肾综合征出血热疫苗预防效果和免疫策略研究

“八五”、“九五”期间连续观察肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）沙鼠肾细胞Ⅰ型灭活疫苗（简称：沙鼠苗）、乳鼠脑纯化Ⅰ型灭活疫苗（简称：鼠脑苗）和地鼠肾细胞Ⅱ型灭活疫苗（简称：地鼠苗）在ＨＦＲＳ疫区试验人群中的安全性、血清学和预防效果，并提出免疫策略建议。采取现场与实验室结合的方法。现场试验人群采用整群随机分组，分为疫苗接种组和对照组。实验室血清抗体检测采用间接免疫荧光法（ＩＦＡＴ）、微量细胞病变中和试验（ＭＣＰＥＮＴ）、酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）和血凝抑制试验（ＨＩ）。研究结果表明３种疫苗安全性良好。在接种人群中的中强反应率较低：沙鼠苗为０５６％，地鼠苗１５７％，鼠脑苗３２６％。在接种疫苗的１４３，５８１人中，４年内临床上未出现免疫（感染）增强反应的病例。接种组１７例病人与对照组３６２例病人比较，临床类型差异无显著性（Ｐ＞０１）。１１９例疫苗接种者，以ＩＦＡＴ证实，再次自然感染汉坦病毒（ＨＶ）后，未出现临床症状。３种疫苗血清学效果较好。从３种疫苗全程基础免疫后１４天、１年（和加强免疫后１４天）、２年、３年４年时，中和抗体和荧光抗体的抽样检出情况看，在基础免疫后１４天和相隔１年加强免疫后１４天，中和抗体平?

中国肾综合征出血热疫苗免疫效果评价和免疫策略研究

１９９３～１９９４年对中国试生产的肾综合征出血热沙鼠肾细胞Ⅰ型灭活疫苗（上海生研所和天元公司），乳鼠脑纯化Ⅰ型灭活疫苗（兰州生研所）和地鼠肾细胞Ⅱ型灭活疫苗（长春生研所），在疫区现场进行了人群接种、安全性观察和血清学、流行病学近期效果考核。结果：３种疫苗安全性皆较好，上海沙鼠苗、天元沙鼠苗、鼠脑苗和地鼠苗中强反应率分别为０．５６％、０．０３％、３．２６％、１．５７％。３种疫苗３针全程免疫后１４天，中和抗体阳转率地鼠苗为７８．７８％，上海沙鼠苗为５８．６４％，天元沙鼠苗为７０．００％，鼠脑苗为５１．０９％；荧光抗体阳转率地鼠苗为８２．６４％，上海沙鼠苗为９３．６９％，天元沙鼠苗为８３．３３％，鼠脑苗为８４．２７％。３种疫苗近期流行病学防病效果均较好，保护率地鼠苗为９７．６３％，上海沙鼠苗为９４．０７％，天元沙鼠苗为１００．００％，鼠脑苗为９６．００％。

中国肾综合征出血热监测研究

自１９８４年以来，在我国３０个省（自治区、直辖市）由卫生部和中国预防医学科学院先后建立了４８个全国肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）监测点（自１９９１年调整为４１个，即调下的有延边州、徐州市、镇江市、沛县、巩义市、平顶山市、成都市，调上的有蛟河市、大丰县、东海县、确山县、淮阳县、涪陵市）。并委托我所负责具体业务和有关监测研究工作。１４年来，通过ＨＦＲＳ监测点多年动态的人间疫情监测、宿主动物监测、疫源地和疫区监测和控制效果监测，以及自然科学基金课题（疫源地结构和传播机理研究）等内容的监测研究，并结合对全国范围的调查和实验室研究，取得了大量的科学数据。１９８４～１９９７年共检测血清２０３３７５人份。查证临床诊断病例血清学符合率，１９８４～１９９０年为８０３７％（９１５３／１１３８９）；１９９１～１９９７年为７２４４％（１１５１２／１５８９２）。１９８４～１９９０年疑似病例血清学符合率为４６５１％（１０９４２／２３５２７）；健康人群ＨＶ隐性感染率为２７６％（３８３８／１３９０６３）；３９０例ＨＦＲＳ恢复期病人血清学分型结果，姬鼠型占５３３０％，家鼠型占４１７７％，未定型占４９３％。１９８４～１９９０年检测Ｈ?

首次从青海省绵羊血清中检出新疆出血热病毒IgG抗体

1988年7～8月,采集青海省海西自治州乌兰县郭里木乡231只改良绵羊血清,用间接免疫荧光方法检出新疆出血热病毒IgG抗体5份;自该县蓄集乡825只改良绵羊血清中检出新疆出血热抗体6份。鉴于这些绵羊均为本地所产,证实海西州乌兰县是新疆出血热自然疫源地。

西藏林芝地区肾综合征出血热自然疫源地血清流行病学调查

目的 :查明西藏林芝地区是否存在肾综合征出血热 (HFRS)自然疫源地。方法 :选择有疫情报告地区 ,进行人间疫情调查 ;健康人群特异性抗体检测 ;在山地针、阔叶混合林及山间平原的农田和居民区 ,用夹夜法调查小兽数量 ;采集捕获动物肺、血和牛、羊血清标本 ,检测汉坦病毒感染情况。血标本用金标免疫斑点渗滤试验和间接免疫荧光法检测抗体 ;动物肺的冷冻切片用免疫荧光法检测汉坦病毒抗原。结果 :在西藏自治区卫生防疫站疫情资料中 ,有该病记载的 1976年工布江达县 1例 ,1980年林芝县 9例 ;检测林芝地区医院住院者 18人、西藏高考学生 35 7人和其他体检人员 117人血标本 ,仅从 2名林芝县、2名工布江达县、1名察隅县的高考学生和 1名住院产妇中检出抗汉坦病毒总抗体和IgG荧光抗体 ,被检人群隐性感染率为 1.2 2 %。检测中华姬鼠等脊椎动物肺 115只 ,汉坦病毒抗原阳性的中华姬鼠 1只 ,带病毒率 0 .87% ;动物血抗汉坦病毒总抗体和IgG荧光抗体皆阳性的有中华姬鼠 5只、高山田鼠 1只 ,抗体阳性率为 5 .2 2 % ;检测牛、羊 310只血清 ,其中黄牛抗汉坦病毒总抗体阳性率0 .85 % ( 1/ 118) ,绵羊总抗体和IgG抗体阳性率1.6 8% ( 3/ 179)。结论 :西藏林芝地区有HFRS散发病例 ,健康人群、中华姬鼠、高山田鼠、黄牛和绵羊?

黑河市肾综合征出血热自然疫源地性质调查研究

１９９８年８月在我国肾综合征出血热老疫区黑龙江省的黑河市所辖的爱辉区（罕达气、锦河农场）、逊克县（干岔子乡）、嫩江县（山河农场）和孙吴县（北孙吴村）的林区和田野进行疫源地性质调查。通过现场调查和血清学检测，查明了汉坦病毒宿主动物结果的优势种为黑线姬鼠，占夹捕动物种类构成的５１０２％（４２６／８３５）；捕获动物总密度高达１８５７％（８３５／４４９６），其中黑线姬鼠密度９４８％（４２６／４４９６）；捕获动物的汉坦病毒总感染率为５３８％（５１／９４８），其中小兽感染率为５０２％（４５／８９７），鸟类感染率为１１７６％（６／５１），抗汉坦病毒抗体阳性鸟类有５种：即东北云雀、北日雀、眉白长爪脊鸟令鸟、柳莺和野驹；黑线姬鼠感染率为８５４％（４１／４８０），占感染动物总数的８０３９％（４１／５１）。结论：黑河市境域，半个多世纪以来，流行性出血热自然疫源地的性质，基本上没有改变，依然是姬鼠肾综合征出血热自然疫源地。

中国历次洪涝灾害对肾综合征出血热流行的影响

概述ＨＦＲＳ的流行病学和病原学特征及其在中国的流行史，论述中国历次洪水对出血热发病的影响。疫情统计结果表明，在我国历次洪涝灾害中，ＨＦＲＳ疫情均较上一年有所上升。提示在洪水过后。

有黑线姬鼠分布的家鼠型肾综合征出血热疫源地监测

目的 :阐明我国肾综合征出血热 (HFRS)不同类型疫源地相互之间的关系。方法 :选择有黑线姬鼠分布的家鼠型疫区 ,用流行病学监测方法 ,在黑线姬鼠种群中连续多年检测汉坦病毒感染情况。结果 :观察的家鼠型疫区黑线姬鼠不携带汉坦病毒。结论

洪涝和干旱灾害对肾综合征出血热流行影响和防治措施建议

１水灾地区肾综合征出血热流行强度问题全国１９９８年发病４５５３７例，比水灾前５年的年均发病数（５０８６６例）减少１０４８％；但１９９８年发病数比１９９７年（４２０６４例）增加８２６％。提示，１９９８年如果不出现洪涝灾害的正常年景情况下，肾综合征出...

关于肾综合征出血热──中国肾综合征出血热疫情

关于肾综合征出血热──中国肾综合征出血热疫情中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所（北京１０２２０６）陈化新肾综合征出血热（ＨＦＲＳ），是由汉坦病毒（ＨＶ）引起的人类自然宏源性动物源性病毒性急性传染病．地区分布：该病的自然疫源地分布于世界五大洲７８...

中国肾综合征出血热病人血清型研究

总结中国大部分地区近年应用血凝抑制试验等方法检测肾综合征出血热病人血清型的初步结果，并用量化的方法进行了肾综合征出血热的疫区分型，结果表明中国大部分地区已经演变为混合型肾综合征出血热疫区，同时尚存部分姬鼠型和家鼠型肾综合征出血热疫区。近十年来，抽样监测表明，中国肾综合征出血热病人汉坦病毒Ⅰ型感染５０．０３％～５１．０８％，Ⅱ型占４８．９２％～４９．９７％。指出了血清型研究对指导防制实践，尤其是对当前合理选用疫苗具有重要指导意义。还提出了对人群致病的汉坦病毒属，不同种（型或亚型）的同源性大小，与鼠科和仓鼠科中的汉坦病毒主要宿主动物黑线姬鼠、褐家鼠、欧洲棕背、鹿鼠系统发育的远近，有密切的亲缘关系。

中国肾综合征出血热疫苗近期流行病学效果观察

对中国１９９３～１９９４年试生产的肾综合征出血热沙鼠肾细胞Ⅰ型灭活疫苗（上海生研所和天元公司）、乳鼠脑纯化Ⅰ型灭活疫苗（兰州生研所）和地鼠肾细胞Ⅱ型灭活疫苗（长春生研所）在疫区现场进行了人群接种，并对其安全性、血清学和流行病学近期效果进行了考核．结果表明，三种疫苗安全性皆较好．上海沙鼠苗、天元沙鼠苗、鼠脑苗和地鼠苗中强反应率分别为０．５６％、０．０３％、３．２６％、１．５７％．三种疫苗三针全程免疫后１４天，其中和抗体和荧光抗体阳转率分别为地鼠苗８１．６６％、７２．９４％；上海沙鼠苗５８．６４％、９３．６９％；天元沙鼠苗７０．００％、８３．３３％；鼠脑苗５１．０８％、８４．２６％．三种疫苗近期流行病学防病效果均较好，其保护率：地鼠苗为９７．６３％、上海沙鼠苗９４．０７％、天元沙鼠苗１００．００％、鼠脑苗９６．００％．

肾综合征出血热疫苗效果免疫增强和免疫策略研究

目的“八五”、“九五”期间连续观察肾综合征出血热(Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome,HFRS)沙鼠肾原代细胞Ⅰ型灭活疫苗(简称:沙鼠苗)、乳鼠脑纯化Ⅰ型灭活疫苗(简称:鼠脑苗)和地鼠肾原代细胞Ⅱ型灭活疫苗(简称:地鼠苗)在HFRS疫区试验人群中的安全性、血清学和流行病学效果,并提出免疫策略建议。方法采取现场与实验室结合的方法。现场试验人群采用整群随机分组,分为疫苗接种组和对照组。实验室血清抗体检测采用间接免疫荧光法(IFAT)、微量细胞病变中和试验(MCPENT)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和血凝抑制试验(HI)。结果 3种疫苗安全性良好。在接种人群中的中强反应率较低;沙鼠苗为0.56％,地鼠苗1.57％,鼠脑苗3.26％。在接种疫苗的 168 714人中,6年内临床上未出现免疫(感染)增强反应的病例。接种组17例病人与对照组362例病人比较,临床类型差异无显著性(P>0.01)。119例疫苗接种者,以IFAT证实,再次自然感染汉坦病毒(HV)后,未出现临床症状。3种疫苗血清学效果较好。3种疫苗对人群保护效果均较高。免疫策略研究结果表明,同型苗用在同型疫区,Ⅱ型苗用在不同类型疫区和Ⅰ型苗用在姬鼠型为主混合型疫区,在观察的5年内均取得了满意的预防效果。结论我国研制的3种HFRS单价灭活疫苗,经过5年在高发疫区人群中的观察结果证明,安全有效,可以推广应用。并根据研究结果和本病流行特点提出了免疫策略的建议。

中国流行性出血热自然疫源地结构和传播机理研究——Ⅳ.不同来源毒株不同途径感染黑线姬鼠和褐家鼠实验研究

本实验为解决EHF病毒在中国EHF主要宿主动物种群中的传播途径问题,以及进一步研究阐明“鼠传人”的途径,在本室负压隔离器内进行了实验研究。实验结果表明,黑线姬鼠和褐家鼠,对不同来源毒株(从黑线姬鼠分离的遵义后坝株和自永春褐家鼠分离的R26株)、不同感染途径(气溶胶、口饲、滴鼻和划皮)都能发生感染,从试鼠特异性IgG抗体产生滴度看,气溶胶易感染黑线姬鼠和褐家鼠。结果还显示,黑线姬鼠和褐家鼠对从本种分离的毒株更敏感。从褐家鼠产生的EHF IgG抗体滴度看,一般均低于黑线姬鼠,是否与感染量多少有关,有待进一步研究。本实验进一步证明,黑线姬鼠毒株和褐家鼠毒株,可致两种试鼠相互感染。由此可见,姬鼠型疫区演变为混合型疫区是必然趋势。基于此点,控制疫区褐家鼠数量,不仅能防止疫区蔓延扩大,且可阻断黑线姬鼠病毒传播给褐家鼠。因此,具有重要的流行病学意义。

云南省褐家鼠与黄胸鼠中汉坦病毒的流行病学研究

目的 研究云南省褐家鼠、黄胸鼠中汉坦病毒的感染情况及其型别，以明确基因亚型及其地理分布，为该地区肾综合征出血热（HFRS）的预防控制提供科学依据。方法 捕捉鼠类取鼠肺，冷冻切片后以间接免疫荧光法检测鼠肺中汉坦病毒抗原，从阳性鼠肺标本中提取病毒RNA，利用RT—PCR扩增汉坦病毒S和M基因部分片段并测序分型，构建系统发生树进行系统发生分析。结果 共捕获褐家鼠和黄胸鼠307只，检测到阳性样品14份，阳性检出率为4．56％。分析部分S片段（600～999nt）与M片段G1区（140～640nt）、G2区（2003～2302nt）的核苷酸序列，及用部分S及G2核苷酸序列构建的系统发生树，将来自云南省8个地区的汉城病毒分为2个亚型：S1和S3亚型。结论 云南省主要为家鼠型HFRS疫区，汉城病毒有2个亚型，地理分布较广。

肾综合征出血热监测点发病流行强度与曲线拟合模型

目的 预测全国肾综合征出血热 (HFRS)发病流行强度和流行规律。方法 对 3 1个国家级HFRS监测点 18年来发病率逐年划分发病流行强度等级 ,并利用SAS6 12版进行多项式曲线拟合 ,建立数学模型。结果 总体上划分为 5个高发病区、9个中发病区、17个低发病区 ;并分别得到了 2 4个监测点 18年的发病率和 5个监测点 9年的发病率多项式曲线拟合模型 ,其中有 2 6个监测点模型检验 ,P <0 0 5。结论 1994和 1995年是发病高峰 ,大部分地区在 2 0 0 0年前后有上升的趋势 ;

汉坦病毒病流行病学研究进展

汉坦病毒病流行病学研究进展中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所（北京，１０２２０６）陈化新一、汉坦病毒病及其分布：１．汉坦病毒病：包括肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）。汉坦病毒肺综合征（ＨＰＳ）。２．ＨＦＲＳ疫源地和疫区分布：自然疫源地分布于世界５大洲...