非肽类孤啡肽受体拮抗剂C-24对大鼠急性心肌缺血后心律失常的影响

目的探讨非肽类孤啡肽受体(ORL1)拮抗剂compound-24(C-24)对大鼠急性心肌缺血后心律失常的影响。方法50只清洁级健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、冠脉结扎组(CAO组)和C-24组(C组),C组内设3个亚组,即C-Ⅰ组(1×10^-13 mol/L)、C-Ⅱ组(1×10^-11 mol/L)、C-Ⅲ组(1×10^-9 mol/L)。CAO组和C组结扎冠状动脉左前降支制备大鼠急性心肌缺血模型,C组各亚组于结扎前10 min经尾静脉注射相应浓度C-24。记录各组大鼠结扎后15 min内的心率变异性(HRV)及心功能指标并进行心律失常评分。冠脉结扎15 min后处死动物并取心肌组织,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠心肌肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-1β水平并分析室性早搏(VEB)发生次数和TNF-α、IL-1β的相关性。结果与Sham组比较,CAO组冠脉闭塞后15 min内VEB次数明显增加,室速(VT)+室颤(VF)发生次数增加,持续时间延长,心律失常评分升高(P<0.05);同时HRV指标中RR间期标准差(SDNN)、相临RR间期差的均方根(RMSSD)均明显降低(P<0.05),低高频比值(LF/HE)升高(P<0.05),心肌组织TNF-α和IL-1β水平明显升高。而与CAO组比较,C-Ⅰ组、C-Ⅱ组、C-Ⅲ组VEB发生次数明显减少,C-Ⅲ组VT+VF发生次数减少,持续时间缩短,心律失常评分和LF/HF下降(P<0.05)。此外C-Ⅱ组和C-Ⅲ组心肌组织TNF-α和IL-1β水平较CAO组明显下降。相关性分析显示,TNF-α和IL-1β水平与VEB发生次数均呈线性正相关关系(r分别为0.620、0.609,P<0.01)。实验期间5组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、心率(HR)、左心室压力上升和下降最大变化率(±dp/dtmax)差异均无统计学意义。结论C-24可减少急性心肌缺血后心律失常的发生以及心肌组织中炎性因子的产生,且对心功能无明显影响。

UFP-101对脓毒症大鼠心功能及心脏HMGB1、TLR-4蛋白表达的影响

目的分析脓毒血症大鼠应用内源性孤啡肽受体拮抗剂(UFP-101)对心功能及心肌组织高迁移率族蛋白(HMG)B1,Toll样受体(TLR4)表达的影响。方法选取雄性SD大鼠60只,随机分为对照(C)组盲肠结扎穿孔(CLP),U组(UFP-101),假手术(S)组,采用盲肠结扎穿孔法建立大鼠脓毒血症模型,术后各组经过给药(或生理盐水)处理后分别观察术后12 h,24 h大鼠心功能(每个时间节点10只大鼠);检测血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、HMGB1;心肌组织HMGB1及TRL4表达水平及mRNA水平,对比3组测定结果差异。结果与S组比较,C组与U组术后12 h与术后24 h时左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩压(LVSP)、平均动脉压(MAP)、等容收缩期左心室内压力上升的速率(+dP/dt)、等容舒张期左心室压力下降的速率(-dP/dt)、心率均明显下降,U组较C组各心功能明显改善(均P<0.05);U组、C组各时间段心肌细胞水肿,炎性细胞浸润明显,各时间段血清IL-6、TNF-α、HMGB1较S组均明显升高,但U组较C组明显下降(均P<0.05);U组与C组各时间段心肌组织HMGB1与TLR4蛋白及mRNA表达,较S组均明显升高,U组较C组表达明显下降(均P<0.05)。结论UFP-101能明显改善脓毒症大鼠心功能并且可能通过影响心肌组织内HMGB1、TLR4的表达引起该作用。

围术期糖尿病患者血清孤啡肽含量的变化

目的观察糖尿病患者围术期血清孤啡肽(N/OFQ)含量的变化。方法选取山西医科大学第二医院2019年5~8月在蛛网膜下腔阻滞下行单侧膝关节置换术的患者66例,分为糖尿病组(D组,n=33)与非糖尿病组(N组,n=33),纳入年龄60~69岁,性别不限,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。测定麻醉前30 min(T0)、手术1 h(T1)、手术结束24 h(T2)血糖值、血清N/OFQ的浓度、中性粒细胞计数(NEUT)和中性粒细胞百分比(NEU%)。结果D组T0血糖值、血清N/OFQ浓度、NEUT、NEU%明显高于N组(P<0.05)。D组T0到T1血糖及血清N/OFQ升高幅度比N组大,N组T0到T1血液NEUT及NEU%升高幅度高于D组(P<0.05)。两组T0到T1血清N/OFQ分别与血糖、NEUT、NEU%变化趋势正相关(P<0.05)。两组T0到T2血糖、血清N/OFQ浓度、NEUT、NEU%升高幅度差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病患者血清N/OFQ含量升高可能与炎症有关。

氟比洛芬酯联合头皮神经阻滞超前镇痛对开颅手术患者应激及术后疼痛的影响

目的:研究氟比洛芬酯联合头皮神经阻滞超前镇痛对开颅手术患者应激反应及术后疼痛的影响。方法:选择100例行开颅手术患者,随机分为2组(n=50),头皮神经阻滞组(N组)和氟比洛芬酯联合头皮神经阻滞组(F组),N组于麻醉诱导前15 min静脉注射生理盐水2 mL,F组于诱导前15 min以1 mg·kg^(-1)静脉注射氟比洛芬酯,两组均于手术开始前10 min行眶上神经、耳颞神经、枕大神经、枕小神经神经阻滞,药物使用0.5%罗哌卡因注射液。术中监测生命体征,于术前(T_(0)),麻醉诱导后(T_(1)),手术切皮时(T_(2)),术毕拔管后即刻(T_(3))记录平均动脉压和心率,术后1 h(T_(4)),6 h(T_(5)),12 h(T_(6)),24 h(T_(7))分别对两组患者进行视觉模拟评分,并且于T_(3),T_(5),T_(6),T_(7)时间点抽取静脉血,使用酶联免疫吸附法检测患者血清中去甲肾上腺素、肾上腺素和皮质醇的含量。结果:平均动脉压和心率在围术期各时间点F组显著低于N组(P<0.05);术后各时间点的平均动脉压评分F组患者均显著低于N组(P<0.05);且术后患者静脉血液中皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素含量在不同时间点F组均显著低于N组(P<0.05)。结论:开颅手术患者应用氟比洛芬酯联合头皮神经阻滞超前镇痛相对于单一头皮神经阻滞可以起到更好的镇痛效果,抑制应激反应的效果更佳。