人参二醇组皂甙对佛波酯诱导心肌细胞蛋白激酶C活力的影响

人参二醇组皂甙对佛波酯诱导心肌细胞蛋白激酶Ｃ活力的影响徐学萍，肖殿模，周文华，王小鲁，张俊宝，邵春杰，赵雪俭，陈华粹（中国医学科学院，中国协和医科大学基础医学研究所北京１００００５）人参皂甙为人参主要活性成分之一，有多种药理活性和防治心血管疾病的作用...

瑞香素在体外对蛋白激酶A和蛋白激酶C活力的影响

部分纯化的蛋白激酶A和蛋白激酶C，在体外分别与瑞香素温育。瑞香素浓度达0．56×10-8mol／L时，显著抑制Ⅱ型蛋白激酶A的活力，大于0．56×10－5mol／L时，抑制Ⅰ型蛋白激酶A的活力，而高至0．56×10-4mol／L时，才能抑制蛋白激酶C的活力。结果表明，瑞香素对Ⅱ型蛋白激酶A有较高的特异抑制作用。

(-)棉酚和(+)棉酚对蛋白激酶C及蛋白激酶A活力影响的比较

部分纯化的大鼠肝脏蛋白激酶C和蛋白激酶A,在体外与棉酚的旋光异构体分别温育,结果(--)棉酚和(+)棉酚对蛋白激酶C活力均有剂量依赖性的抑制作用;(-)棉酚对Ⅰ型蛋白激酶A活力的抑制作用明显比(+)棉酚强,而(-)棉酚和(+)棉酚在高浓度时对Ⅱ型蛋白激酶A才显示抑制作用。结果提示棉酚在体内可能干扰细胞信息的传递过程。

山莨菪碱抑制E.Coli内毒素激活兔血小板机理的初步研究

细菌内毒素结合到血小板上引起血小板聚集、血小板减少、血栓素A_2(TXA_2)产生增加、5-羟色胺6-HT)释放和PF_3促凝活性增加等。内毒素对血小板的这些效应已在不同种属动物上得到证实,很多证据说明这些变化可以参与感染性休克中弥漫性血管内凝血和呼吸窘迫综合征的发病。20多年来。

佛波酯对异丙肾上腺素引起的心肌细胞蛋白激酶A激活的影响

心肌细胞经ＰＫＣ激活剂十四酰佛波乙酸酯（ＰＭＡ）处理２０分钟后，心肌细胞浆ＰＫＣ活力下降，同时细胞膜ＰＫＣ增加，提示心肌细胞ＰＫＣ被激活。通过测定ｃＡＭＰ存在及不存在情况下，３２Ｐ由［γ－￣（３２）Ｐ］－ＡＴＰ参入ⅡＡ型组蛋白的放射性强度差值，计算细胞内未激活ＰＫＡ全酶活力。心肌细胞经异丙肾上腺素处理２分钟，细胞浆和细胞膜ＰＫＡ活力明显减少。预先经ＰＭＡ处理２０分钟后，异丙肾上腺素引起的细胞浆和细胞膜ＰＫＡ活力减少幅度明显减少。心肌细胞经ＰＭＡ作用２４小时后，对异丙肾上腺素激活ＰＫＡ的反应性恢复。结果表明ＰＫＣ激活后，在ＰＫＡ水平可以减弱心肌细胞对β受体激动剂异丙肾上腺素的反应性。

山莨菪碱抑制佛波酯和A_(23187)刺激的巨噬细胞的前列腺素合成

山莨菪碱抑制巨噬细胞受佛波酯PMA和钙离子载体A_(23187)刺激时的前列腺素合成,经山茛菪碱预先温育,细胞的前列腺素合成也明显减少。山莨菪碱对外源性花生四烯酸刺激的前列腺素合成无抑制作用。结果提示山莨菪碱作用发生在磷脂酶A_2水平。

藻酸双酯钠抑制蛋白激酶C活性

大鼠肝脏经匀浆、硫酸铵盐析和DEAE-纤维素柱层析,得到部分纯化的蛋白激酶C。将此酶制剂在体外与藻酸双酯钠孵育,藻酸双酯钠对蛋白激酶C活性呈剂量依赖性的抑制作用。

内毒素对巨噬细胞和内皮细胞前列腺素合成的影响

内毒素刺激小鼠腹腔巨噬细胞和牛主动脉内皮细胞合成前列腺素I2、F2α、E2和血栓素A2。这种刺激作用有剂量和时间依赖性。对于预行色[^3H]花生四烯酸标记的内皮细胞，内毒素增加放射性花生四烯酸的释放和前列腺素I2的合成，多粘菌素B，放线菌酮和地塞米松抑制内素素对前列腺素合成的刺激作用。结果提示内毒素可能通过影响花生四烯酸由细胞脂质的释放过程刺激前列腺素合成。

为毒素休克大鼠红细胞蛋白激酶C活性的变化

大鼠注射内毒紊后0.5h,红细胞浆蛋白激酶C活性明显降低,细胞膜蛋白激酶C活性显著增高。由正常红细胞浆提纯的蛋白激酶C在体外能增加红细胞膜蛋白区带1、区带2、区带4.2、区带4.5以及区带4.9的^(32)P参入量。结果提示,内毒素休克早期大鼠红细胞蛋白激酶C被激活;激活的蛋白激酶C引起红细胞膜骨架蛋白的磷酸化,进而可能影响红细胞变形性。

内毒素对细胞钙摄取及胞浆游离钙浓度的影响

取自静脉注入内毒素小鼠腹腔的巨噬细胞对(45)~Ca的摄取量显著增加。取自正常小鼠腹腔的巨噬细胞在体外与内毒素温育后,(45)~Ca摄取量也有显著增加。正常巨噬细胞和经内毒素处理的巨噬细胞对(45)~Ca的摄取能被LaCl_3部分阻断,内毒素处理组不受LaCl_3影响的“Ca摄取量显著高于对照组。以钙离子荧光指示剂Quin2测定胞浆游离钙,骨髓瘤细胞经内毒素处理后,胞浆游离钙浓度显著增高。结果提示内毒素在体内和体外均能影响细胞钙转运功能,引起细胞钙平衡紊乱。

细菌脂多糖对骨髓瘤细胞胞浆游离钙的影响

以钙离子荧光指示剂Quin 2测定胞浆游离钙,研究细菌脂多糖对骨髓瘤细胞胞浆游离钙浓度的影响。骨髓瘤细胞与脂多糖孵育后,胞浆游离钙浓度显著增高,植物血凝素升高胞浆游离钙浓度的作用受到明显抑制。十四脂酰佛波乙酸酯对骨髓瘤细胞胞浆游离钙浓度无影响,但对植物血凝素升高胞浆游离钙浓度的作用有明显抑制。提示脂多糖引起细胞钙平衡失调,并干扰细胞钙信号的产生。

藻酸双酯钠对蛋白激酶A活性的影响

大鼠肝脏经匀浆、硫酸铵盐析和DEAE-纤维素柱层析,得到部分纯化的Ⅰ型和Ⅱ型蛋白激酶A。将两型酶制剂在体外分别与藻酸双酯钠孵育,藻酸双酯钠对两型酶的活性均有剂量依赖性抑制作用。

棉酚(-、+、±)对佛波酯和A_(23187)刺激巨噬细胞前列腺素合成的影响

以蛋白激酶C激活剂十四脂酰佛波乙酸酯(PMA)、钙离子载体A_(23187)及花生四烯酸刺激小鼠腹腔巨噬细胞合成花生四烯酸环氧化酶产物PGI_2、TXA_2和PGF_(2α),(-)、(+)及(±)棉酚可显著抑制PMA和A_(23187)刺激的前列腺素合成,而对花生四烯酸刺激的前列腺素合成无明显影响。提示棉酚的左旋体和右旋体均可通过影响花生四烯酸释放而抑制前列腺素合成。

阿片受体拮抗剂狄普诺芬对内毒素休克狗血液动力学的影响

研究观察纳洛酮和狄普诺芬(M5050)对大肠杆菌内毒素休克狗血液动力学指标的影响。静脉注射纳洛酮(2mg/kg)和侧脑室注射M5050(40μg/狗),明显增加内毒素休克狗左心室内压、左心室内压最大上升速度、心脏每搏量及心输出量,平均动脉血压也显著回升。静脉注射M5050(2mg/kg)对内毒素休克狗血液动力学指标无明显作用。结果表明M5050改善内毒素休克狗的血液动力学的作用部位似在中枢神经系统,提示内毒素休克时中枢的内源性阿片样物质在休克发病学中的作用可能更为重要。

内毒素休克狗血浆及大鼠虹膜去甲肾上腺素的变化

大肠杆菌内毒素休克狗注射内毒素后血浆去甲肾上腺素迅速升高,在代偿期逐渐下降,接近于原水平,有的动物临死前又升至较高水平。正常麻醉狗静注654—2能使血浆中去甲肾上腺素短暂降低。内毒素休克大鼠虹膜的去甲肾上腺素荧光强度明显比对照鼠弱,注654—2鼠其荧光强度略高于休克大鼠,低于对照鼠。结果提示:654—2有间接抑制儿茶酚胺释放的可能性。

感染性休克心功能变化及其机制

感染性休克涉及机体各器官系统的功能、代谢和结构方面的改变,其中最主要的是循环系统。血液动力学的改变不但出现得最早。

棉酚对人类红细胞Na^+、K^+跨膜流动的影响

本文研究了男性避孕药棉酚对人类红细胞Na^+、K^+跨膜流动的影响,并与哇巴因、速尿的作用进行了比较,发现棉酚能抑制红细胞外向(Na^+、K^+)联合转运,而对(Na^+-K^+)-ATP酶可能无明显抑制作用。此结果为阐明棉酚所致低血钾症的机制,提供了一种可能的解释。

内毒素血症大鼠心肌和主动脉平滑肌蛋白激酶C活力的变化

大鼠注射内毒素后4及8h,心肌细胞细胞浆蛋白激酶C活力明显降低,其细胞膜蛋白激酶C活力显著增加;注射内毒素后0.5及4h,主动脉平滑肌细胞细胞浆蛋白激酶C活力明显低于对照组,而细胞膜蛋白激酶C活力显著增高。提示内毒素休克早期主动脉平滑肌细胞蛋白激酶C被激活,后期心肌细胞蛋白激酶C被激活。

两种不同缺氧敏感型大鼠血浆儿茶酚胺及心肌肾上腺素受体的研究

Hilltop Sprague Dawley(HT)大鼠是一种对缺氧较敏感的大鼠,在慢性缺氧时可发生严重的肺动脉高压,右心室肥厚及红细胞增多等高原适应不全症;其肺动脉压增高及右心收缩舒张功能亢进远较普通Wistar(W)大鼠明显。本实验比较HT与W大鼠在平原状态及模拟海拔5000m缺氧15d后的血浆儿茶酚胺(CA)及心肌肾上腺素受体的变化,以探讨HT大鼠对缺氧高度敏感的生物学机理。

内毒素血症狗肝脏蛋白激酶A动力学特点的变化

静脉注射内毒素后4h,狗肝脏Ⅱ型蛋白激酶A活力显著低于对照组,对酶激活物CAMP以及酶反应底物ATP和组蛋白的最大反应速度显著降低,米氏常数无变化;狗肝脏Ⅰ型蛋白激酶A活力、最大反应速度及米氏常数均无变化。结果提示,狗内毒素血症时肝脏Ⅱ型蛋白激酶A活性受抑。