产企业GMP执行情况,提出建议。

药品GMP实施与思考

近年来,一方面我国实施药品GMP工作得到了长足的发展,另一方面仍存在一些不足,很多问题亟待解决,为了对我国未来药品GMP工作的进一步推进有所启示,本文总结十年来实施药品GMP工作取得的成绩,分析实施药品GMP工作中存在的不足,并提出实施药品GMP工作的建议。

制药企业在2010版药品GMP实施过程中召回管理现状与常见问题分析

总结制药企业在2010版药品GMP实施过程中召回管理的现状,并分析存在问题,包括对产品召回持消极态度,召回管理方面培训不到位,操作规程缺乏可操作性,有效性评估不足等。建议制药企业必须重视产品召回的管理,严格按照2010版药品GMP的要求积极建立召回系统。

广东省制药企业国际GMP认证分析

随着我国制药企业的迅速发展以及药品生产监管水平的不断提高，国产药品质量在国际上的认可度不断提升，药品出口稳步增长，而接受国际GMP认证的制药企业也越来越多。2012年，按照国家食品药品监督管理局药品认证管理中心《关于印发2012年药品检查专题调研方案的通知》（药认[2012]17号），

中药前处理及提取车间药品GMP初步设计常见问题分析

目前,从2010年版药品GMP的角度来看,部分中药制剂生产企业的中药前处理及提取车间的初步设计,存在着厂区布局不合理、车间工艺布局不合理、功能间(区)欠缺、生产设备选型与生产需求不适应、生产辅助设施不足、洁净区设计不合理、空调净化系统不完善等问题。文章通过分析这些常见问题,并提出解决建议,希望为中药制剂生产企业新建或改造中药前处理及提取车间提供参考。

制药企业在2010版药品GMP实施过程中投诉管理常见问题分析

2010版药品GMP针对投诉管理,对制药企业提出很多新的、更加具体的要求。但是,很多制药企业在实施2010版药品GMP过程中,不能正确实施这些条款。本文依据2010版药品GMP第十章第九节《投诉与不良反应报告》,参考《药品GMP指南(质量管理体系)》,从投诉管理操作规程、投诉管理人员、投诉收集、投诉调查、投诉记录、投诉回顾分析、投诉相关质量问题的处理共7个方面,分析了制药企业在投诉管理方面存在的常见问题。建议制药企业重视投诉的管理,严格按照药品GMP的要求对投诉进行管理。

荧光定量RT-PCR检测mdr-1基因表达

目的 :建立荧光定量RT PCR检测肿瘤细胞mdr 1基因表达的方法 ,了解肺癌组织中mdr 1的表达水平。方法 :建立荧光定量RT PCR方法 ,在PE770 0型检测仪上定量检测K5 6 2 /ADM耐药株和K5 6 2不耐药株细胞mdr 1基因表达水平 ,同时检测 45例初治肺部肿瘤病人组织标本。结果 :荧光定量RT PCR检测K5 6 2 /ADM耐药株和K5 6 2不耐药株细胞mdr 1基因表达 ,重复 10次实验所得结果平均分别为 (6 86± 0 6 5 )× 10 7拷贝 /μgRNA和 (8 49± 0 6 7)× 10 5拷贝 /μgRNA ,两者相差 80 8倍 ,变异系数分别为 9 5 %和 7 9%。 45例肺部肿瘤中 ,有 12例检出有mdr 1基因不同程度的表达。结论 :荧光定量RT PCR检测mdr 1基因表达方法 ,检测结果用绝对拷贝数来表示 ,定量准确可靠 ,并有利于标准的统一。有 1/4未经化疗的肺癌病人有一定水平mdr

广东省中药配方颗粒备案资料填报存在的问题及对策

本文基于广东省中药配方颗粒备案审查工作现状,通过对2021—2022年广东省中药配方颗粒备案资料技术审查中发现的问题进行梳理、总结和归纳,从技术角度阐述了中药配方颗粒备案资料填报应注意的问题并提出对策,以促进中药配方颗粒备案审查工作的逐步完善。

采用改进方法检测肺癌组织端粒酶活性

目的 :用改进的TRAP法检测肺癌的端粒酶活性 ,探讨端粒酶活性与肺癌的关系。方法 :用培养瓶替代液氮瓶收集标本 ,采用TRAP改进方法 ,内含 36bp质控模板预防假阴性 ,增加引物长度避免二聚体形成 ,且使反应一步完成 ,并用银染法显示检测结果 ,对 45例病理确诊的肺癌手术标本及一株肺癌细胞株的端粒酶活性进行检测。结果 :38例肺癌标本端粒酶活性呈阳性 ,阳性率为 84% (38/ 45 ) ,一株肺癌A5 49细胞株也呈阳性。结论 :经改进后的TRAP法检测端粒酶活性 ,更加准确方便 ;标本采集处理方法简单有效 ,易于推广应用 ;

药品技术转移变更研究中存在问题分析

目的:为拟开展技术转移变更研究的申请人提供参考和建议。方法:收集广东省药品审评认证中心对药品技术转让申请发出的补充资料通知,结合资料分类和品种类别对补正资料意见进行统计分析。结果:对59份补充资料通知中的257条补正资料意见进行归纳分析,其中条数占比最高的前5项为质量标准及分析方法验证(23.7%)、质量对比研究(19.5%)、生产工艺和过程控制(12.8%)、物料控制(10.5%)、设备及验证(8.9%);对补正资料意见具体内容进行分析,中药品种存在问题主要集中在生产过程控制、中间体的质量对比研究和稳定性研究部分;化学原料药的起始物料和关键物料的质量标准、过程控制参数部分的补充资料要求较多;化学药品在立题合理性、质量研究部分存在较多补充资料要求。结论:对技术转移变更研究中存在准备不足、研究不充分的问题进行了分析,按申报品种的不同类别提出了研究建议。拟开展同类变更研究的申请人可以此为参考,在研究立项之时就应制定全面、规范的研究方案,提升变更研究的质量和效率。

药品GSP认证管理系统的开发及应用

目的 开发一套简单、实用、扩展性强的过程控制管理系统 ,应用于我省药品GSP认证工作。方法 用C ++Builder,以SQLserver 2 0 0 0为平台开发一套客户 /服务器 (C/S)模式的系统 ,通过该系统实现对申请GSP认证企业的申报资料、认证申请、资料形式审查、资料受理、认证收费、资料技术审查、现场检查方案制订、检查员抽选、现场检查报告的审核、GSP认证结果网上公示、审批、发证、公告等GSP认证的全过程进行管理。结果 省食品药品监督管理局、省药品审评认证中心及佛山、东莞等2 0个地市的GSP认证工作站都使用该系统对GSP认证工作进行管理 ,目前通过该系统已实现对 110 0多家批发、连锁企业 ,5 0 0 0多家零售企业的GSP认证管理。结论 药品GSP认证管理系统的开发及应用促进了认证管理工作的规范化、信息化 ,提高了工作效率 ,保证了GSP认证工作的公开、公平、公正。