肝硬化患者发生急性肾脏病预测模型的建立与验证

目的 建立可预测肝硬化患者发生急性肾脏病(acute kidney disease,AKD)的模型,并对其性能进行评价。方法 回顾性连续纳入2017年1月—2022年1月于兰州大学第一医院消化科住院的肝硬化患者。根据住院期间是否发生AKD,将其分为AKD组和非AKD组,并按7∶3比例随机分为训练集和验证集。收集两组患者临床资料,采用LASSO回归和多因素Logistic回归法筛选肝硬化患者发生AKD的影响因素并建立预测模型,采用受试者工作特征曲线、校准曲线和临床决策曲线对模型进行评价。结果 共入选符合纳入与排除标准的肝硬化患者796例。其中AKD组103例,非AKD组693例;训练集561例,验证集235例。LASSO回归和多因素Logistic回归结果显示,糖尿病史(OR=2.922,95%CI:1.290~6.564,P=0.009)、肝性脑病(OR=6.210,95%CI:2.278~17.479,P<0.001)、消化道出血(OR=2.501,95%CI:1.236~5.073,P=0.011)、腹水(OR=3.219,95%CI:1.664~6.539,P<0.001)、男性(OR=0.477,95%CI:0.254~0.879,P=0.019)、血红蛋白(OR=0.987,95%CI:0.975~0.999,P=0.044)、白蛋白(OR=0.952,95%CI:0.911~0.991,P=0.023)、凝血酶时间(OR=0.865,95%CI:0.779~0.920,P<0.001)是肝硬化患者发生AKD的独立影响因素,并以此构建列线图预测模型。模型在训练集、验证集中预测肝硬化患者发生AKD的曲线下面积分别为0.895(95%CI:0.865~0.925)、0.869(95%CI:0.807~0.930);校准曲线显示,模型的拟合度、一致性均良好;临床决策曲线显示,整体而言使用模型预测AKD发生风险可使肝硬化患者获益。结论 基于性别、糖尿病史、肝性脑病等8个影响因素建立了肝硬化患者发生AKD的预测模型,经验证该模型具有良好的区分度、校准度和临床实用性,有望辅助临床进行肝硬化相关AKD的早期筛查与识别。

幽门螺杆菌相关性慢性萎缩性胃炎与胃癌关系的研究进展

幽门螺杆菌相关性慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)是胃癌的一种癌前病变,可通过多种因素促进胃癌发生,但具体作用机制尚不明确。本文回顾相关研究进展,探讨幽门螺杆菌相关性CAG在胃癌发生过程中的作用机制,以期为临床医务人员提供参考。

维生素D在炎症性肠病中对细胞因子的影响

炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),这两种疾病在病理生理学、胃肠道(GI)受累部位、症状、并发症、病程和治疗方面有所不同。CD的特征是累及胃肠道任何部位的跳跃性病变(即介于正常粘膜之间的炎症区域),并涉及慢性复发性跨壁炎症。UC的特征是累及结肠和直肠,表现为多形核浸润,伴有水肿、隐匿性脓肿和充血的疾病。它们都是肠道屏障疾病,由上皮细胞或结构性肠上皮功能障碍引起[1]。肠上皮屏障平衡的破坏导致上皮细胞更高的通透性,并增强粘膜对微生物的吸收,从而触发免疫系统的激活。

CRISPR/Cas9基因编辑技术在炎症性肠病中的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一类严重影响全球人口健康的疾病,而CRISPR/Cas9基因编辑技术作为一种革命性的基因工具,正在为IBD的治疗带来新的希望。本文综述了CRISPR/Cas9基因编辑技术在炎症性肠病(IBD)研究中的最新进展。介绍了CRISPR/Cas9基因编辑技术的原理和方法,并对其在IBD基因研究中的应用进行了探讨。尽管CRISPR/Cas9技术在IBD领域显示出潜在的巨大优势,但在递送效率、特异性和安全性等方面仍然面临一些挑战。未来的研究需要进一步解决这些问题,以深入探索CRISPR/Cas9技术在IBD治疗中的潜力和应用前景。

胃内微生态在胃癌发生发展过程中的作用机制

微生态已被证明与消化系统疾病密切相关,而关乎胃内微生态的研究大多以幽门螺杆菌为重点。随着微阵列及基因检测技术的发展,除幽门螺杆菌外,越来越多的菌属如放线菌、厚壁菌、梭状菌等被发现,且被证明与胃癌的发生发展过程密切相关。本文通过回顾相关文献,对胃内微生态在胃癌发生发展过程中的作用及可能机制展开综述,以期为临床诊疗提供参考。

肠易激综合征的基因多态性研究进展

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种脑-肠相互障碍的功能性肠道疾病,临床常规检查未发现能解释其症状的器质性病变。IBS的病因和发病机制尚不完全清楚,目前普遍认为是多种因素共同作用引起。近年来,越来越多的研究证实遗传易感性与IBS的发生、发展密切相关,且存在地域和种族差异。文章就基因多态性与IBS的相关性研究进行综述,为进一步深入了解IBS的病理生理学和药物干预治疗IBS提供新的思路。

幽门螺杆菌与肝硬化肝性脑病关系的研究进展

肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)是以代谢紊乱为基础,意识、行为改变或昏迷为主要表现的神经精神异常综合征,主要是由急、慢性肝功能障碍或门体分流异常所致。其发病机理至今没有完全阐明,但血氨在其发生、发展中起关键作用。幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)的尿素酶产生氨,在一定条件下可升高血氨水平。文章就HP感染与肝硬化高氨血症及HE关系的研究进展进行综述,以指导临床及科研工作。

孟德尔随机化方法在探索胃食管返流病中的研究进展

胃食管返流病(GERD)是一种全球范围内常见的消化系统疾病。过去的观察性研究已经明确了GERD的危险因素以及其对其他系统疾病的影响。然而,要确定这些关系的真实性一直是一项挑战。借助孟德尔随机化(MR)研究,利用欧洲人群的遗传数据,我们得到了新的见解。通过采用新的分析方法,我们成功地解决了与GERD相关的因果关系问题。本综述全面概述了不同危险因素以及不同系统疾病与GERD之间的关系。

胃癌细胞中COX-2通过NF-κB/Snail调控E-cadherin表达的机制

目的探讨COX-2调控E-cadherin表达的相关信号通路及分子机制,揭示COX-2与胃癌侵袭转移的关系及作用机制。方法采用不同浓度的选择性COX-2抑制剂塞来昔布干预人胃癌细胞株SGC-7901不同时间后,应用实时荧光定量RT-PCR法和Western blot法检测SGC-7901细胞中COX-2、NF-κB、Snail及E-cadherin mRNA和蛋白的表达情况。结果随着塞来昔布作用剂量的增大和干预时间的延长,COX-2、NF-κB和Snail mRNA及蛋白的表达量均显著下降(P<0.05),呈剂量和时间依赖性降低;E-cadherin mRNA及蛋白的表达量上升(P<0.05),呈剂量和时间依赖性升高。采用Spearman相关分析,显示COX-2与NF-κB及COX-2与Snail蛋白表达呈正相关性(r=0.881,P<0.01;r=0.839,P<0.01);COX-2与E-cadherin蛋白表达呈负相关性(r=-0.814,P<0.01)。结论COX-2可能通过NF-κB/Snail信号通路调控E-cadherin的表达,进而参与胃癌的浸润转移过程。

miR-363-3p在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨miR-363-3p在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系。方法应用Real-time PCR方法检测7种不同分化程度胃癌细胞株和56例胃癌组织及其对应非癌胃黏膜组织中miR-363-3p的表达,并结合临床资料分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果 miR-363-3p的表达除AGS高分化胃癌细胞株外,在其余6种胃癌细胞株中均显著低于正常胃黏膜细胞株GES-1(P<0.05),且胃癌细胞的分化程度越差,其表达量越低;miR-363-3p在胃癌组织中的表达量显著低于非癌胃黏膜组织(P<0.01);miR-363-3p在高/中分化胃癌组织中的表达显著高于低分化胃癌组织(P=0.035),不同TNM分期患者miR-363-3p的表达量在Ⅰ/Ⅱ期显著高于Ⅲ/Ⅳ期(P=0.046),miR-363-3p的表达量在有淋巴结转移的患者中显著低于无淋巴结转移的患者(P=0.021)。结论 miR-363-3p在胃癌细胞和组织中表达明显下调,且与胃癌的分化程度、病理分期及淋巴结转移等密切相关。

PI3K/AKT2在胃癌组织表达及其与临床病理特征和生存期的关系

目的探讨PI3K、AKT2在胃癌、癌旁组织中的表达,分析其表达水平与临床病理特征和预后的关系。方法用组织芯片和免疫组织化学法检测189例胃癌组织、54例癌旁组织、32例正常胃黏膜中PI3K、AKT2的表达。结果胃癌、癌旁组织和正常胃黏膜PI3K阳性表达率分别是76.7%、25.9%和25.0%。AKT2阳性表达率分别是75.7%、27.8%和37.5%。胃癌组织PI3K表达与有无淋巴结转移、浸润深度、分化程度和Lauren分型有关(P<0.05),与肿瘤大小无关(P>0.05)。AKT2表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移、浸润深度、分化程度、Lauren分型有关(P<0.05)。单因素生存分析显示,PI3K、AKT2阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义(P<0.05),Cox多元回归分析显示,AKT2的异常表达可以作为影响胃癌预后的独立因素(P<0.05)。结论 PI3K/AKT2细胞信号传导通路参与胃癌的发生、发展、浸润转移,是胃癌发生的晚期事件。AKT2的表达可以作为胃癌预后的独立指标。

卢戈氏液染色与窄带成像放大内镜在早期食管癌术前诊断中的价值比较

目的对比窄带成像放大内镜(NBI-ME)与卢戈氏液染色内镜(LCE)在早期食管癌(EEC)内镜切除术前诊断中的价值,评估LCE能否被NBI-ME取代。方法收集2014年1月-2015年12月于兰州大学第二医院、兰州大学第一医院、兰州市第二医院拟行内镜下治疗的EEC病例59例,分别用NBI-ME和LCE突显病变黏膜境界、预判病理分型,结合术后的最终病理结果进行统计学分析。结果经NBI-ME判断病变境界较清晰和非常清晰的比例为64.4%(38/59),低于LCE的91.5%(54/59),Kappa=0.208<0.4,P=0.006<0.01,两种方法一致性较差。NBI-ME预判病理分型与术后病理一致性检验提示Mc Nemar值为5.397,P=0.369>0.05,Kappa=0.429>0.4,P=0.000<0.01,提示两者一致性尚可。LCE预判病理分型与术后病理一致性检验提示Mc Nemar值为4.533,P=0.475>0.05,Kappa=0.286<0.4,P=0.001<0.01,提示两者一致性较差。结论虽然NBI-ME在预判EEC病理分型方面与术后病理存在一定的一致性,且优于LCE的预判结果,但在清晰显示病变境界方面,LCE仍有明显的优势。NBI-ME尚不能取代LCE。

环氧合酶-2对人SGC-7901胃癌细胞E-cadherin的表达及迁移能力的影响

目的研究环氧合酶-2(COX-2)通过调控E-钙黏素(E-cadherin)对胃癌细胞侵袭迁移能力的影响。方法分别应用塞来昔布(Celecoxib)及前列腺素E2(PGE2)对体外培养的人胃癌细胞SGC-7901进行干预,采用实时荧光定量反转录PCR检测COX-2、E-cadherin mRNA的表达;运用免疫荧光标记法结合激光共聚焦荧光显微镜分析E-cadherin的蛋白表达量;应用Transwell法检测细胞迁移能力的变化。结果实时荧光定量反转录PCR检测塞来昔布明显抑制体外培养人胃癌细胞SGC-7901中COX-2 mRNA的表达(P<0.01),而E-cadherin mRNA的表达随着COX-2的表达下降而呈浓度与时间依赖性升高(P<0.01);运用PGE2干预后E-cadherin mRNA表达呈浓度与时间依赖性下降(P<0.05或P<0.01)。塞来昔布30μmol/L干预人胃癌细胞SGC-7901 24、36、48 h后,激光共聚焦荧光显微镜检测E-cadherin的蛋白表达量明显升高(P<0.05);PGE2 1μmol/L干预24、48 h后,E-cadherin蛋白表达量明显下降(P<0.05)。塞来昔布组穿过Transwell小室的细胞数明显少于对照组(P<0.01),PGE2组穿过Transwell小室的细胞数明显高于对照组(P<0.05)。结论 COX-2特异性抑制塞来昔布通过抑制COX-2的表达,上调E-cadherin表达量,抑制体外培养人胃癌细胞SGC-7901的迁移能力;外源性PGE2能够下调SGC-7901胃癌细胞E-cadherin表达量从而促进肿瘤细胞的迁移能力。

胃癌组织中Notch1、Jagged1及NF-κB的表达及临床意义

目的:研究Notch1、Jagged1和NF-κB在胃癌组织中的表达状况,探讨其与临床病理特征及幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的关系。方法:采用组织芯片技术和免疫组化法检测60例胃癌、60例癌旁及20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1和NF-κB的表达,用Warthin-Starry银染法检测各组织中Hp的感染状况。结果:Notch1和Jagged1在胃癌组织中的阳性表达率(40.0%、70.0%)显著低于其癌旁(81.7%、96.7%)和正常组织(85.0%、100.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。NF-κB在胃癌组织中的阳性表达率(66.7%)显著高于其癌旁(36.7%)和正常组织(0.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。Hp在胃癌、癌旁及正常胃黏膜组织中的阳性感染率分别为76.7%、93.3%和10.0%,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Notch1、Jagged1表达及Hp感染均与胃癌的临床病理特征无关(P>0.05),NF-κB表达与胃癌的分化程度和TNM分期有关(P<0.05)。Notch1在胃癌组织中的表达与Jagged1呈正相关(r=0.460,P<0.05),与NF-κB呈负相关(r=-0.361,P<0.05)。Notch1、Jagged1及NF-κB在胃癌组织中的表达均与Hp感染无关(r=-0.032,r=0.155,r=0.028,均P>0.05)。结论:胃癌中存在Notch1、Jagged1和NF-κB的异常表达,但均与Hp感染无关,Notch1与Jagged1低表达可能诱导NF-κB高表达,进而导致胃癌的发生。

Notch1 Jagged1和COX-2蛋白在胃癌中的表达及相关性研究

目的:研究Notch1、Jagged1和COX-2在胃癌组织中的表达情况,分析其与临床病理特征及Hp感染的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法,采用组织芯片技术,检测60例胃癌组织、60例癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1和COX-2蛋白的表达;采用Warthin-starry染色法检测各组织中Hp感染状况。结果:Notch1与Jagged1在胃癌组中阳性表达率(40.0%,70.0%)低于癌旁组(81.7%,96.7%)和正常组(85.0%,100.0%),差异有统计学意义(P<0.05)COX-2在胃癌组中的阳性表达率(60.0%)高于癌旁组(35.0%)和正常组(0),差异有统计学意义(P<0.05)。Notch1和Jagged1与胃癌的临床病理特征均无关(P>0.05)。COX-2的表达与胃癌的分化程度、浸润深度(P=0.013,P=0.013)有关。Notch1与Jagged1在胃癌组中的表达呈正相关(r=0.460,P<0.005);Notch1与COX-2表达呈负相关(r=-0.314,P>0.05);Jagged1与COX-2表达无相关性(r=-0.175,P>0.05)。Hp在胃癌组中阳性感染率低于癌旁组(76.6%,91.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。Notch1、Jagged1和COX-2在胃癌组中Hp感染阳性与Hp感染阴性的阳性表达率相比,差异无统计学意义(均P>0.05)。胃癌组织中Notch1、Jagged1和COX-2的表达与Hp感染率无关(P>0.05)。结论:胃癌中存在Notch信号通路的异常,Notch1和Jagged1的低表达可能导致COX-2的高表达,最终导致胃癌的发生发展;Hp感染可能在早期胃癌的发生中起重要作用。

HER-2在胃癌及其淋巴结组织中表达的临床意义

目的:探讨HER-2在胃癌、癌旁及其淋巴结组织中表达的临床意义,分析HER-2的表达水平与临床病理特征和预后以及原发灶和转移灶之间的关系.方法:应用免疫组化S-P法,采用组织芯片技术,分析189例胃癌、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常对照组织中HER-2蛋白表达.结果:胃癌、癌旁和正常胃黏膜HER-2阳性表达率分别是68.8%,25.9%和12.5%.三组之间阳性表达率的差异具有显著性(P<0.05).HER-2阳性表达与有无淋巴结转移、浸润深度、Lauren分型、分化程度有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05).41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌组织HER-2阳性表达率差异具有显著性(P<0.01),HER-2高表达.单因素生存分析显示HER-2阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义(P<0.05),Cox多元回归分析显示HER-2的异常表达可作为影响胃癌预后的独立因素(P<0.05).结论:HER-2高表达参与胃癌的发生发展、浸润转移,是胃癌发生的晚期事件.转移灶癌组织和原发灶相比有异质性.HER-2蛋白阳性表达对胃癌患者来说是一个不利的预后因素,而且能作为一个独立的预后指标.

Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB在胃癌中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB的表达与临床病理特征及幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法利用组织芯片和免疫组织化学法检测60例胃癌、60例癌旁和20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1、p-Akt及NF-κB的表达,用Warthin-Starry银染法检测所有组织中Hp的感染状态。结果 Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB在胃癌组织中的阳性表达率分别为40.0%、70.0%、55.0%和66.7%,与癌旁组织(81.7%、96.7%、30.0%和36.7%)和正常组织(85.0%、100.0%、5.0%和0.0%)比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。Hp在胃癌、癌旁组织及正常胃黏膜组织中的阳性感染率分别为76.7%、93.3%和10.0%,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Notch1、Jagged1表达及Hp感染均与胃癌临床病理特征无关(P>0.05)。p-Akt及NF-κB表达与胃癌的分化程度和TNM分期有关(P<0.05)。胃癌组织中Notch1表达与Jagged1呈正相关(r=0.460,P<0.05),与p-Akt及NF-κB均呈负相关(r=-0.287,r=-0.361,P<0.05),p-Akt的表达与NF-κB呈正相关(r=0.284,P<0.05)。Notch1、Jagged1、p-Akt及NF-κB表达均与Hp感染状态无关(r=-0.032,r=0.155,r=0.055,r=0.028,P值均>0.05)。结论 Notch1和Jagged1在胃癌中低表达,p-Akt和NF-κB在胃癌中高表达,它们均参与了胃癌的发生、发展,但都与Hp感染无关,Notch1/Jagged1信号通路下调可能通过调控p-Akt和NF-κB的高表达促进胃癌的发生。

红外搜索跟踪技术发展研究

红外搜索跟踪系统采用被动工作方式,具有较好的隐身能力,不易遭受攻击,是雷达探测警戒的重要补充手段。研究了IRST系统的组成和主要技术特点,介绍了国外舰载IRST系统的装备情况,分析了舰载搜索跟踪技术的发展趋势。

NF-κB在胃癌及其淋巴结组织中表达的临床意义

目的:探讨细胞核转录因子(NF-κB)在胃癌、癌旁及其淋巴结组织中表达的临床意义,分析NF-κB的表达水平与临床病理特征和生存期以及原发灶和转移灶之间的关系.方法:用组织芯片和免疫组化的方法检测189例胃癌组织、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶、32例正常胃黏膜中NF-κB的表达.结果:胃癌、癌旁和正常胃黏膜NF-κB阳性表达率分别是75%,43%和16%.3组之间阳性表达率的差异具有显著性(P<0.05).NF-κB阳性表达与有无淋巴结转移、浸润深度、分化程度、Lauren分型有关(P<0.05).41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌组织NF-κB阳性表达率差异具有显著性(P<0.05),转移灶中NF-κB高表达.单因素生存分析显示NF-κB阳性表达对胃癌患者生存期的影响有统计学意义(P<0.05),Cox多元回归分析显示NF-κB的异常表达可作为影响胃癌预后的独立因素(P<0.05).结论:NF-κB高表达参与胃癌的发生发展、浸润转移,是胃癌发生的早期事件,转移灶癌组织和原发灶相比有异质性.NF-κB的表达可以作为胃癌预后的独立指标.

中药及有效成分调控环氧化酶-2抗肿瘤研究进展

目前,临床上已有多种选择性或非选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂的应用,但COX-2抑制剂会影响前列环素、血栓素A2等平衡,引发心血管不良事件。近年来研究发现一些天然产物或中草药的活性成分具有较好的COX-2抑制作用,且无相关不良反应。本文就近年来关于中药类COX-2抑制剂在抗肿瘤中的研究进展做一综述。