谷氨酸转运体的结构、功能及其在神经精神疾病中的作用

谷氨酸作为主要的的兴奋性神经递质,其兴奋性和毒性与各种神经系统疾病密切相关,包括神经退行性变、药物依赖。对谷氨酸转运体结构和功能的研究发现,其在中枢神经系统中调节谷氨酸的摄取和释放,从而在神经系统疾病发病和防治中发挥的重要作用,尤其是作为药物靶标用于开发治疗谷氨酸能系统相关疾病的药物和成瘾的戒治具有重要价值。文章从结构、功能、神经精神相关疾病机制等方面介绍谷氨酸转运体,为神经退行性疾病预防、成瘾戒治寻找治疗靶点提供新的治疗思路。

恒河猴甲基苯丙胺依赖肠屏障损伤动物模型的建立

目的以剂量递增方法形成甲基苯丙胺依赖，建立恒河猴甲基苯丙胺成瘾的肠道损伤动物模型。方法选用体重8～10 kg的成年恒河猴5只，正常对照组A组（A1组：正常对照12周；A2组：正常对照24周）和甲基苯丙胺处理组B组（B1组：甲基苯丙胺浓度递增处理12周；B2组：甲基苯丙胺浓度递增处理12周后稳定给药至24周组；B3组：甲基苯丙胺浓度递增处理24周），每组各1只。静脉给药，起始浓度为每次0.1 mg/kg，2次/天，每周浓度递增每次0.05 mg/kg，1周加药5次，每2周称体重；抽血进行肠屏障损伤标志物测定；所有组取肠道组织进行苏木素-伊红（HE）染色。结果正常对照组实验期间体重无明显变化，甲基苯丙胺处理的各组于8周开始出现体重下降2.5%～4.8%，12周开始显著下降7.6%～10.8%，最终B1～B3组体重分别减轻7.6%、25.6%、33.3%；处理组血液二胺氧化酶（DAO）于第10周开始出现轻微上升17.5%～29.2%，第12周开始明显上升152.4%～188.4%，24周实验结束B2、B3组DAO值分别为27.32、49.69 U/ml。血液D-乳酸（D-LA）于12周出现明显上升200.0%～220.7%，后持续上升至24周（B2、B3组分别为28.47、38.36 μg/ml）；血液内毒素（LPS）变化趋势与D-LA一致，24周时B2、B3组分别为33.70、46.12 pg/ml。组织学结果显示正常对照组肠道除了轻微细胞浸润，无明显病理改变；而处理组各肠段出现不同程度的黏膜上皮糜烂、黏膜固有层腺体破坏及消失、肠绒毛变性坏死、肠壁变薄等情况。结论采用甲基苯丙胺浓度递增处理，恒河猴血液肠屏障损伤标志物及肠道组织学异常改变，符合肠屏障损伤表型；数据表明成功建立甲基苯丙胺依赖肠道损伤非人类灵长类动物模型。

药物滥用与脂代谢紊乱相互关系的研究进展

药物滥用引起的脂代谢紊乱,导致疾病风险和医疗负担增加已经成为致依赖性药物的主要危害之一。药物滥用引起神经细胞的脂质水平变化,参与神经功能的调控,是药物依赖性形成的机制之一。药物滥用引起血清甘油三酯,总胆固醇,高密度脂蛋白,血清游离脂肪酸等在内的血清学脂代谢指标发生显著变化,增加心脑血管疾病的疾病风险。本文对因药物滥用导致的脂代谢紊乱的表现、机制,以及脂代谢紊乱导致的神经功能改变等进行综述,旨在为药物成瘾的戒断治疗和相关研究提供依据。

DNA甲基化与胃肠道肿瘤研究进展

目的主要从基因DNA甲基化修饰与胃肠肿瘤发生发展、化疗药物靶点、作为早期诊断标志物等进展进行综述。方法应用PubMed及中国知网数据库检索系统,以中文关键词"DNA甲基化、胃癌、结直肠癌、早期诊断、靶向药物"和英文关键词"DNA methylation、gastric cancer、colorectal cancer、early diagnosis、targeted drugs",检索1999-04-2019-12发表的相关文献。纳入标准:(1)表观遗传学相关研究;(2)胃肠肿瘤相关的流行病学研究;(3)DNA甲基化与胃癌、结直肠癌发生发展机制相关的研究;(4)DNA甲基化介导胃肠肿瘤早期诊断靶向治疗的相关性研究。排除标准:实验结果重复,数据陈旧的实验研究。根据纳入和排除标准分析中文文献4篇,英文文献47篇。结果 DNA甲基化基因参与调控胃肠肿瘤的发生过程,并可在外周血中检测到。部分基因DNA甲基化修饰可早期预测肿瘤是否远处转移及预后状况。目的基因作为治疗靶点,通过逆转DNA甲基化水平有效治疗肿瘤,进一步说明DNA甲基化基因作为肿瘤标志物的可靠性。结论胃肠肿瘤患者DNA甲基化基因可以作为早期诊断的指标,在门诊患者中进行筛查有利于提高胃肠肿瘤的阳性检出率,制定个性化和精准的治疗策略,有望改善胃肠肿瘤患者的预后。