当归芍药散促进痴呆动物脑膜淋巴管Aβ引流作用的机制研究

目的研究当归芍药散(DSS)促进痴呆动物脑膜淋巴管Aβ引流的作用及其分子机制。方法基于Aβ1-42脑定位注射构建双侧颈淋巴结摘除、脑膜淋巴管光动力学消融诱导脑淋巴管损伤的痴呆动物模型,通过行为学评价DSS对痴呆动物模型的学习记忆能力;采用免疫荧光和Western印迹等技术检测DSS对淋巴管引流Aβ功能及神经炎症的调控作用。结果与Aβ1-42模型相比,进一步摘除颈深淋巴结或进行脑膜淋巴管光动力学消融手术后,脑池伊文思蓝注射显示脑淋巴液引流障碍,脑膜Lyve-1荧光染色表达减少;小鼠脑膜及脑实质中Aβ1-42表达增高。转录组学GO功能富集分析结果表示,海马区血管循环系统受到了广泛影响。海马和皮质区小胶质细胞Iba-1、CD11C表达增加,促炎因子IL-18、IL-6、TNF-α增多,抑炎因子YM-1表达下降。DSS给药后,痴呆动物模型Morris水迷宫逃避潜伏期缩短、平台穿越次数增加,新物体识别指数增高;脑池伊文思蓝注射显示脑淋巴液引流改善,脑膜Lyve-1荧光染色表达增加;脑膜与脑实质中Aβ1-42表达下降,PDPN、VEGF-C表达增加;小胶质激活与促炎因子释放减少。结论DSS通过改善脑膜淋巴管功能,促进痴呆模型小鼠Aβ引流,其机制与调节大脑淋巴与类淋巴系统引流功能,改善神经炎症有关。

苓桂术甘汤调节脑淋巴引流清除β淀粉样蛋白研究思路刍议

脾虚饮停是阿尔兹海默病(AD)的重要病机,温脾化饮法的代表方苓桂术甘汤已被证明可通过抗炎和调节血脑屏障转运蛋白水平干预β淀粉样蛋白(Aβ)沉积。Aβ清除机制还存在脑淋巴引流这一重要途径,大量实验证据表明,苓桂术甘汤可能影响脑淋巴引流途径的关键结构和功能。在分析苓桂术甘汤药理作用与脑淋巴引流清除Aβ机制关系的基础上,探讨温脾化饮法清除Aβ的科学内涵,以期开拓中医治疗AD的思路。

中枢神经系统淋巴引流对β淀粉样蛋白清除的影响研究

越来越多证据显示,中枢神经系统(CNS)淋巴引流途径是β淀粉样蛋白(Aβ)清除机制之一。Aβ可以通过类淋巴系统或血管周围清除途径,经过脑膜淋巴管流入外周淋巴结。本文围绕CNS淋巴引流途径的结构、功能以及其影响Aβ清除的具体机制综述如下,以期为包括AD在内的与Aβ相关的神经系统疾病的诊治提供新线索。

苓桂术甘汤药理作用及其机制研究进展

苓桂术甘汤临床广泛应用于由脾虚饮停引起的各种疾病,是温脾化饮法的代表方。古代医家对其组方论述也多不离脾虚饮停。现代研究发现,苓桂术甘汤组成成分大多含有抗炎、抗肿瘤以及调节免疫的作用。目前关于苓桂术甘汤的药理机制研究主要涵盖β淀粉样蛋白(Aβ)清除与抗神经炎症、调控脂质代谢和胰岛素抵抗、保护心肌细胞以及调节水液代谢。苓桂术甘汤可以通过调节Aβ关键转运蛋白的表达,包括低密度脂蛋白受体相关蛋白-1和晚期糖基化终末产物受体,促进Aβ清除,并且可以通过抑制小胶质细胞分泌白细胞介素(IL)-1β,IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎因子减轻神经细胞炎症。该方还可通过调控脂联素、胰岛素和瘦素水平影响脂质代谢和胰岛素抵抗,进而对代谢综合征和非酒精性脂肪性肝病产生治疗作用。苓桂术甘汤对心肌细胞的保护机制主要涉及抑制核转录因子-κB(NF-κB)信号通路过度激活、上调Smad7蛋白表达和下调Smad3蛋白表达、调节NF-κB抑制蛋白激酶(IKK)/NF-κB抑制蛋白(IκB)/NF-κB信号通路,抑制炎症因子产生以及下调半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3和Caspase-8表达。此外,苓桂术甘汤还可调控水通道蛋白以影响机体水液代谢。该方还具有显著的抗氧化作用。中药复方与中医疾病证候的网络调节密切相关,借助以“疾病-靶点-药物”为特征的网络药理学完善“病-证-方”研究,有助于阐释脾虚饮停证的科学内涵以及温脾化饮法的生物学机制。