c-erbB-2、p53和Bcl-2蛋白表达在乳腺癌中的意义及其相关性的探讨

目的 探讨乳腺癌中ｃｅｒｂ Ｂ２、ｐ５３ 和Ｂｃｌ２ 蛋白表达与临床病理参数、预后和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ） 、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）的关系。 方法 应用亲和素生物素复合物（ＡＢＣ） 法免疫组织化学技术对８７例福尔马林固定石蜡包埋的乳腺癌组织进行回顾性研究。 结果 （１）ｃｅｒｂ Ｂ２ 和ｐ５３ 这两种蛋白的超表达与淋巴结转移、病理分级、核分裂、生存期短、ＰＣＮＡ强阳性表达、ＥＲ、ＰＲ阴性表达等不良因素呈正相关趋势（ Ｐ＞ ０－０５） 。（２）Ｂｃｌ２ 的阳性表达与瘤细胞的分化、淋巴结无转移、生存期长，ＥＲ、ＰＲ 的阳性表达等良好因素相关联，而且Ｂｃｌ２的阳性表达常会“减弱”或“抵抗”原癌基因的不良因素。 结论 多种癌基因（ 包括ｃｅｒｂ Ｂ２、ｐ５３ 和Ｂｃｌ２）

脑星形胶质细胞瘤中PTEN基因缺失、突变意义的探讨

目的探讨人脑星形胶质细胞瘤中PTEN基因缺失、突变的意义。方法从32例人脑星形胶质细胞瘤组织中抽提RNA,经RT-PCR同管共扩增PTEN基因和GAPDH基因,计算机凝胶图像分析系统计算PTEN的相对表达量,同时采用PCRSSCP法检测PTEN基因突变。结果本组星形胶质细胞瘤中PTEN缺失率为12.5%(4/32),均为肿瘤Ⅳ级,占Ⅳ级肿瘤的40%(4/10);PTEN相对表达量Ⅳ级(0.8323)显著低于Ⅱ(4.3533)、Ⅲ级(2.4487)(P<0.01)。PTEN突变率为10.7%(3/28),主要分布在肿瘤Ⅲ级5%(1/20)和Ⅳ级33.3%(2/6)中。PTEN的缺失和突变总检出率为21.9%(7/32),占Ⅳ级星形胶质细胞瘤60%(6/10)。结论PTEN基因缺失和突变是星形胶质细胞瘤从低级别向高级别进展的晚期基因事件,特别在Ⅳ级中PTEN缺失与突变是常见的分子现象。

软骨母细胞瘤的良恶性问题

关于良性软骨母细胞瘤国内报道不太多,约有70例。1960年李瑞宗首先报道4例后,各杂志从病理、放射、临床等角度陆续发表零星个案报道。

HMB－45单克隆抗体在黑素瘤免疫组织化学诊断中的应用

目的研究ＨＭＢ－４５单克隆抗体免疫组织化学在诊断黑素瘤中的应用价值。方法采用抗ＨＭＢ－４５单克隆抗体ＡＢＣ法检测５例正常皮肤、１０例皮内痣，６７例黑素瘤和６４例其他肿瘤的ＨＭＢ－４５表达情况。结果ＨＭＢ－４５表达仅见于黑素瘤，阳性率为９４．０％（６３／６７）。其中原发性（１００％，１２／１２）和转移性（９２．７％，５１／５５），无色素性（９３．８％，３０／３２）和色素性（９４．８％，３３／３５），梭形细胞型（８８．９％，８／９）、多边形细胞型（９４．６％，３５／３７）、立方形细胞型（９４．１％，１６／１７）和气球样细胞型（１００％，４／４）间表达的差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。ＨＭＢ－４５表达与Ｓ－１００蛋白和ＮＳＥ相比特异性较高。结论ＨＭＢ－４５可能成为诊断黑素瘤极有用的标志。

P53和nm23-H1在乳腺癌中的蛋白表达及其相互关系的研究

运用免疫组化ABC技术对87例福尔马林固定石蜡包埋的乳腺癌组织进行回顾性研究。nm23为单克隆抗体（NM301）、P53为单克隆抗体D0－7，平均随访期67.84月。观察乳腺癌中P53和nm23基因蛋白表达，探讨其与临床病理参数、预后及PCNA、ER、PR的关系以及它们在预后判断上的相互关系。结果：P53阳性36例（41．38％），其蛋白表达显示，与病理分级Ⅲ级、核分裂、淋巴结转移、生存期短、复发脏器转移、PCNA阳性表达、ER阴性表达等预后不良的临床病理参数呈正相关趋势（P＜0．05）；nm23阳性45例（51．72％）与上述预后不良参数呈负相关趋势（P＜0．05）；在阻抑淋巴结转移和生存期等方面，它的作用更为显著（P＜0．001），同时，这两种蛋白表达之间可能存在着互相“拮抗”的负相关关系．

Gelsolin分子在乳腺癌组织中表达的研究

目的 探讨乳腺癌组织中gelsolin分子表达与癌组织浸润转移的关系 ,以及其与C erbB 2、PCNA之间的相关性。方法 运用免疫组织化学二步法 (Envision法 )对 4 2例福尔马林固定石蜡包埋的乳腺癌组织进行回顾性研究 ,并且选择 15例乳腺纤维腺瘤患者作为对照。结果 Gelsolin、C erbB 2和PCNA在乳腺癌组织中表达阳性率分别为 2 8.6 %、5 9.5 %和 4 7.6 % ,与乳腺纤维腺瘤组相比 ,差异具显著性 (P <0 .0 0 1或P <0 .0 1)。Gelsolin、C erbB 2和PCNA与淋巴结转移有关 (P <0 .0 5、P <0 .0 0 1和P <0 .0 1) ;gelsolin在乳腺癌的表达减少 ,而C erbB 2和PCNA表达明显增加 ,两者间差异具有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 细胞恶变后 ,胞浆中的gelsolin分子表达明显减少 ,因此可根据其表达程度为乳腺癌的诊断、治疗及指导预后提供可靠依据。

组织因子在子宫颈病变过程中的表达及其与瘤内血管生成的关系

目的通过检测子宫颈上皮内瘤变和子宫颈鳞状细胞癌组织中组织因子表达和微血管分布,探讨组织因子在子宫颈病变过程中表达水平的变化及与瘤内血管生成的关系。方法采用组织芯片技术和免疫组织化学方法,分别检测子宫颈上皮内瘤变和子宫颈鳞状细胞癌组织中组织因子的表达和微血管分布。结果组织因子在正常子宫颈组织中均不表达,而在子宫颈病变过程中其表达水平显著上调(P<0.0001),瘤内微血管密度亦显著增加(P<0.0001);同时,子宫颈病变过程中组织因子的表达水平和瘤内微血管密度呈显著正相关(r=0.3705,P<0.0001),和患者年龄无关(P=0.7089)。结论组织因子参与子宫颈癌的发生与发展,并促进瘤内微血管形成,可作为一个潜在的子宫颈癌诊断和治疗的分子靶标并应用于临床。

GCS在人乳腺癌细胞多药耐药中的作用及与P-gp的关系

目的探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)在人乳腺癌细胞多药耐药中的作用及其与P-糖蛋白(P-gp)的关系。方法采用MTT法检测多柔比星(阿霉素)对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr和敏感株MCF-7的抑制率和IC50。以GCS抑制剂D,L-threo-1-phenyl-2-decanoyl-amino-3-morpholino-1-propanol(PDMP)预处理MCF-7/Adr后检测抑制率和IC50。运用流式细胞术(FCM)检测人MCF-7及MCF-7/Adr中GCS、P-gp的表达,以PDMP预处理细胞后检测GCS、P-gp的表达。FCM法检测细胞中ADM的荧光强度。结果MCF-7/Adr对MCF-7的耐药倍数为22.7倍,PDMP作用后阿霉素对MCF-7/Adr的抑制率升高,IC50下降(P<0.05)。MCF-7/Adr中GCS和P-gp的表达均高于MCF-7,PDMP使MCF-7/Adr中GCS表达下降(P<0.05),对P-gp表达无明显影响(P>0.05)。FCM检测显示PDMP可使阿霉素在MCF-7内潴留增多。结论GCS在MCF-7/Adr多药耐药中起重要作用,PDMP能影响P-gp功能,GCS与P-gp有一定关系。

DNA拓扑异构酶Ⅱalpha在人脑胶质瘤中的表达研究

目的 通过观察DNA拓扑异构酶Ⅱalpha(TopoⅡα)在不同级别脑胶质瘤中表达 ,研究TopoⅡα表达与脑胶质瘤分化程度的关系。方法 运用免疫组化二步法对 4 9例脑胶质瘤标本及 5例正常脑组织中TopoⅡα的表达进行对照研究。 结果随着病理级别的升高 ,TopoⅡα标记指数也升高 ,低度恶性组与中、高度恶性组TopoⅡα表达差异均有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,而中度恶性和高度恶性组间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 TopoⅡα能较准确地反映脑胶质瘤增殖潜能和恶性程度 ,对判断脑胶质瘤患者的预后有参考价值。

c-myc、Rb及细胞G_1期调控蛋白在乳腺癌中的表达

目的 探讨乳腺癌中c-myc、Rb蛋白及cyclin E、cyclin D1等细胞G1期调控蛋白的表达、相互关系及其意义。方法 应用免疫组化检测57例乳腺癌患者组织中4种蛋白的表达情况。结果 c-myc、cyclin E及cyclin D1在乳腺癌中表达的阳性率均高于乳腺纤维腺瘤(p<0.05);Rb在乳腺癌中的阳性率低于乳腺纤维腺瘤(p<0.05)。乳腺浸润性导管癌中cyclin E的表达与c-myc蛋白正相关。乳腺导管内癌中cyclin D1的表达与Rb蛋白正相关。结论 在乳腺浸润性导管癌发展的不同阶段,细胞周期异常的机制可能不同。cyclin D1在乳腺导管内癌中的过表达可能部分依赖于Rb蛋白的表达。c-myc引起的细胞周期调控异常在乳腺癌发病中为较晚期事件。细胞周期调控成分的异常与乳腺癌的发病机制关系密切。

左颈淋巴结滤泡树突细胞肉瘤1例报道并文献复习

目的 探讨滤泡树突细胞肉瘤的临床病理特征及诊断、鉴别诊断。方法 对 1例发生于左颈部淋巴结的滤泡树突细胞肉瘤进行组织学和免疫组化研究 ,并随访。结果 临床表现为左颈部无痛性肿块局部复发 3次 ,镜检淋巴结结构破坏 ,由梭形及卵圆形细胞组成 ,呈束状、旋涡状、编织状排列。瘤细胞CD2 1、CD3 5(+ )。结论 滤泡树突细胞肉瘤较为罕见 ,极易误诊 。

65例食管癌患者的nm23、p53、PCNA的表达及其临床预后意义

采用免疫组化方法检测65例食管癌患者肿瘤细胞nm23、p53、PCNA的表达情况。结果:肿瘤分化差伴淋巴结转移者p53呈阳性表达,nm23呈阴性表达;PCNA与食管癌的预后有关,低表达的预后好,高表达的预后较差。结果表明:nm23、p53表达强度与肿瘤分化及淋巴结转移相关,但与预后意义不大,PCNA表达是预测食管癌预后的有效指标之一。

卵巢类似性索肿瘤的内膜样腺癌临床病理观察

目的探讨卵巢类似性索肿瘤的内膜样腺癌的临床病理特点。方法对1例卵巢类似性索肿瘤的内膜样腺癌进行光镜观察、免疫组化标记和文献复习。结果患者女性,71岁。阴道出血2周,B超示右侧附件有直径5 cm肿块。镜检:肿瘤绝大部分(95%)由粒层细胞瘤样的实体细胞巢、小梁和小腺管样组织构成;仅局部区域(5%)出现典型的内膜样癌形态。免疫组化:性索间质样细胞AE1/AE3、CK7、EMA、CEA和ER(+),α-inhibin和calretinin(-),Ki-67(MIB-1)阳性细胞数<1%。结论在形态学上,卵巢类似性索肿瘤的内膜样腺癌与卵巢性索间质来源的颗粒细胞瘤、支持细胞和/或间质细胞肿瘤极易混淆。多取材,镜下仔细寻找内膜样腺癌的组织学依据,免疫组化性索样肿瘤细胞角蛋白、EMA和ER/PR(+),α-inhibin和calretinin(-)可明确诊断。

HIF-1α、COX-2、VEGF与胶质瘤

目的探讨胶质瘤H IF-1α、COX-2、VEGF表达的临床意义。方法应用免疫组化方法检测71例星形胶质细胞瘤中PTEN,H IF-1,αVEGF蛋白表达情况。结果H IF-1α、COX-2、VEGF蛋白总阳性率分别为57.7%,49.3%,64.8%,在不同恶性级别的胶质瘤中均具有差异性(P<0.05)。与肿瘤的恶性程度相关。H IF-1α、COX-2与VEGF表达正相关。结论COX-2、H IF-1α和VEGF在肿瘤的进展过程中起作用,COX-2和H IF-1α是VEGF表达调控因子。H IF-1α可能是肿瘤形成过程中的早期分子事件,可作为监测肿瘤恶性进展的一个生物标志。

食管鳞癌中癌-睾丸抗原NY-ESO-1及MAGE-1的表达

目的研究NY-ESO-1及MAGE-1蛋白在食管鳞癌中的表达,分析其与肿瘤临床病理参数的关系,为食管癌的免疫治疗提供理论依据。方法构建组织芯片并结合免疫组化的方法,检测NY-ESO-1及MAGE-1蛋白在113例食管鳞癌及10例正常食管黏膜中的表达。结果10例正常食管黏膜均不表达NY-ESO-1及MAGE-1蛋白,而其在食管鳞癌组织芯片109例有效标本中的阳性率分别为29.4%和37.4%(32/109,41/109),阳性部位均位于细胞质。其中,59例至少表达1种CT抗原,占总数的54.1%(59/109),13例同时表达2种CT抗原,占11.9%(13/109);NY-ESO-1及MAGE-1蛋白的表达主要集中在肿瘤细胞分化较好的I级和II级食管鳞癌,阳性率有显著性差异(P<0.01),与肿瘤的大小,浸润深度及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论NY-ESO-1及MAGE-1可作为食管癌免疫治疗的靶标之一,含有CT抗原的疫苗可用于食管癌患者的免疫治疗。

bcl-2在胃肠道间质瘤中的表达

目的 研究胃肠道间质瘤(GIST)中bcl-2的表达及其意义。方法 应用免疫组化Envision二步法检测bcl-2、CD 117、CD 34等在肿瘤中的表达。结果 51例GIST中,CD 117和CD 34阳性表达率分别为100％和76.5％;bcl-2阳性45例,阳性率为88.2％,其中良性、潜在恶性及恶性GIST中,bcl-2阳性表达率分别为100％、91.7％、82.8％,bcl-2阳性表达率与GIST良恶性无显著性差异(P>0.05)。结论bcl-2蛋白可作为诊断GIST的辅助性标记物之一,但不能作为判断GIST良恶性的指标。

周期蛋白E在乳腺浸润性导管癌中的表达

目的探讨周期蛋白E(cyclinE)蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化方法检测35例乳腺浸润性导管癌组织周期蛋白E蛋白表达,分析与临床病理学特征的关系。结果周期蛋白E在乳腺癌中的高表达率为57.14%(20/35),低表达率为42.86%(15/35)。周期蛋白E的高表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤最大径、淋巴结转移无关,但与ER、PR均阴性的乳腺浸润性导管癌患者的预后高度相关。结论周期蛋白E蛋白的检测对评估ER、PR均阴性的乳腺浸润性导管癌患者的预后,指导术后辅助治疗具有一定的意义。

星形胶质细胞瘤的PTEN、HIF-1α、VEGF表达及临床意义

目的探讨星形胶质细胞瘤中的与张力蛋白和辅助蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸基因(PTEN)缺失情况,PTEN与缺氧诱导因子-1α(H IF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)以及与某些临床因素的关系。方法用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)检测PTEN基因缺失;应用免疫组化法检测肿瘤中PTEN、H IF-1α、VEGF蛋白表达情况。结果星形胶质细胞瘤的PTEN缺失率为12.5%(4/32),均为Ⅳ级。PTEN、H IF-1α、VEGF蛋白在不同恶性级别星形胶质瘤细胞中的阳性表达率均具有差异性,与肿瘤恶性程度呈相关。PTEN与H IF-1α、VEGF表达呈负相关,H IF-1α和VEGF表达呈正相关。结论PTEN通过对H IF-1α、VEGF的作用参与了肿瘤的恶性进展过程,H IF-1α是VEGF表达调控因子之一。三者相互作用,对星形胶质细胞瘤的进展,尤其是对肿瘤血管新生起有重要作用。