二甲双胍通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的抗肿瘤机制

二甲双胍是一种传统的口服降糖药,临床上普遍用于2型糖尿病的治疗。近年来大量流行病学研究报道二甲双胍能够降低2型糖尿病患者的肿瘤发病率,亦有研究发现二甲双胍能在代谢途径、细胞周期、氧化应激、肿瘤干细胞转化等方面通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(adenosin emonophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路,从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖以及转化。但二甲双胍通过激活AMPK的抗肿瘤机制仍存在着争议,其确切的作用机制有待进一步深入的研究,同时亟需大规模的临床试验来证实。

Caveolae-caveolin-1-PTRF／cavin-1系统与血管平滑肌细胞迁移：一种可能的机制

动脉粥样硬化性疾病（如冠状动脉粥样硬化和脑动脉粥样硬化）仍是全球范围内引起死亡的主要原因[1]。在动脉粥样硬化的演变过程中,血管壁首先表现为动脉内膜的增厚,内膜增厚可以由于年龄和应对逐渐升高的血压导致内膜损伤而产生[2]。

同型半胱氨酸和C-反应蛋白对阿尔茨海默病与血管性痴呆的鉴别诊断价值

目的探讨阿尔茨海默病与血管性痴呆患者血浆同型半胱氨酸、血清尿酸和C-反应蛋白水平的差异。方法分别采用直接化学发光法和酶法检测56例阿尔茨海默病和122例血管性痴呆患者血浆同型半胱氨酸、血清尿酸和C-反应蛋白表达水平,统计分析其表达差异。结果阿尔茨海默病组[13.41(9.98,17.77)μmol/L]和血管性痴呆组[13.00(10.87,17.13)μmol/L]患者血浆同型半胱氨酸水平高于正常对照组[9.92(8.26,12.09)μmol/L,均P=0.000],阿尔茨海默病组患者血清C-反应蛋白水平[1.37(0.38,4.60)mg/L]低于正常对照组[4.55(1.55,8.40)mg/L,P=0.002]和血管性痴呆组[3.30(1.20,12.25)mg/L,P=0.006]。结论血浆同型半胱氨酸可能是阿尔茨海默病和血管性痴呆的共同危险因素,改善高同型半胱氨酸血症将有助于延缓痴呆进程;检测血清C-反应蛋白水平对二者鉴别诊断亦具有一定临床价值。

血管损伤反应对血管平滑肌合酶Ⅰ和转录释放因子表达的影响及机制

目的探讨聚合酶Ⅰ和转录释放因子(polymeraseⅠand transcript release factor,PTRF or Cavin^(-1))在损伤血管后血管再狭窄病理过程的作用及分子机制。方法将200~220 g雄性Sprague Dawley大鼠采用数字表法随机分为假手术组和血管损伤组,血管损伤组制备颈动脉损伤动物模型。用苏木精伊红染色显示损伤后颈动脉的结构,免疫荧光、Western blotting检测损伤后血管的Cavin^(-1)蛋白表达,real-time RT-PCR方法检测损伤后血管的Cavin^(-1) mRNA表达,免疫组织化学、Western blotting、免疫共沉淀法检测颈动脉泛素化蛋白的表达。大鼠动脉平滑肌细胞实验分为(1)空白对照组(control,CTRL);(2)CHX组:用放线菌酮(cycloheximide,CHX,25μmol/L)预处理1 h;(3)CHX+MG组:用CHX预处理1 h后,接着用MG 132(蛋白酶体抑制剂,10μmol/L)处理24 h;(4)CHX+CQ组:用CHX预处理1 h后,接着用氯喹(chloroquin,CQ,10μmol/L)处理24 h。应用Western blotting检测细胞Cavin^(-1)蛋白浓度。结果动物模型中,球囊损伤后,血管壁明显增厚,Cavin^(-1)表达显著下降(P<0.05),Cavin^(-1) mRNA表达差异不明显,泛素化蛋白表达显著上调(P<0.05)。细胞实验中,应用CHX预处理可明显降低平滑肌细胞Cavin^(-1)的表达(P<0.05),而CHX+MG可以明显对抗CHX上述作用过程(P<0.05)。结论球囊损伤颈动脉后,血管的Cavin^(-1)蛋白表达下调,其机制可能与增加的泛素化-蛋白酶体降解途径有关。