内质网应激在邻苯二甲酸二异癸酯诱导大鼠自身免疫性甲状腺炎中的作用

目的探讨邻苯二甲酸二异癸酯(DIDP)诱发自身免疫性甲状腺炎的分子机制。方法88只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为溶剂对照组(生理盐水)、0.15、1.5、15 mg/kg DIDP组(0.15、1.5、15 DIDP组)、甲状腺球蛋白组(TG)、0.15 DIDP+TG组、1.5 DIDP+TG组、15 DIDP+TG组、4-苯基丁酸钠(4-PBA)组、TG+4-PBA组、15 DIDP+TG+4-PBA组,连续处理42 d。检测血清中抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平,观察各组大鼠甲状腺组织病理学变化,检测甲状腺组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(FoxP3)和转录共激活因子(TAZ)表达变化。结果DIDP单独作用不能引起血清TGAb水平的显著增加;但与甲状腺球蛋白组比较,15 DIDP+TG组的组织病理学变化加重、血清TGAb水平升高,FT3水平下降,甲状腺组织RORγt和TAZ水平上调、FoxP3水平下降;而与15 DIDP+TG组相比,15DIDP+TG+4-PBA组其各项指标都有了明显的改善。结论DIDP可以激活大鼠内质网应激途径,扰乱组织Th17-Treg免疫平衡,恶化自身免疫性甲状腺炎的发生,导致甲状腺功能减退。