血府逐瘀汤对肺动脉内皮细胞间质转化的影响及机制

目的 研究血府逐瘀汤对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells, PMVECs)内皮间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition, EndMT)的影响,并从TGF-β1/Smad信号通路进一步分析其作用机制。方法 采用TGF-β1(5μg·L^(-1))建立EndMT细胞模型。实验分组为正常组,模型组(TGF-β1,5μg·L^(-1)),血府逐瘀汤低、中、高浓度组(3、10、30 mg·L^(-1)XFZYD+5μg·L^(-1)TGF-β1),SB 431542阳性药组(5μmol·L^(-1)SB 431542+5μg·L^(-1)TGF-β1)。观察细胞形态,鬼笔环肽染色观察细胞骨架,免疫荧光法观察内皮细胞标志物-血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)和间质细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。蛋白免疫印迹法检测血府逐瘀汤对CD31、α-SMA、Snail、p-Smad2、p-Smad1/5蛋白表达的影响。结果 TGF-β1刺激后,细胞形态由鹅卵石形向梭形转变。CD31、p-Smad1/5表达明显减少,α-SMA、p-Smad2、Snail表达则显著升高。血府逐瘀汤干预后,与模型组相比,细胞形态不同程度的接近于正常组,CD31和p-Smad1/5表达呈上升趋势,α-SMA、p-Smad2、Snail表达呈下降趋势。结论 血府逐瘀汤可以减轻大鼠肺微血管内皮细胞发生内皮间质转化,其作用可能是通过影响TGF-β1/Smad信号通路实现的。

藏药治疗低氧性肺动脉高压的基础研究进展

低氧性肺动脉高压(HPH)是慢性高原病的一种,也是肺心病、高原肺水肿等多种高原病的始动环节,其主要特征是血管持续性收缩和不可逆重构,对高原地区人们的身体健康产生了很大影响。藏药作为民族医药的重要部分,凝聚了藏族人民长期以来与疾病斗争的智慧,因地制宜,对HPH的治疗有独特的优势。该文就HPH的发病机制及单味藏药和藏药复方治疗HPH的研究现状予以综述,以期为HPH的生理、病理研究提供理论依据,同时为藏药的临床应用提供参考。

不同专业中医本科生生理学期末试卷的数据分析

目的提高生理学试卷质量及教学水平。方法运用北京中医药大学试卷分析系统,对北京中医药大学2019级五年制不同专业(中医学、中医学实验班、针灸推拿学)生理学期末考试试卷的难度、区分度、信度和效度进行评价,并统计分析试卷成绩。结果共分析了生理学期末试卷603份。试卷分析发现,该试卷难度适中、区分度较好,主观题难度大于客观题;学生成绩分布基本合理,成绩真实可靠。通过试卷成绩统计分析发现,中医学和中医学实验班在平均分、主观题、客观题的得分,以及及格率和优秀率上,都明显优于针灸推拿学(P<0.05)。结论文章为教师面对不同专业方向的学生开展有针对性的生理学教学活动提供了数据支持,也为提高生理学试卷出题质量和教学水平提供了参考依据。

基于药理学和实验验证的方式探究汉黄芩素抑制肺动脉平滑肌转化机制

目的汉黄芩素是黄芩的主要活性成分之一,具有抗炎、抗血管生成和抗纤维化的作用。然而,关于汉黄芩素对肺动脉高压(PH)的影响仍缺乏系统研究。本研究旨在通过网络药理学方法阐明汉黄芩素抗肺动脉高压的潜在机制,并进一步通过肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的生物学实验加以验证。方法通过网络药理学方法和分子对接技术预测和分析了汉黄芩素抗PH的潜在靶点和通路。随后,用血小板生长因子(PDGF)诱导PASMC增殖,检测了细胞的活力和迁移能力。采用Western印迹法分析了相关信号通路的变化。结果首先得到了40个与汉黄芩素抗PH作用相关的潜在靶点。基于PPI网络、GO和KEGG富集以及分子对接,结果表明汉黄芩素对PH的作用与PASMC的增殖和HIF-1α通路密切相关。结论汉黄芩素能有效抑制PDGF-BB介导的PASMC的增殖、迁移和表型转化。其抗增殖作用可能是通过调节HIF-1/NOX4通路实现的。

活血化瘀中药治疗肺动脉高压的实验及临床研究进展

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一类进行性发展的心血管疾病或临床综合征。其病理机制复杂,现有临床药物治疗不能很好地抑制病程进展,传统中药因其多成分、多靶点协同发挥作用的特点,在肺动脉高压的治疗中具有独特优势。近年的研究发现,活血化瘀类中药在治疗PH中可发挥扩张肺血管、改善内皮功能、缓解右心衰竭等作用,疗效显著。该文就活血化瘀中药对肺动脉高压的治疗效果、作用机制等进行简要总结讨论。

“金课”视域下基于以案例为基础的学习教学法的中西医结合生理学互动视频的思考与初探

“互联网+”时代背景下,打造符合“两性一度”标准、具有中西医结合特色的生理学“金课”线上教学资源,是中医药院校生理学教师的重要工作之一。本文于“金课”视域下,对基于以案例为基础的学习(case based learning,CBL)教学法的中西医结合生理学互动视频进行了系统思考,并且介绍了互动视频制作及应用评价的初步探索经验;旨在为生理学教学效果的提升以及相关课程的“金课”建设提供新的思路。

丹参水溶性化合物抗心肌缺血作用的研究进展

丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎,其水溶性化合物被公认为是丹参抗心血管疾病的活性成分。该文查阅近年来国内外研究文献,从预防、治疗及防治再灌注损伤等多层次药理作用对丹参水溶性化合物抗心肌缺血作用进行综述,为丹参中活性单体成分及其复方制剂的研发提供理论依据。

新结构Rho激酶抑制剂对离体胸主动脉血管环舒张作用及机制研究

目的评价2个全新结构小分子Rho激酶抑制剂J35242和J35243对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法利用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预刺激,评价化合物的舒张血管活性;通过各种工具药干预,观察化合物舒张血管作用的内皮相关机制、钾通道相关机制和钙离子相关机制。结果 J35242和J35243可以剂量依赖性舒张高浓度KCl和NE预收缩的血管环,并呈现一定的内皮依赖性;L-NAME和亚甲蓝可在一定程度上影响其舒张作用;化合物还明显抑制由细胞内钙释放和外钙内流引起的血管收缩,说明其可能通过阻断钙离子通道发挥舒张血管作用;另外两个化合物可能不是通过开放钾离子通道发挥舒张血管作用。结论 J35242和J35243在体外具有一定的舒张血管作用,并且J35242的作用要强于J35243,其机制可能依赖于血管内皮功能,另外可能与抑制平滑肌细胞钙离子通道,降低细胞内钙离子浓度相关。

基于Rho激酶靶点的防治血管损伤性疾病药物的发现与研究

小分子G蛋白Rho及其下游Rho激酶（ROCK）,是在血管壁细胞的信号传递中起分子开关作用的重要激酶.该研究通过重组表达制备人缘ROCK,建立ROCK抑制剂的高通量筛选模型,通过高通量筛选发现活性化合物,探讨活性化合物对血管损伤性疾病的防治作用及其机制.在大肠杆菌中重组表达人源ROCK1,纯化得到的蛋白具有表达量大、蛋白可溶、生物活性高的优点.以Rho激酶为靶点建立的高通量筛选模型,具有稳定、灵敏、重复性好的特点.发现12个化合物具有良好的Rho激酶抑制活性,并选出2个先导物--黄连碱和吲唑类化合物DL0805.黄连碱明显减轻异丙肾上腺素诱导的心肌梗死,其作用机制与增强心肌抗氧化功能、保护心肌线粒体、降低心肌ROCK-I/ROCK-II蛋白的表达、抑制心肌细胞凋亡相关.黄连碱通过增强心肌抗氧化功能,抑制心肌细胞凋亡,下调Rho/ROCK信号通路,阻断NF-κB通路,减轻心肌炎症反应,缓解大鼠心肌缺血/再灌注损伤.DL0805及其衍生物具有舒张血管、保护血管功能作用,静脉给予0805具有明显的降压作用,对动物心率无明显影响.与现有同类药物比较,0805衍生物的优势在于,作用靶点新颖、作用机制比较明确、具有多靶点、多途径抗高血压血管病变的作用特点,具有较好的研究和开发前景.

晚期糖基化终产物裂解剂秦皮甲素的安全药理学研究

目的秦皮甲素是本实验室通过高通量药物筛选得到的一种具有晚期糖基化终产物裂解活性的化合物,在前期的药效学实验中发现其具有一定的防治糖尿病并发症的作用。本实验通过观察秦皮甲素对多种重要脏器管来源细胞的毒副作用,并观察其对整体动物心血管系统、呼吸系统和神经系统的影响,对其安全药理学进行评价。方法不同的细胞药物处理48 h后,倒置显微镜观察细胞形态;采用MTT法或MTS法检测秦皮甲素对细胞活力的影响;通过检测细胞上清液LDH含量评价药物对细胞膜损伤程度;以十二指肠给药方式观察秦皮甲素对麻醉大鼠血压、心电图、心功能、呼吸幅度和频率的影响;采用灌胃(ig)给药的方式观察秦皮甲素对小鼠自主活动、协调运动和戊巴比妥钠协同睡眠的影响。结果秦皮甲素在浓度为300和1000μmol·L-1时,对部分细胞产生一定的毒性;各剂量秦皮甲素对麻醉大鼠的心血管系统、呼吸系统无明显影响,对小鼠的神经系统也无明显影响。结论细胞水平,秦皮甲素在300μmol·L-1以下浓度时,毒性作用较小,可以进行相应药效学评价;动物水平,秦皮甲素对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统无明显影响,毒性小,值得进一步药效学研究。

糖尿病并发症候选药物DL-0608的一般药理学研究

目的DL-0608是本实验室通过高通量和高内涵技术筛选得到的活性化合物,是一种晚期糖基化终末产物（advanced glycosylation end-products,AGEs）裂解剂,在前期药效学研究中发现其具有一定的治疗糖尿病并发症的作用.本实验通过观察DL-0608对整体动物心血管系统、呼吸系统和神经系统的影响,对其进行安全药理学研究,为今后药物的研究和开发提供实验依据.方法采用十二指肠给药方式观察DL-0608对麻醉大鼠血压、心电图、心功能、呼吸幅度和频率的影响;采用灌胃给药的方式观察DL-0608对小鼠自主活动、协调运动和戊巴比妥钠协同睡眠的影响.结果DL-0608对麻醉大鼠的心血管系统和呼吸系统无显著影响;DL-0608对小鼠的中枢神经系统无明显影响.

新型Rho激酶抑制剂DL0805-2的一般药理学研究

目的新结构Rho激酶抑制剂DL0805-2是前期发现的抗高血压急症候选药物,实验拟观察DL0805-2对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统的影响.方法将SD大鼠30只随机分成DL0805-2低、中、高剂量组（3mg·kg^-1、10mg·kg^-1、30mg·kg^-1）、法舒地尔（fasudil）对照组和空白对照组,观察DL0805-2对大鼠心血管系统和呼吸系统的影响.将ICR种小鼠30只随机分组同前,按体表面积换算成相应剂量,观察DL0805-2对小鼠中枢神经系统的作用.结果DL0805-2对心率、心电、心功能、呼吸频率和幅度、自主活动和爬杆能力无明显影响,对血压有一定的降低作用.结论DL0805-2对中枢神经系统、呼吸系统和心功能均无明显影响,对血压有短暂的降低作用.DL0805-2毒副作用较小,值得进一步研究和开发.

丹酚酸A对异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血的保护作用及其机制

目的丹酚酸A是我国传统中药丹参中提取的主要水溶性成分之一,本研究探讨了丹酚酸A抗异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌缺血的作用及其机制。方法采用皮下注射异丙肾上腺素(isopropranol,ISO)8 mg·kg^(-1)致小鼠心肌缺血模型,从动物死亡率、心电图、心脏指数、血清心肌酶谱以及病理切片评价丹酚酸A对小鼠心肌的保护作用,并从抗氧化、炎症以及细胞凋亡通路探讨其作用机制。结果丹酚酸A能够剂量依赖性地增强心肌缺血小鼠的心脏功能,减少心肌损伤酶的漏出,改善缺血心肌的病理变化,具有明显的心肌保护作用。丹酚酸A能降低心肌炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)的水平,减少ISO损伤引起的心肌细胞凋亡,增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达,降低促凋亡蛋白Bax表达,并上调Akt的磷酸化水平。结论丹酚酸A具有明显的抗心肌缺血作用,其机制可能与稳定机体抗氧化系统,抑制炎症因子生成,以及调节凋亡蛋白表达及PI3K/Akt细胞凋亡信号通路有关。

疫情期间基于虚拟实验系统开展机能学实验教学的应用与探索

2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情期间,响应教育部“停课不停教、停课不停学”的号召,全国大专院校纷纷开展了在线教学工作。以北京中医药大学机能学实验课程为例,该课程利用在线虚拟实验教学平台开展,在完成疫情期间实验教学的基础上,不断积累经验,收集学生反馈,并进行分析。本文总结了该教学形式在疫情期间所发挥的优势以及存在的不足,为今后的医学实验类课程教学提供借鉴。

立足课程内涵挖掘中医院校生理学课程思政资源——北京中医药大学生理学“课程思政”的实践与探索

基于生理学科内涵,深入挖掘中医院校生理学课程思政资源,实现用好课堂教学这个主渠道,提升思想政治教育亲和力和针对性,满足学生成长发展需求和期待,使专业课程与思想政治理论课同向同行,形成协同效应,达到全员、全方位育人。

新冠疫情期间生理学在线教学模式的调查研究

目的研究新冠疫情期间生理学在线教学模式的教学效果。方法通过问卷星对92名护理学专业学生生理学课程进行在线调查,分析线上教学效果和平台满意度,并与传统教学进行比较。结果在线教学效果调查中,39.13%(36/92)的学生很满意,满意占46.74%(43/92),一般占14.13%(13/92),没有不满意和很不满意。对使用在线教学平台是否满足学习需求的调查中,34.78%(32/92)的学生完全满足,45.65%(42/92)的学生满足,一般占17.39%(16/92),不满足占2.17%(2/92)。学生对线上教学优势是课上当时没明白的内容可以随时回看,认为非常符合和符合共占92.39%(85/92);对在线平台功能多且新颖有趣、在线教学平台提高了学习兴趣、提高了学习效率认可度明显偏低,认为非常符合和符合分别占63.04%(58/92)、66.30%(61/92)、60.87%(56/92)。结论在线教学平台在疫情期间能基本满足学生的学习需求,未来生理学教学可适当采取线上、线下结合的教学方式进行。

停课不停学背景下对机能学实验虚拟实验平台建设的思考

北京中医药大学积极响应教育部“停课不停学”的要求,借助机能学实验虚拟实验平台切实保障机能学实验教学工作的顺利开展。此文通过对“停课不停学”背景下的机能学实验课程以及机能学实验虚拟实验平台进行系统思考,并且结合问卷调查、教师走访、纵向比较等方法,分析“停课不停学”背景下机能学实验虚拟实验平台的使用效果和不足之处,旨在为虚拟实验“金”平台的建设提供参考和思路。

基于Blackboard平台的生理学线上教学资源构建与应用——以北京中医药大学为例

在“互联网+”时代背景下,高等中医药院校生理学教学需要加强课程思政建设,以更好地培养学生自主学习能力、实现知识迁移融合、提高科研创新意识。以北京中医药大学生理学线上教学资源为例,介绍了基于Blackboard平台的教学资源建设情况。该平台包括基础教学模块、课程思政模块和高阶创新模块,通过这些模块的建设和应用,可以有效地提高生理学教学的质量和效果,为构建生理学线上线下双线混融教学新模式提供参考。

正常人体学实验整合课程教学改革的探索与实践

目的基于融合思想对正常人体学实验整合课程进行教学改革探索与实践。方法以学生为中心、以问题为导向,通过编制大纲、编写教材、集体备课、课程实施等环节,以2020级九年制“中医学领军人才培养计划”学生为教学对象,进行正常人体学实验整合课程教学改革实践,通过问卷星对2020级九年制“中医学领军人才培养计划”学生进行学习效果的调查分析。结果学生对正常人体学实验整合课程的满意度为100%;在正常人体学实验整合课程融合方面,93.1%的学生认为课程实现了中医内容和西医内容的融合,82.8%的学生认为课程实现了形态学实验(解剖和组织学)和机能学实验(生理学)的融合;86.2%的学生认为开设自主实验提高了其未来自行开展科学研究活动的能力;对课程的设计安排方面,96.6%的学生认为课程的设计安排很充实。结论正常人体学实验整合课程教学改革,实现了中医学和西医学、形态学和机能学、传统实验和自主实验等多层次的教学内容有机融合,教学改革效果令人满意。通过融合课程设计,开展正常人体学实验整合课程切实可行。

晚期糖基化终产物裂解剂秦皮甲素的安全药理学研究

目的:秦皮甲素是本实验室通过高通量药物筛选得到的一种具有晚期糖基化终产物裂解活性的化合物,在前期的药效学实验中发现其具有一定的防治糖尿病并发症的作用。本实验通过观察秦皮甲素对多种重要脏器管来源细胞的毒副作用,并观察其对整体动物心血管系统、呼吸系统和神经系统的影响,对其安全药理学进行评价。方法:不同的细胞药物处理48 h后,倒置显微镜观察细胞形态;采用MTT法或MTS法检测秦皮甲素对细胞活力的影响;通过检测细胞上清液LDH含量评价药物对细胞膜损伤程度;以十二指肠给药方式观察秦皮甲素对麻醉大鼠血压、心电图、心功能、呼吸幅度和频率的影响;采用灌胃(ig)给药的方式观察秦皮甲素对小鼠自主活动、协调运动和戊巴比妥钠协同睡眠的影响。结果:秦皮甲素在浓度为300,1 000μmol·L-1时,对部分细胞产生一定的毒性;各剂量秦皮甲素对心率、心功能、心电、呼吸功能、自主活动和爬杆能力无明显影响。结论:细胞水平,秦皮甲素在300μmol·L-1以下浓度时,毒性作用较小,可以进行相应药效学评价;动物水平,秦皮甲素对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统无明显影响,毒性小,值得进一步药效学研究。