左乙拉西坦治疗儿童良性癫痫伴中央颞区棘波的临床效果

目的:探讨左乙拉西坦治疗儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(BECT)的临床效果。方法:选取2020年4月—2021年9月郴州市第一人民医院儿童神经内科收治的BECT患儿40例作为研究对象,根据随机数字表法分为两组,各20例。对照组采用丙戊酸钠治疗,观察组采用左乙拉西坦治疗。比较两组治疗效果。结果:两组治疗总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.018)。两组癫痫样放电总控制率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组言语智商、操作智商、全量表智商评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组言语智商、操作智商、全量表智商评分高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:左乙拉西坦与丙戊酸钠治疗儿童BECT的临床效果均较为理想,均能改善患儿癫痫样放电情况,但左乙西坦在提高患儿认知功能及用药安全性方面效果更优。

药物早期临床试验信息化建设应用与实践

目的在药物临床试验中引入全过程电子信息化管理新模式,提高临床试验运行效率,为其他药物临床试验机构提供参考。方法依照临床试验运行过程,介绍并分析临床试验信息化平台功能特点及优势,并对比传统手工模式管理成效。结果电子信息化系统在不同的操作环节都比传统手工记录方式节省时间,在多个方面显示出了明显的优势。结论在临床试验中采用电子信息化管理模式更有利于试验操作的规范性、及时性,并且提高药物临床试验的效率与质量。

LC-MS/MS法测定人血浆中曲格列汀的浓度及2种片剂药动学比较研究

目的建立测定人血浆中曲格列汀浓度的LC-MS/MS法,考察空腹和餐后条件下2种琥珀酸曲格列汀片的人体药动学特征,并初步评价其生物等效性。方法空腹8例健康受试者和餐后8例健康受试者,采用单中心、单剂量、随机、开放、双周期、双交叉试验设计,受试者单次口服琥珀酸曲格列汀片受试制剂100 mg和参比制剂(Zafatekl■)100 mg,清洗期18 d,用LC-MS/MS法测定血浆中曲格列汀的浓度,用WinNonlin7.0软件按非房室模型计算药动学参数,评价受试药物和参比药物的生物等效性。结果空腹试验受试制剂和参比制剂主要药动学参数:Tmax分别为(2.31±1.0)、(1.34±0.94)h;Cmax分别为(0.6±0.2)、(0.56±0.1)mg/L;AUC0-t分别为(6.25±1.16)、(6.14±1.08)(mg·h)/L;AUC0-∞分别为(6.34±1.17)、(6.22±1.09)(mg·h)/L。餐后试验受试制剂和参比制剂主要药动学参数:Tmax分别为(1.69±0.73)、(2.19±1.3)h;Cmax分别为(0.58±0.18)、(0.56±0.18)mg/L;AUC0-t分别为(6.28±0.97)、(6.45±0.95)(mg·h)/L;AUC0-∞分别为(6.37±0.96)、(6.56±0.94)(mg·h)/L。空腹试验受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为83.64%~129.13%、95.18%~108.54%和95.23%~108.84%。餐后试验受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为82.41%~131.22%、92.85%~101.92%和92.54%~101.71%。结论所建立的LC-MS/MS法能快速、准确测定人血浆中曲格列汀的浓度;两制剂在本试验空腹及餐后给药条件下Cmax不具有生物等效性。

孟鲁司特钠咀嚼片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的评价两种孟鲁司特钠咀嚼片在中国成年健康受试者中的生物等效性。方法空腹和餐后各28例健康受试者,采用单中心、单剂量、随机、开放、双周期、双交叉试验设计,受试者口服单剂量孟鲁司特钠咀嚼片受试制剂(T)和参比制剂(R)5 mg。采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中孟鲁司特的浓度,采用WinNonlin 7.0程序数据统计软件按非房室模型计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果空腹单剂量给药孟鲁司特T和R的主要药动学参数:t_(max)分别为(2.69±0.90)、(3.41±1.23)h;C_(max)分别为(353.84±72.43)、(328.07±71.16)ng·m^(L-1);AUC0~t分别为(2241.99±467.78)、(2273.08±486.16)h·ng·m^(L-1);AUC_(0~∞)分别为(2271.07±465.53)、(2305.09±485.04)h·ng·m^(L-1);t1/2分别为(5.28±0.54)、(5.18±0.50)h,以AUC0~48 h计算T的平均相对生物利用度为(99.28±10.73)%;餐后单剂量给药条件下孟鲁司特T和R的主要药动学参数:t_(max)分别为(3.98±1.20)、(3.84±1.28)h;C_(max)分别为(270.49±43.64)、(279.98±53.50)ng·m^(L-1);AUC0~t分别为(2292.33±536.61)、(2326.34±579.80)h·ng·m^(L-1);AUC_(0~∞)分别为(2322.20±539.93)、(2361.58±583.75)h·ng·m^(L-1);t1/2分别为(4.94±0.60)、(4.94±0.61)h,以AUC0~t计算T的平均相对生物利用度为(99.12±7.49)%。空腹单次服用孟鲁司特钠咀嚼片T和R的C_(max)、AUC0~t、AUC_(0~∞)的几何均值比90%置信区间分别为101.88%~114.57%、95.72%~101.88%、95.69%~101.69%。餐后T和R的C_(max)、AUC0~t、AUC_(0~∞)的几何均值比90%置信区间分别为91.34%~103.30%、96.46%~101.30%、96.33%~101.03%。结论两种孟鲁司特钠咀嚼片在中国健康受试者体内具有生物等效性。

奥卡西平联合认知功能训练治疗癫痫效果及安全性分析

目的探讨奥卡西平联合认知功能训练治疗癫痫的临床疗效及安全性。方法选取医院2017年3月至2019年3月收治的癫痫患儿104例,随机分为观察组和对照组,各52例。两组患儿均给予认知功能训练,观察组患儿联合奥卡西平治疗。两组患儿均连续治疗6个月。结果观察组总有效率为90.38%,显著高于对照组的75.00%(P <0.05);与对照组相比,治疗第1,3,6个月后观察组患儿的癫痫发作频次均显著降低(P <0.05),治疗后观察组患儿简易精神状态量表(MMSE)评分、韦氏智力量表(FIQ)评分、青少年癫痫患者生活质量问卷(QOLIE-AD-48)评分均显著升高(P <0.05),血清同型半胱氨酸(HCY)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平均显著降低,脑源性神经营养因子(BDNF)水平显著升高(P <0.05);治疗期间,两组患儿的不良反应发生率相当(15.38%比9.62%,P> 0.05)。结论奥卡西平联合认知功能训练治疗癫痫临床疗效较好,可降低癫痫发作频次,改善患儿认知功能、智力水平、生活质量及血清生物学指标水平,且安全性好,值得临床推广。

生物等效性试验受试者筛选失败原因分析

目的分析生物等效性试验过程中受试者筛选失败的原因,探讨提高筛选成功率的对策。方法回顾分析参与生物等效性试验的1175例健康成年受试者筛选情况,对筛选失败原因进行归纳总结。结果参加筛选的受试者共1175人,其中筛选成功349例,筛选失败826例,失败率为70.30%。受试者筛选失败原因:实验室检查结果异常排除202例(17.19%),辅助检查结果异常排除201例(17.11%),撤回知情(主动退出)者140例(11.91%),生命体征异常排除105例(8.94%)、问诊及体格检查符合排除标准者90例(7.66%)、体质量及BMI不符合入选标准者85例(7.23%)以及其他原因失败者(尿药筛查)3例(0.26%)。结论对受试者进行规范培训,加强有效宣传,提供适宜的检查环境,制定科学的实验室筛选指标参考值范围,有利于提高筛选成功率,促进临床试验的顺利开展。

丙戊酸钠联合托吡酯治疗早发性癫痫脑病效果观察

目的观察丙戊酸钠联合托吡酯治疗早发性癫痫脑病的效果。方法选取2017年4月-2018年11月湖南省郴州市第一人民医院收治的早发性癫痫脑病患者76例,根据治疗方案不同分为试验组和对照组各38例。对照组行托吡酯治疗,试验组行丙戊酸钠联合托吡酯治疗。比较2组患者临床疗效、治疗前后血清指标及认知功能。结果试验组患者总有效率为93.37%,高于对照组的81.58(χ2=5.029,P<0.05)。治疗后,2组患者血清指标水平均优于治疗前,且试验组优于对照组(P均<0.05)。治疗后2组患者认知功能水平均高于治疗前,且试验组高于对照组(P均<0.05)。结论丙戊酸钠联合托吡酯治疗早发性癫痫脑病效果优于单用托吡酯,且能改善患者血清指标,提高患者的认知功能,值得临床推广。

HPLC-MS/MS法测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度及生物等效性研究

目的:建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度,研究瑞舒伐他汀钙片在我国健康受试者中的药动学特征,并评价其生物等效性。方法:采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药试验设计,空腹组和餐后组分别纳入30例健康受试者,受试者单次口服瑞舒伐他汀钙片受试药物或参比药物10 mg,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中瑞舒伐他汀的浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算药动学参数,评价生物等效性。结果:单次空腹给药受试药物、参比药物后,瑞舒伐他汀的主要药动学参数如下,C_(max)分别为(9.31±4.77)、(9.68±4.64)ng/mL;t_(max)分别为(4.37±0.73)、(4.25±0.95)h;t_(1/2)分别为(7.76±2.01)、(8.37±2.88)h;AUC_(0-72h)分别为(83.95±43.46)、(88.85±49.52)ng·h/mL;AUC_(0-∞)分别为(86.50±43.63)、(91.23±49.52)ng·h/mL。单次餐后给药受试药物、参比药物后,瑞舒伐他汀的主要药动学参数如下,C_(max)分别为(5.09±2.29)、(5.28±2.30)ng/mL;t_(max)分别为(4.45±0.90)、(4.47±1.22)h;t_(1/2)分别为(10.05±3.36)、(9.69±2.39)h;AUC_(0-72h)分别为(64.24±33.27)、(66.83±32.68)ng·h/mL;AUC_(0-∞)分别为(67.42±33.83)、(70.14±33.68)ng·h/mL。瑞舒伐他汀的主要药动学参数C_(max)、AUC_(0-72h)和AUC_(0-∞)几何均数比值(T/R)的90%CI在空腹状态下分别为91.46%~101.61%、91.59%~102.31%和91.91%~102.16%;餐后状态下分别为91.39%~103.73%、90.64%~101.61%和90.94%~101.45%。结论:本研究建立的HPLC-MS/MS法能快速、准确测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度;空腹和餐后状态下,2种瑞舒伐他汀钙片的主要药动学参数相近,具有生物等效性。

MWCNTs/SiO2 Composite System:Carrier Transmission,Twin-Percolation and Dielectric Properties

We synthesize composite systems of multi-wall carbon nanotubes(MWCNTs)/SiO_(2) by using the sol−gel method.The dielectric properties of the systems with different-concentration MWCNTs are studied.In our MWCNTs/SiO_(2) inorganic systems,the twin−percolation phenomenon exists when the concentrations of MWCNTs are 5–10%and 15–20%.The permittivity and conductivity have jumping changes.The twin−percolation phenomenon is attributed to the special transfer mechanism of MWCNTs in the system,determined by hopping and migrating electrons.Variations of dielectric properties and conductance of the MWCNTs/SiO_(2) systems are conformed to the percolation theory.The special percolation phenomenon and electric properties of MWCNTs/SiO_(2) can help us comprehend the conductivity mechanism of the MWCNTs/SiO2 systems effectively,and promote the development of a high performance function composite system.

阿奇霉素胶囊在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的评价阿奇霉素胶囊受试制剂与参比制剂在中国健康受试者中的生物等效性。方法本研究采用随机、开放、两周期交叉试验设计,共入组48例受试者。受试者单次空腹口服阿奇霉素胶囊受试制剂或参比制剂250 mg。以液相色谱-串联质谱联用法测定人血浆样品中阿奇霉素的血药浓度,用WinNon⁃Lin8.1计算和分析阿奇霉素主要药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果空腹条件下单剂量口服阿奇霉素胶囊受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(319.89±127.35)和(330.41±122.11)ng·mL^(-1);AUC0-192 h分别为(2423.04±587.15)和(2489.97±685.73)ng·h·mL^(-1);AUC0-∞分别为(2753.40±644.96)和(2851.71±784.05)ng·h·mL^(-1);tmax分别为(2.60±1.11)和(2.62±1.13)h;t1/2分别为(76.76±15.14)和(79.83±17.14)h。空腹条件下,受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC0-192 h、AUC0-∞几何均值的90%置信区间分别为87.52%~107.18%、91.46%~105.80%和91.17%~105.06%。结论空腹条件下阿奇霉素胶囊受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

拉米夫定片在中国健康受试者中药代动力学和生物等效性研究

目的研究拉米夫定片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法空腹和餐后分别入组24例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药试验设计,受试者单次口服拉米夫定片受试药物和参比药物300 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中拉米夫定的浓度,使用Phoenix WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果单次空腹给药受试药物与参比药物拉米夫定片的主要药动学参数:Cmax分别为(4.09±1.31),(4.38±1.27)mg·L^-1;tmax分别为(1.10±0.54),(0.88±0.40)h;t1/2分别为(6.18±1.86),(6.31±1.87)h;AUC0-36h分别为(16.09±3.39),(17.36±2.73)mg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(16.28±3.34),(17.54±2.69)mg·h·L^-1。单次餐后给药受试药物与参比药物拉米夫定片的主要药动学参数:Cmax分别为(2.75±0.65),(2.68±0.73)mg·L^-1;tmax分别为(1.80±0.74),(1.69±0.90)h;t1/2分别为(6.77±1.60),(6.29±2.07)h;AUC0-36h分别为(12.28±2.08),(12.26±2.11)mg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(12.50±2.09),(12.45±2.09)mg·h·L^-1。两药物的主要药动学参数Cmax,AUC0-36h,AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为82.84%~101.57%;86.16%~97.51%和86.58%~97.39%;餐后状态下分别为97.59%~110.19%;96.04%~104.89%和96.33%~104.94%。结论空腹和餐后状态下,两种拉米夫定片的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性。

生物等效性试验不良事件浅析

目的 分析生物等效性试验过程中,受试者发生不良事件的情况,探讨不良事件发生的风险因素及管理措施.方法 分析入组试验的1218例受试者中发生的422例次不良事件,按照一般情况,包括男性、女性、严重程度、药物与不良事件的关系、年龄分布及性别差异等.对不良事件进行归纳总结.结果 不良事件发生率为34.65%,不良事件信息均记录完整.其中男性为252例次(59.72%),女性为170例次(40.28%);严重程度为轻度412例次(97.63%),中度9例次(2.13%),严重1例次(0.24%);与药物的关系为"可能有关"195例次(46.21%),"可能无关"为191例次(45.26%),"肯定无关"为36例次(8.53%),无"肯定有关"、"很可能有关";转归情况:恢复309例次(73.22%),稳定1例次(0.24%),改善5例次(1.18%),失访107例次(25.36%).与药物的关系为"可能有关"的不良事件中,实验室检查结果 异常有临床意义为123例次,生命体征异常有临床意义为6例次,心电图检查结果 异常有临床意义为22例次,其他情况为44例次;与药物的关系为"可能无关"的不良事件中,实验室检查结果 异常有临床意义为99例次,生命体征异常有临床意义为37例次,心电图检查结果 异常有临床意义为17例次,其他情况为38例次;与药物的关系为"肯定无关"的不良事件中,生命体征异常有临床意义为16例次,其他情况为20例次.与药物的关系为"可能有关"的不良事件中,其中男性125例次(64.1%),女性70例次(35.9%);与药物的关系为"可能无关"的不良事件中,其中男性101例次(52.9%),女性90例次(47.1%);与药物的关系为"肯定无关"的不良事件中,其中男性26例次(72.2%),女性10例次(27.8%).结论 本研究显示,BE试验不良事件几乎均为轻度,实验室检查相关的AE数量最多,年龄、性别不同没有表现出明显差异;考虑到BE试验受试者数量多,发生AE的数量多,研究BE试验不良事件发生情况,探讨减少AE发生的方法 ,保护受试者的安全是研究者必不可少的工作.

CaBP4基因突变与小儿癫痫的关系

目的探讨CaBP4基因突变与小儿癫痫的关系。方法选取2016年3月-2018年3月在本院就诊的儿童癫痫60例,检测CaBP4基因突变分布,分析所有患儿相关的临床资料。结果 60例癫痫患儿中CaBP4基因p.G155D突变阳性患儿为31例,其突变率为51.67%;CaBP4基因未突变患儿29例,未突变率为49.33%。CaBP4基因突变与小儿癫痫的性别无明显关系(P>0.05)。CaBP4基因突变与癫痫患儿的首次发病年龄和月发作频率有关,即CaBP4基因p.G155D突变患儿的首次发病年龄低于CaBP4基因未突变患儿(P<0.05),CaBP4基因p.G155D突变患儿的月发作频率高于CaBP4基因未突变患儿(P<0.05)。CaBP4基因突变与小儿癫痫患儿的发作程度有关,即CaBP4基因p.G155D突变患儿重度癫痫发作的比例高于中度癫痫发作和轻度癫痫发作的比例(P<0.05)。CaBP4基因突变与小儿癫痫发作类型有关,即CaBP4基因p.G155D突变患儿局灶性发作的比例显著高于全面性发作和起源不明的比例(P<0.05)。CaBP4基因突变与癫痫患儿的首次发病年龄、月发作频率、发作程度、发作类型有关(P<0.05),而与癫痫患儿的性别无关(P>0.05)。结论 CaBP4基因p.G155D突变与癫痫患儿的首次发病年龄、月发作频率频率、发作程度、癫痫发作类型有关;癫痫患儿CaBP4基因p.G155D突变率存在差异。