GADD34在神经退行性疾病中的作用

随着我国人口老龄化不断加剧,神经退行性疾病的发病率呈明显上升趋势.神经退行性疾病的主要特征为大脑和脊髓特定神经元的进行性丢失,并伴随认知和运动障碍等神经功能障碍.常见的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)、亨廷顿病(Huntington′s disease, HD)、帕金森病(Parkinson′s disease, PD)和肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)等.近年来的研究表明,生长停滞和DNA损伤诱导蛋白34(growth arrest and DNA damage-inducible protein 34,GADD34)与神经退行性疾病密切相关.GADD34是蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)的调节亚基,当细胞受到氧化应激、内质网应激和病毒感染等压力时被诱导表达,从而促进细胞的压力适应以及稳态恢复.然而,GADD34在神经退行性疾病患者及小鼠模型中表达异常,并在其病理发生过程中发挥重要作用.因此,GADD34将有望成为治疗神经退行性疾病的潜在新靶点.