大麻二酚的经皮促渗方法及促渗机制研究

本研究分别考察了化学促渗剂与表面活性剂泊洛沙姆101(P101)经预混法和皮肤预处理法给药对大麻二酚(CBD)在离体裸鼠皮肤上经皮渗透的影响,进一步通过衰减全反射傅里叶变换红外光谱、分子动力学模拟及分子对接等方法,对相关促渗机制进行了分析。结果表明,相较于预混法,皮肤预处理方法显示出较佳的促渗效果,其中采用1% P101预处理皮肤促进CBD渗透的效果最强,相应促渗系数达到12.97。分子动力学模拟结果显示,P101与神经酰胺NS(皮肤角质层中的脂质分子)相互作用较强,对接能为–8.85 kcal/mol;P101可使脂质双分子层体系的内聚能密度由4.15×10^(8)kcal/mol降至3.87×10^(8)kcal/mol,说明P101的促渗作用是由于其扰乱了皮肤角质层脂质双分子层的有序结构,增加了流动性。该研究对研发CBD经皮给药方案具有重要的指导意义。