罗沙司他联合重组人促红素治疗尿毒症肾性贫血维持性血液透析患者的效果分析

目的:探讨罗沙司他联合重组人促红素治疗尿毒症肾性贫血维持性血液透析患者的应用效果。方法:选取2020年5月—2021年7月本院收治的102例尿毒症肾性贫血患者为观察对象,以随机法将其分为观察组和对照组,各51例。两组患者均给予贫血的常规治疗,在此基础上对照组给予促红素治疗,观察组在对照组基础上增加罗沙司他治疗。对比两组患者的临床疗效、血液营养指标、肾脏功能指标、炎症因子水平、治疗安全性等。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组的Hb、SF、TF水平均高于对照组,而BUN、Scr、β2-MG及HIF-2α、TIMP-1、MCP-1水平均低于对照组(P<0.05)。治疗期间两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:罗沙司他联合重组人促红素治疗尿毒症肾性贫血维持性血液透析患者的效果良好,能够改善患者的贫血指标,纠正机体的铁代谢功能,改善患者肾功能指标,降低机体炎性因子水平,治疗安全性好。

原发性肾小球肾炎患者血浆miR-26a、miR-192表达水平及临床意义

目的:探讨原发性肾小球肾炎(PGN)患者血浆miR-26a、miR-192表达水平及临床意义。方法:选取2020年2月至2022年2月我院收治的98例PGN患者作为观察组,另选取同期来我院体检的45例健康人作为对照组。检测血浆miR-26a、miR-192水平;检测血清肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)水平;分析探讨血浆miR-26a、miR-192与肾功能的相关性;评价血浆miR-26a、miR-192及两者联合诊断PGN的价值。结果:观察组PGN患者收缩压、舒张压高于对照组,ALB、Hb、肾小球滤过率低于对照组(P<0.05)。观察组PGN患者血浆miR-26a水平低于对照组,miR-192水平高于对照组(P<0.05)。对照组PGN患者血清Scr、UA、BUN水平均低于观察组(P<0.05)。相关分析显示,血浆miR-26a与血清Scr、UA、BUN均呈负相关(r=-0.342、-0.527、-0.498,均P<0.001);血浆miR-192与血清Scr、UA、BUN均呈正相关(r=0.612、0.509、0.541,均P<0.001)。ROC曲线分析显示,血浆miR-26a、miR-192诊断PGN的AUC(95%CI)分别为0.777(0.704~0.844)、0.856(0.806~0.906),截点值分别为1.63、6.17,特异度分别为51.11%、68.89%,敏感度92.86%、92.86%,二者联合诊断的AUC(95%CI)为0.901(0.851~0.951),特异度为86.67%,敏感度为86.73%。结论:PGN患者的血浆miR-26a水平降低、miR-192水平升高,二者与PGN患者的肾功能存在密切联系,有望作为诊断PGN的生物学指标。

空腹血糖结合β_(2)-微球蛋白对糖尿病患者肾功能损伤的诊断效能评价

目的 评价空腹血糖结合β_(2)-微球蛋白对糖尿病患者肾功能损伤的诊断效能。方法 选取2018年6月至2021年12月在河南省许昌市中心医院收治的160例糖尿病患者,根据是否合并肾功能损伤将其分为糖尿病合并肾功能损伤组(A组)、糖尿病组(B组),两组均80例;另选取同期80例健康志愿者(C组)。三组均检测空腹血糖、β_(2)-微球蛋白,比较其检测水平与阳性检出率;分析空腹血糖、β_(2)-微球蛋白单项检测与联合检测对糖尿病患者肾功能损伤的诊断效能。结果 A组空腹血糖、β_(2)-微球蛋白的检测水平与阳性检出率高于B组、C组(P<0.05),B组空腹血糖、β_(2)-微球蛋白的检测水平与阳性检出率高于C组(P<0.05);空腹血糖对糖尿病患者肾功能损伤诊断的准确率、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为70.63%、82.50%、58.75%、66.67%、77.05%,β_(2)-微球蛋白分别为57.50%、58.75%、56.25%、57.32%、57.69%,联合检测分别为88.75%、96.25%、81.25%、83.70%、95.59%,联合检测均高于空腹血糖、β_(2)-微球蛋白单项检测(P<0.05)。结论 空腹血糖结合β_(2)-微球蛋白检测在糖尿病患者肾功能损伤诊断中的应用价值高,优于单项检测,可提高诊断结果的准确率与敏感度,减少误诊、漏诊。

肾损伤分子1对高糖诱导人肾小管上皮细胞自噬作用的影响

目的:研究肾损伤分子1(KIM-1)与高糖环境下人近端肾小管上皮细胞(HK-2)自噬的关系,探讨KIM-1参与糖尿病肾病进展的可能机制。方法:体外培养HK-2分五组:(1)对照组(D-葡萄糖5.6 mmol/L);(2)高渗组(D-葡萄糖5.6 mmol/L+D-甘露醇24.4 mmol/L);(3)高糖组(D-葡萄糖30 mmol/L);(4)高糖+KIM-1siRNA组;(5)高糖+siRNA对照组。分别于培养8h、16h、24h进行测定。Western印迹法检测细胞KIM-1、自噬标志蛋白微管相关蛋白l轻链3Ⅱ型(LC3Ⅱ)蛋白的表达;实时定量PCR法(real-time PCR)法检测细胞KIM-1、LC3ⅡmRNA的表达。透射电镜下观察细胞内自噬体的形成。结果:与对照组相比,高糖组细胞KIM-1、LC3Ⅱ蛋白及mRNA表达呈时间依赖性增加(P<0.05),细胞内自噬体形成数量呈时间依赖性增多(P<0.05)。与高糖组相比,KIM-1 siRNA转染组细胞KIM-1、LC3Ⅱ蛋白及mRNA表达显著减少(P<0.05),自噬体形成数量减少(P<0.05)。结论:下调KIM-1的表达能显著抑制高糖条件下肾小管上皮细胞LC3Ⅱ的表达和自噬体的形成,提示KIM-1可能通过调控高糖环境下肾小管上皮细胞自噬参与糖尿病肾病的进展。

糖皮质激素联合吗替麦考酚酯治疗IgA肾病伴新月体形成的临床疗效研究

目的:探讨糖皮质激素联合吗替麦考酚酯治疗IgA肾病伴新月体形成的临床疗效。方法:选取2014年10月~2019年10月本院接受治疗的80例IgA肾病伴新月体形成患者作为研究对象。采用随机数字表法,将患者随机分为A组与B组,各40例。A组采用糖皮质激素治疗,B组采用糖皮质激素联合吗替麦考酚酯治疗。观察比较两组临床疗效、相关指标(24 h尿微量白蛋白、24 h尿总蛋白定量、血肌酐、尿素氮)水平、不良反应(失眠、满月脸、皮肤紫纹瘀斑、恶心、食欲减退、低血压、感染、血细胞减少、肝毒性)发生情况。结果:B组治疗后总有效率(95.00%)高于A组(75.00%),有统计学差异(P <0.05)。B组治疗后的24 h尿微量白蛋白、24 h尿总蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平优于A组,有统计学差异(P <0.05)。B组不良反应发生率(15.00%)低于A组(97.50%),有统计学差异(P <0.05)。结论:糖皮质激素联合吗替麦考酚酯治疗IgA肾病伴新月体形成临床疗效较好,能够减少患者用药不良反应,促进患者肾功能恢复,保证患者用药安全性。

淫羊藿苷对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞上皮间质转分化的作用及机制

[目的]观察淫羊藿苷对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肾小管上皮-间质转化的作用以及对Smad信号通路的影响。[方法]将肾小管上皮细胞(HK-2)分为空白对照组、TGF-β1组、TGF-β1+淫羊藿苷(10、20、40μmol/L)组。采用CCK-8法检测10、20、40μmol/L的淫羊藿苷干预10μg/L TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞的增殖影响;使用实时定量聚合酶链式反应法检测检测上皮间质转化分管关键因子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)mRNA的表达量;采用Western blot检测α-SMA、E-cadherin、Smad2/3和p-Smad2/3蛋白表达量;划痕实验和侵袭迁移小室法(Transwell小室)分别检测HK-2细胞的迁移和侵袭能力。[结果]与空白对照组比较,TGF-β1组的HK-2细胞增殖、迁移和侵袭能力显著增高(P<0.05),α-SMA、vimentin蛋白和mRNA以及p-Smad2/3蛋白表达量显著增加(P<0.05),而E-cadherin、Smad2/3蛋白和mRNA表达量显著降低(P<0.05)。与TGF-β1组比较,TGF-β1+淫羊藿苷(10、20、40μmol/L)组的HK-2细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低(P<0.05),α-SMA、vimentin蛋白和mRNA以及p-Smad2/3蛋白表达量显著降低(P<0.05),而E-cadherin、Smad2/3蛋白和mRNA表达量显著增加(P<0.05)。淫羊藿苷对TGF-β1诱导HK-2细胞抑制增殖、迁移和侵袭能力以及上皮间质转化无剂量依赖性。[结论]淫羊藿苷可以抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞的上皮-间质转化的分化,可能与抑制Smad信号通路有关。

肾损伤分子1对高糖诱导大鼠肾小管上皮细胞表达单核细胞趋化蛋白1和纤维连接蛋白的影响

目的观察肾损伤分子1（KIM-1）对高糖诱导大鼠肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和纤维连接蛋白（FN）表达的影响，探讨KIM-1参与糖尿病肾病肾间质纤维化（RIF）的可能机制。方法体外培养大鼠肾小管上皮细胞（NRK52E）并分为5组：（1）空白对照组（D．葡萄糖5．6mmol／L）；（2）高渗组（D-葡萄糖5．6mmol／L＋D-甘露醇24．4mmol／L）；（3）高糖组（D-葡萄糖30mmol／L）；（4）siRNA对照组；（5）KIM-1siRNA组。ELISA法检测细胞上清液中MCP-1和FN蛋白水平；Western印迹法检测细胞KIM-1蛋白的表达；RT—PCR法检测细胞KIM-1、MCP-1、FNmRNA的表达。结果与空白对照组相比，高糖组细胞KIM-1蛋白和mRNA的表达于12h时间点增高（P〈0．05），48h时达最高值（P〈0．05）；MCP-1及FN蛋白和mRNA的表达于24h时增多（P〈0．05），48h时达最高值（P〈0．05）。与高糖组相比，KIM-1siRNA转染组MCP-1及FN蛋白和mRNA表达显著减少（均P〈0．05）。结论下调KIM-1的表达能显著抑制高糖条件下肾小管上皮细胞表达MCP-1和FN，提示KIM-1可能通过调控MCP-1及FN的表达参与糖尿病肾病肾间质纤维化（RIF）的进程。

缬沙坦联合舒洛地特对糖尿病肾病的疗效观察

目的观察缬沙坦联合舒洛地特对糖尿病肾病（DN）的疗效。方法将36例DN-Ⅲ期和36例DN～Ⅳ期患者随机分为三组：缬沙坦组、舒洛地特组、联合治疗组，每组12例，随访12周。比较治疗前后尿白蛋白排泄率（UAER）、24h尿蛋白定量、血肌酐、血脂、血浆白蛋白的变化。结果治疗12周后，DN一Ⅲ期三组UAER、DN-Ⅳ期24h尿蛋白定量均有下降，两期中缬沙坦组与舒洛地特组比较差异均无统计学意义（P〉0．05），而与联合治疗组比较差异均有统计学意义（p〈O．05）。结论缬沙坦联合舒洛地特能有效降低DN患者的屎蛋白．效果优干单一用药，

缺氧诱导因子1α-肾损伤分子1信号通路对高糖环境下人肾小管上皮细胞细胞外基质降解的影响

目的研究缺氧诱导因子1α（HIF1α）-肾损伤分子1（KIM1）信号通路对高糖环境下人肾小管上皮细胞（HK2）细胞外基质降解的影响，探讨HIF1α-KIM1通路参与糖尿病肾病肾间质纤维化（RIF）的可能机制。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞系（HK2）。按如下处理分组：（1）正常对照组（D-葡萄糖5．6mmol／L）；（2）甘露醇组（D．葡萄糖5．6mmol／L＋D-甘露醇24．4mmol／L）；（3）高糖组（D-葡萄糖30mmol／L）；（4）转染对照组；（5）HIF1αsiRNA组；（6）KIM1siRNA组。分别于培养12、24、36h收获细胞。用Western印迹、实时荧光定量PCR（qRT—PCR）和细胞免疫荧光方法检测细胞HIF1α、KIM1、基质金属蛋白酶9（MMP9）、基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP1）、纤维连接蛋白（FN）及I型胶原（COL-I）等蛋白及mRNA的表达。结果与正常对照组相比，高糖组细胞HIF1α、KIM1、TIMP1、FN及COL-I的蛋白及mRNA表达呈时间依赖性增加（均P〈0．01）；MMP9蛋白及mRNA表达呈时间依赖性减少（均P〈0．01）。与高糖组相比，HIF1αsiRNA组细胞HIF1α、KIM1、TIMP1、FN及COL-I的蛋白及mRNA表达明显减少（均P〈0．01），MMP9蛋白及mRNA表达明显增多（P〈0.01）。与高糖组相比，KIM1siRNA组细胞KIM1、TIMP1、FN及COL-I蛋白及mRNA表达明显减少（均P〈0．01），MMP9蛋白及mRNA表达明显增多（均P〈0．01），而HIF1α表达水平的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论高糖环境下HIF1α可能通过调控肾小管上皮细胞KIM1的表达参与糖尿病肾病肾间质纤维化的进程。