靶向HER2胞外结构域Ⅳ的单克隆抗体在乳腺癌中的应用进展

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌侵袭性强且易转移,抗HER2靶向药物的应用能显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后。在已上市的HER2靶向药物中,靶向HER2胞外结构域Ⅳ的大分子单克隆抗体是治疗HER2阳性乳腺癌的基础靶向药物,主要包括曲妥珠单抗、伊尼妥单抗和马吉妥昔单抗。曲妥珠单抗用于乳腺癌全线治疗,循证医学证据充分,实践经验充足且安全性可控;伊尼妥单抗与曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌和新辅助/辅助治疗中疗效相似,且安全性可控;马吉妥昔单抗聚焦于携带CD16A-158F等位基因的患者,是晚期乳腺癌后线治疗的选择。临床上需根据患者具体病情选择最适合的药物。

2023年ASCO乳腺癌治疗进展

2023年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会于当地时间2023年6月2日在美国芝加哥举行。本次大会报道了多项乳腺癌领域的重要研究进展,涵盖了早期辅助治疗、晚期解救治疗与转化性研究等,这些研究结果将对现今乳腺癌诊疗产生实质性的影响,在一些领域将改变临床指南和实践。本文将介绍大会中乳腺癌相关的研究结果,并对部分研究热点展开讨论。

FR/MA抑制PG-HUVEC细胞黏附及黏附分子表达的研究

目的:观察金荞麦抗肿瘤提取物(FR)、苦参抗肿瘤提取物(MA)对肺癌PG细胞-血管内皮(HU-VEC)黏附作用的影响,并探讨其抗肿瘤转移机制。方法:运用MTT检测FR/MA单药及联合用药对高转移肺癌PG细胞增殖的作用,以荧光标记PG-HUVEC黏附模型考察FR/MA单药及联合用药抗肿瘤细胞的黏附能力,用Western blotting、流式细胞仪检测FR/MA单药及联合用药对黏附分子表达的影响。结果:FR/MA单药及联合用药均剂量依赖性抑制PG细胞增殖(P<0.05);在一定浓度范围内,FR/MA单药及联合用药显著抑制PG-HU-VEC相互黏附能力并有剂量依赖性(P<0.01);FR/MA联合用药显著抑制黏附分子CD44、CD49、ICAM-1及E-selectin的表达(P<0.01)。结论:FR/MA具有抗PG-HUVEC相互黏附作用;降低细胞表面黏附分子的表达,抑制肿瘤细胞在血管壁着床可能是其抗肿瘤转移的作用机制之一。

消乳块胶囊抑制DMBA诱发大鼠乳腺癌及其机制

目的：观察消乳块胶囊对二甲基苯蒽（DMBA）诱发SD大鼠乳腺癌的影响及其机制。方法：50天龄Sprague-Daw ley系健康雌性未孕大鼠30只随机分为3组：模型组、治疗组和对照组。模型组和治疗组大鼠均先经两次DMBA（15mg溶于1.5mL芝麻油,间隔1周）灌胃造模,同时治疗组大鼠以消乳块胶囊0.4g/（kg.d）灌胃,持续给药,在第14周处死。大鼠乳腺组织及肿瘤组织均作常规病理,免疫组化检测ERα、ERβ、PR、AhR的表达,酶联免疫吸附法测定血浆E2、P、LH、FSH水平。结果：治疗组癌变率明显低于模型组（P〈0.05）,分别是25.0%（2/8）和71.4%（5/7）。同对照组相比,ERβ、PR和AhR在治疗组和模型组中升高明显（P〈0.05～P〈0.01）,ERβ在治疗组升高更为明显,同模型组相比,差异仍有显著性（P〈0.05）。血清激素测定显示,同对照组和模型组相比,E2、FSH和LH在模型组中升高明显（P〈0.05～P〈0.01）;治疗组E2、FSH仍高于对照组（P〈0.05～P〈0.01）。结论：消乳块胶囊对DMBA诱导的大鼠乳腺恶性肿瘤有预防作用,其机制可能是通过ERβ介导的保护作用和调节体内激素水平来实现。

LFO方案治疗晚期胃肠道癌近期疗效观察

目的 观察LFO方案治疗晚期胃肠道癌的近期疗效。 方法 采用甲酰四氢叶酸钙 (CF)、5 -氟尿嘧啶 (5-FU )及草酸铂(OXA)即LFO方案静脉输注。以3～4周为1周期 ,2个周期以上评定疗效并观察毒副反应。结果 全组48例 ,总有效率为50.0 % ,其中 ,CR5例 ,PR19例。不良反应主要是肢端感觉异常、血象改变、胃肠道反应。结论 LFO方案治疗晚期胃肠道癌有效率较高 。

香菇多糖合并化疗治疗晚期非小细胞肺癌

[目的 ]观察香菇多糖合并化疗治疗晚期非小细胞肺癌的治疗效果。[方法 ]选择 10 4例患者随机分为 2组 ,治疗组5 6例为香菇多糖合并化疗组 ,对照组 4 8例为单用化疗组。2组治疗结束后观察其有疗效 ,免疫功能活性及不良反应的发生率。[结果 ]治疗组完全缓解 2例 ,部分缓解 2 8例 ,无变化 16例 ,进展 10例 ,总有效率 5 3.6 % ,对照组完全缓解 1例 ,部分缓解 19例 ,无变化 19例 ,进展 9例 ,总有效率为 4 1.7% ,两组疗效有显著性差异 (P<0 .0 5 )。 2组 T淋巴细胞中的 CD3,CD4 ,CD4 / CD8比值及 NK细胞活性治疗前后比较均有显著性差异 (P<0 .0 5 )。且两组各种毒副反应之间比较差异无显著性 (P>0 .0 5 )。 [结论 ]非小细胞肺癌患者化疗合并应用香菇多糖有改善机体免疫状况的作用 。

多西紫杉醇为主的联合方案治疗62例晚期乳腺癌

[目的]探讨多西紫杉醇为主的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效及毒副反应。[方法]62例晚期乳腺癌患者中,43例既往使用蒽环类治疗失败,予多西紫杉醇单药或联合治疗;19例既往未曾采用蒽环类治疗,予多西紫杉醇联合表阿霉素治疗。21～28d为1周期,2周期后评价疗效,有效者化疗4周期以上。[结果]62例患者中,治疗后完全缓解(CR)10例,部分缓解(PR)28例,稳定(SD)14例,进展(PD)10例,有效率为61.3%(38/62)。主要毒副反应为消化道反应和白细胞减少。[结论]多西紫杉醇为主的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌疗效确切,毒副反应可耐受。

消乳块胶囊对乳腺肿瘤模型大鼠血浆IGF-1水平的影响

目的观察消乳块胶囊对乳腺肿瘤模型大鼠血浆胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响。方法 64只50日龄SD健康雌性未孕大鼠随机分为模型组、治疗组各25只和对照组14只。模型组和治疗组大鼠均先经2次9,10-二甲基苯蒽(DMBA,15mg溶于1.5m L芝麻油,间隔1周)灌胃造模,同时治疗组大鼠以消乳块胶囊0.4g/(kg·d)灌胃,持续给药,在第11周和14周分批处死大鼠,取乳腺组织及肿瘤组织作常规病理检查,酶联免疫吸附法测定血浆IGF-1水平。结果与病理表现正常大鼠相比,乳腺癌变及增生大鼠血浆IGF-1水平升高明显[(138.65±8.54)ng/m L、(212.32±10.38)ng/m L比(97.70±5.16)ng/m L,P<0.01],癌变大鼠增高更为明显,与增生大鼠相比,差异有统计学意义[(212.32±10.38)ng/m L比(138.65±8.54)ng/m L,P<0.05]。模型组、治疗组11、14周时血浆IGF-1较对照组明显增高[11周:(196.99±7.85)ng/m L、(142.33±8.62)ng/m L比(101.46±7.07)ng/m L,P<0.01;14周:(229.40±13.37)ng/m L、(138.75±8.82)ng/m L比(90.26±2.50)ng/m L,P<0.01],治疗组11、14周血浆IGF-1水平较模型组有明显下降[11周:(142.23±8.62)ng/m L比(196.99±7.85)ng/m L,P<0.01;14周:(138.75±8.82)ng/m L比(229.40±13.37)ng/m L,P<0.01]。结论消乳块胶囊对DMBA诱导的大鼠乳腺恶性肿瘤具有部分预防作用,其机制可能是通过降低血浆IGF-1水平来实现。

巨和粒治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少的临床研究

目的观察巨和粒(rhIL-11)治疗恶性肿瘤患者化疗所致血小板减少的临床疗效与毒副作用。方法采取自身对照,即恶性肿瘤患者化疗后血小板减少至50×109/L以下20例,定期复查血常规使之自然恢复≥80×109/L,作为自身对照(第一周期),在下一疗程化疗结束后24h给予巨和粒25μg/kg-1·d-1皮下注射,连用4～14d(平均8d),观察15d(第二周期)。同一患者前后化疗方案及剂量强度相同。结果第二周期(化疗+rhIL-11)血小板上升幅度明显高于第一周期,分别为(86.25±31.27)×109/L和(26.91±10.42)×109/L,差异有显著性(P<0.05)。不良反应主要为乏力、肌肉关节疼痛、头痛头晕等,以Ⅰ～Ⅱ度为主。结论巨和粒对恶性肿瘤化疗所致的血小板减少有确切的治疗作用,而且毒副作用少,耐受性好。

晚期Luminal(HER2阴性)型乳腺癌患者的MDT诊疗

本文介绍1例激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)阴性晚期乳腺癌多线内分泌治疗的多学科诊疗过程。该病例有较长的无瘤生存期(10年),初始复发转移肿瘤分布范围广,涉及两肺多发、多处骨骼及颈部锁骨上等区域多发淋巴结转移,经锁骨上转移淋巴结穿刺病理证实,免疫组织化学检测仍为雌激素受体(estrogen receptor,ER)强阳性/HER2阴性,但是孕激素受体(progesterone receptor,PR)仅小区阳性。经过多学科讨论后患者依次一线接受高剂量氟维司群(500 mg,肌注,28 d/次,首月第14天负荷剂量)内分泌治疗,二线选择哌柏西利(125 mg/d,服21 d,休7 d)+来曲唑(2. 5 mg/d),三线接受哌柏西利+氟维司群(同前),其2次进展仅表现为新发淋巴结转移或胸腔积液,并未发现内脏新发病灶或者病灶增大。其一、二线内分泌治疗的无进展生存期(progression free survival,PFS)均为12个月,三线内分泌治疗保留哌柏西利,换用一线的内分泌治疗药物(氟维司群)。临床上,还有全身化疗和局部放疗等选择。由于患者自发病以来一直拒绝接受化疗,术后辅助仅选择阿那曲唑(1 mg/d)辅助内分泌治疗(5年),解救治疗期间同样要求仅选择内分泌治疗。鉴于患者的意愿和肿瘤特征与演变、分子检测与监测,结合MDT专家意见,连续选择内分泌治疗作为解救治疗,取得较长的疾病控制实践,患者维持较好的生活质量。

pcDNA3.1(+)-CYP19-GFP真核表达质粒构建

目的:构建pcDNA3.1(+)-CYP19-GFP、pcDNA3.1(+)-CYP19W39R-GFP、pcDNA3.1(+)-CYP19R264C-GFP与pcDNA3.1(+)-CYP19W39R-R264C-GFP真核表达质粒,并观察pcDNA3.1(+)-CYP19-GFP质粒在MCF-7和Bcap-37细胞中的表达。方法:①采用RT-PCR技术扩增CYP19 cDNA,插入pcDNA3.1(+)载体中,构建pcDNA3.1(+)-CYP19表达质粒;酶切pcDNA3.1(+)-CYP19(304bp BamHⅠ)-GFP和pcDNA3.1(+)-CYP19质粒,构建pcDNA3.1(+)-CYP19-GFP表达质粒;②以pcDNA3.1(+)-CYP19-GFP质粒为模板,采用定点突变技术,构建pcDNA3.1(+)-CYP19W39R-GFP和pcDNA3.1(+)-CYP19R264C-GFP及pcDNA3.1(+)-CYP19W39R-R264C-GFP表达质粒;③pcDNA3.1(+)-CYP19-GFP质粒通过脂质体介导转染MCF-7和Bcap-37细胞,荧光显微镜观察其在细胞中的表达。结果:①酶切鉴定及测序验证pcDNA3.1(+)-CYP19-GFP构建成功;②测序验证pcDNA3.1(+)-CYP19W39R-GFP和pcDNA3.1(+)-CYP19R264C-GFP及pcDNA3.1(+)-CYP19W39R-R264C-GFP构建成功;③在经转染的MCF-7和Bcap-37细胞中观察到较强的绿色荧光。结论:pcDNA3.1(+)-CYP19-GFP、pcDNA3.1(+)-CYP19W39R-GFP和pcDNA3.1(+)-CYP19R264C-GFP及pcDNA3.1(+)-CYP19W39R-R264C-GFP真核表达质粒已成功构建,并证实pcDNA3.1(+)-CYP19-GFP质粒能在MCF-7和Bcap-37细胞中表达,为进一步研究CYP19基因单核苷酸多态性的确切功能奠定基础。

卡培他滨治疗消化道恶性肿瘤的药物经济学评价

目的 :提供卡培他滨治疗消化道恶性肿瘤的药物经济学评价依据。方法 :比较卡培他滨单药口服和5 -氟尿嘧啶 +亚叶酸 +奥沙利铂 (FOLFOX4)方案治疗消化道恶性肿瘤的疗效、不良反应、直接医疗费用和间接费用 ,并以最小成本分析法进行药物经济学评价。结果 :卡培他滨组与FOLFOX4组疗效相近 ,分别为30. 3 %、38. 9 % (P>0. 05 ,X2=0. 45) ,病灶稳定率分别为42 5 %、32. 4 % ,而每个疗程住院天数卡培他滨组明显少于FOLFOX4组 ,分别为8 5天、25. 3天 (P=0.000) ,且每个疗程医疗总费用卡培他滨组也明显低于FOLFOX4组 ,分别为5941 7元、13304. 6元 (P=0 001)。经费用结构分析显示 ,与卡培他滨组比较 ,FOLFOX4组的直接医疗费用和间接费用增加都非常明显 (P=0.001) ;不良反应发生率卡培他滨组也较低。结论 :从药物经济学角度看 ,在消化道恶性肿瘤的治疗中卡培他滨口服方案优于FOLFOX4方案。

2018年美国ASCO年会晚期乳腺癌内分泌治疗进展

内分泌治疗是晚期乳腺癌治疗的主要手段之一,近年来内分泌治疗新药物以及内分泌治疗耐药均为临床研究关注的热点。本文将2018年美国ASCO会议晚期乳腺癌内分泌治疗的进展进行概述。

2018年美国ASCO会议三阴性乳腺癌研究进展

第54届美国临床肿瘤学会年会于2018年6月在芝加哥盛大召开。会议报道了三阴性乳腺癌最新临床研究结果和进展。本文就本次年会上三阴性乳腺癌的靶向治疗、免疫治疗和化疗等最新进展进行综合报道。

晚期乳腺癌中医证型与年龄、病理分型及复发转移部位相关性研究

目的:探讨晚期乳腺癌中医证型与患者年龄、临床病理分型及复发转移部位相关性。方法:对106例晚期乳腺癌患者进行中医辨证分型,使用统计学软件分析各中医证型患者在年龄、分子分型、复发转移部位等方面的差异。结果:不同中医证型患者平均年龄存在统计学差异(P=0.031),而乳腺癌分子分型、复发转移部位未见统计学差异(P>0.05)。结论:在进行中医辨证分型时年龄可能是一个参考因素。

中药熏洗防治希罗达所致手足综合征25例

目的观察中药熏洗防治希罗达相关性手足综合征的临床疗效。方法选择乳腺癌化疗患者25例,自口服希罗达化疗第1周期结束后,采用中药熏洗手足至化疗结束后7 d。结果25例患者中3例发生Ⅰ级手足综合征,发生率为12%。结论中药熏洗可使患者对希罗达化疗耐受性提高,对手足综合征有较好的防治作用。

卡培他滨治疗消化道恶性肿瘤的药物经济学评价

目的:口服卡培他滨治疗消化道恶性肿瘤的药物经济学评价。方法:比较卡培他滨单药口服和FOLFOX4治疗消化道肿瘤的疗效、毒副作用、直接医疗费用和间接费用,药物经济学评价采用最小成本分析法。结果:口服卡培他滨组与FOLFOX4 组疗效相近(30．3％vs．38．9％,P>0．05,x2=0．45),病灶稳定(SD)分别为42．5％和32．4%。每个疗程住院天数明显少于FOLFOX4组(8．5 d vs．25．3 d,P=0．000),而每个疗程医疗总费用也明显低于FOLFOX4组(￥5 941．7vs．￥13 304．6, P=0．001)。费用结构分析提示FOLFOX4组费用增加同时来自直接医疗费用和间接费用(误工陪护费,P=0．001):与卡培他滨组相比,FOLFOX4组的直接医疗费用中除化疗药物费用相近外,检查费用、治疗费用、副作用处理费及住院费都有非常明显增加(P=0．001),副作用发生率卡培他滨组较低,主要是不同程度的手足综合征(38．9%),而FOLFOX4组3-4度中性粒细胞降低达31．5％、呕吐52．6％、腹泻29．0％和周围神经毒性63．2％。结论:从药物经济学角度看,卡培他滨在消化道恶性肿瘤的治疗中优于FOLFOX4。