以感觉异常起病的Wilson病伴ATP7B基因新突变1例

Wilson病(Wilson disease,WD)是一种常染色体隐性遗传疾病,因铜代谢异常致病,临床表现包括神经和精神症状、肝症状、角膜色素环等,致病基因为ATP7B基因。本文报道了一例少见的以感觉异常起病的成年WD患者,基因检查显示ATP7B基因复合杂合突变,其中母源获得p.I1284N为新突变,此前未见报道。1临床资料患者女性,29岁,主因“双手麻木疼痛3个月,伴发作性右侧面部、肢体发紧感”入院。患者3个月前出现双手手指麻木、疼痛,遇冷加重,双手颜色无明显变化,症状持续约10 d缓解,伴发作性右侧面部、肢体发紧感,右侧口角上抬,持续3~4 s后可自行缓解,于发病3 d内反复发作,平均6~7次/d,每次症状相似,发作时无意识丧失、大小便失禁。此后无类似症状发作,入院时觉右足行走时疼痛明显。病程中无发热,无头晕、头痛,无视物改变,无言语不清、吞咽困难及饮水呛咳,无肢体无力。既往:5年来间断节食、口服多种减肥药(包括含有决明子、薏苡仁、泽泻、茯苓、荷叶、葛根等成分的复方中药制剂以及盐酸西布曲明等),体重于55~80 kg间波动,近3个月体重无明显变化。患者为独生女,父母否认近亲婚配,否认相关家族史。查体:身高163 cm,体重85 kg(BMI 31.99 kg/m2),神清,颅神经查体未及明显异常,四肢肌容积、肌张力对称正常,四肢肌力V级,双侧共济运动正常。四肢浅、深感觉正常对称。四肢腱反射正常,病理征均未引出。

三重刺激技术的临床应用及研究进展

三重（冲）刺激技术（triple stimulation technique，TST）衍生于经颅磁刺激技术（transcranial magnetic stimulation，TMS），利用对冲技术将TMS诱发的脊髓运动神经元放电同步化，可定量化评估运动传导通路损伤程度，作为一种无创无痛检查技术在神经系统疾病诊断中应用广泛。

细菌Ⅵ型分泌系统的研究进展

细菌的分泌系统（secretionsystem）像注射器一样将细菌合成的毒性蛋白转运到外界环境或是宿主细胞内，与细菌的致病性密切相关。目前已经发现了6种细菌分泌系统，按其分泌是否利用Sec转位酶可分为两大类：一类是利用Sec转位酶（translocase）和N末端信号序列进行蛋白转运的，包括Ⅱ型（T2SS）和V型分泌系统（TSSS）；另一类则不依赖Sec转位酶，如I型（T1SS）、Ⅲ型（T3SS）、Ⅳ型（T4SS）和Ⅵ型分泌系统（T6SS）。

社区糖尿病患者自我管理状况的影响因素研究

目的了解社区糖尿病患者自我管理状况的影响因素。方法 2012年7—8月,在北京3个社区(街道)对240名糖尿病患者进行问卷调查。利用SAS 8.0软件对定量数据进行数据管理、统计描述、χ2检验、方差分析和通径分析等。结果患者糖尿病问题量表(PAID)得分平均为(25.0±17.8)分,中位数为21.5分;自我管理行为量表(SDSCA)得分平均为(47.0±15.4)分,中位数为48.0分;自我管理教育得分平均为(10.3±4.7)分,中位数为10.0分。不同受教育程度、家庭人均月收入者SDSCA得分差异均有统计学意义(P<0.10);不同性别、糖化血红蛋白水平者自我管理教育得分差异均有统计学意义(P<0.10)。通径分析模型显示:针对血糖控制越差的患者,社区医务人员给予的自我管理教育越多,患者自身的受教育程度高也能够提高患者的自我管理行为。虽然自我管理教育能够提高患者的自我管理行为,但是也同时给患者带来了更多的心理负担。结论受教育程度、家庭人均月收入是自我管理行为的影响因素;性别、糖化血红蛋白水平是自我管理教育的影响因素。社区医务人员提供的自我管理教育不仅在"数量"和"质量"上存在严重问题,还加大了患者的心理负担。因此,在慢性病患者的自我管理中,仅仅给予"知识"是远远不够的,还要注重"知识"的可吸收性和可操作性,要让患者真正掌握并能够恰当地运用于实际生活中,否则"冗余的知识"不但是无效的,而且还可能给患者带来负面影响。

北京市社区糖尿病患者自我管理现况调查

目的了解北京市社区糖尿病患者自我管理的现状。方法采取定量和定性相结合的方法,在北京3个社区(街道)对240名糖尿病患者进行问卷调查,另对其中18名糖尿病患者进行个人深入访谈。结果在过去7 d内,71人(占29.6%)没有经常按糖尿病饮食要求合理安排饮食;67人(占27.9%)没有经常进行持续时间>30min的运动;101人(占42.1%)没有经常完成适合自身情况的血糖监测;159人(占66.3%)没有经常认真完成足部观察和护理;54人(占22.5%)心理状况因患糖尿病而受到中重度影响。影响糖尿病控制效果因素有:缺乏专业人员帮助制定方案和监督(177人,73.8%)、嫌麻烦不能遵守各种注意事项(131人,54.6%)、经济因素(115人,47.9%)、对糖尿病自我保健知识了解较少(117人,48.8%)、对糖尿病控制缺乏信心(87人,36.3%)、时间因素(84人,35.0%)。结论社区糖尿病患者的疾病控制情况较差,心脑血管疾病、眼病、酮症酸中毒等并发症的控制情况也较差。在自我管理行为方面,社区糖尿病患者都基本能做到规律服药,控烟情况也较好,但在饮食、运动、血糖监测、足部护理等方面却表现较差。因此,社区医务人员应重视对患者在饮食、运动、血糖监测、足部护理、心理指导等方面的个性化指导和定期随访;此外,社区糖尿病管理不仅仅是一项单纯的医疗行为甚或健康管理行为,除了恰当的医疗或健康管理措施之外,社区医务人员还应该注重培养自己并帮助患者建立人文执业或就医能力。

社区医务人员提供糖尿病自我管理支持的现况调查研究

目的了解北京社区医务人员提供糖尿病自我管理支持的现状。方法采取定量和定性相结合的方法,在北京3个社区(街道)对240名糖尿病患者进行问卷调查,另对其中18名糖尿病患者和8名社区医务人员进行个人深入访谈。结果 14人(5.8%)表示从未接受过任何饮食建议。27人(11.3%)表示从未接受过任何运动建议。29人(12.1%)表示从未接受过任何血糖监测建议。13人(5.4%)表示从未接受过任何药物治疗建议。70人(29.2%)表示从未接受过任何足部护理建议。在被问及最近一次就医过程中社区医务人员是否询问过吸烟情况时,128人(53.3%)表示询问过,112人(46.7%)表示未询问过。不同糖化血红蛋白水平患者接受来自社区医务人员提供的自我管理建议条数间差异有统计学意义(F=10.407,P<0.001)。结论社区医务人员在针对糖尿病患者的自我管理教育方面,药物治疗和饮食控制教育做得较好,运动和血糖监测次之,而控烟和足部护理较差。影响糖尿病患者自我管理行为依从性的因素除了社区医务人员针对糖尿病患者的教育行为之外,还涉及社区医务人员提供建议的个性化及可行性、针对患者的定期随访管理行为、医患之间的沟通质量和信任程度、患者对糖尿病的认知和控制疾病的信念以及经济和时间负担等方面。

唐宋禅籍与敦煌文献中的“子”缀词

通过分类说明和对比分析唐宋禅籍与敦煌文献中的“子”缀词,认为唐五代时期词缀“子”不仅继承了前代名词后缀的用法,而且产生了前代没有的量词后缀、指示代词后缀的新用法;唐宋禅籍与敦煌文献的“子”缀词存在形同义近、形异义近、形同义异、此有彼无、选用“子”缀或“头”缀等种种现象;由此揭示唐宋口语词的方言色彩与地域特性,为认识汉语词缀的发展演变规律提供依据。

肯尼迪病患者60例神经电生理研究

目的对肯尼迪病患者进行神经电生理检测,了解其神经功能状况。方法对2010年11月至2022年11月北京大学第三医院门诊和病房收治的60例肯尼迪病患者(根据是否合并糖尿病分为单纯肯尼迪病组29例、肯尼迪病合并糖尿病组31例)及60例糖尿病周围神经病(DPN)患者,分别进行肌电图、神经传导、体感诱发电位(SEP)、接触性热痛诱发电位(CHEP)及三重刺激技术(TST)检测。采用t检验分别对组内及组间神经传导速度及动作电位波幅、SEP各波潜伏期和波间期、CHEP起始峰潜伏期等参数进行比较。结果与正常值比较,肯尼迪病组患者感觉神经动作电位(SNAP)波幅明显降低[正中神经(0.7±0.4)μV,尺神经(0.8±0.3)μV,腓肠神经(1.8±0.1)μV,波幅下降30%~80%],正中神经和尺神经波幅低于腓肠神经(t=2.43,P=0.010;t=2.40,P=0.010);SEP和CHEP的周围段异常(潜伏期延长115%~130%),SEP中枢段异常(潜伏期延长104%~115%),17例TST结果异常(TST_(测试)/TST_(对照)波幅比下降40%~60%)。DPN组患者SNAP波幅降低[正中神经(2.9±0.5)μV,尺神经(2.6±0.6)μV,腓肠神经(1.6±0.2)μV,波幅下降30%~50%],腓肠神经波幅低于正中神经和尺神经(t=2.52,P=0.006;t=2.47,P=0.007),SEP和CHEP周围段受累(潜伏期延长75%~112%),中枢段正常。与DPN组比较,肯尼迪病合并糖尿病组患者上肢SNAP波幅降低[正中神经(0.7±0.3)μV,t=3.18,P=0.001;尺神经(0.8±0.4)μV,t=3.20,P=0.001]。结论肯尼迪病患者感觉神经大、小纤维均受累,深感觉通路中枢段异常;除前角细胞受累外,锥体束功能可能受损。

轮芯铸件消失模铸造工艺研究

针对轮芯铸件的结构特点,采用消失模铸造工艺,利用ProCAST数值模拟软件模拟分析了轮芯大法兰面朝下放置时的凝固过程。模拟结果显示,铸件厚大部位处存在严重的缩孔缩松缺陷,与试制生产结果相吻合。针对出现的缩孔缩松缺陷,将轮芯铸件由法兰面朝下改为朝上放置,使缩孔缩松缺陷得到显著减轻。进一步对铸造工艺方案进行优化,在内、外法兰处放置冷铁,并将法兰水平端面改为30°斜面。模拟结果表明,优化后铸件内部缩孔缩松缺陷得到完全消除,并确定了最佳工艺方案。

UBQLN2基因罕见变异与肌萎缩侧索硬化发病的相关性

目的探讨UBQLN2基因罕见变异与肌萎缩侧索硬化(ALS)发病的相关性。方法通过二代测序技术对2018年1月至2020年7月就诊于北京大学第三医院神经内科的ALS患者进行基因检测,筛选出UBQLN2基因可能的致病性罕见变异,分别与国际千人基因组计划(1000 Genome Project)2504个样本及国内全外显子测序健康对照数据库1812个样本比对分析,进行序列核关联性检验(SKAT)及优化的SKAT(SKAT-O),并分析其致病性罕见变异携带者的临床表型特点。结果共纳入166例中国ALS患者,家族性病例33例,散发性病例133例,男女比例为1.68∶1,发病年龄(43.8±12.2)岁,球部起病占12.7%,肢体起病占85.5%,5例为ALS合并额颞叶痴呆(FTD)(3.0%)。共筛选出3个UBQLN2基因可能的致病性罕见变异,c.128A>G(p.Lys43Arg)、c.142G>T(p.Val48Leu)及c.1451T>G(p.Val484Gly),均为错义突变,既往未见致病性报道。以1000 Genome Project作为对照,SKAT P=2.49×10^(-6),SKAT-O P=9.22×10^(-7);以国内全外显子测序健康对照数据库作为对照,SKAT P=1.42×10^(-3),SKAT-O P=1.10×10^(-3);携带UBQLN2基因罕见变异患者球部起病比例较其他患者高(2/3比19/163,P=0.042)。结论UBQLN2基因罕见变异与ALS发病存在相关性,该基因突变可能与球部起病相关。

连枷臂综合征颈区上运动神经元损害的检测

目的 对连枷臂综合征（FAS）患者进行体检、胸肌腱反射定量化检测和三重刺激技术（TST）检测,探寻其颈区上运动神经元（UMN）损害的证据.方法 分析2013年6月至2016年6月于北京大学第三医院神经内科就诊的FAS患者67例,观察其诊断时和随访3、6、9、12个月时临床体检、神经电生理检测结果,主要记录体检时的锥体束征、胸肌腱反射定量化检测和TST检测结果,判断其颈区UMN功能状况.结果 67例FAS患者诊断时,双上肢近端无力61例,右上肢近端无力4例,左上肢近端无力2例.上肢腱反射增强25例,减弱20例,消失22例.胸肌腱反射活跃或亢进66例,减弱1例,颈区UMN受累评分（2.0±0.5）分,颈区下运动神经元受累评分（2.0±0.2）分.TST检测结果表明TST检测/TST对照波幅比为78.31％ ±6.52％.胸肌腱反射定量化检测结果显示,胸肌腱反射的潜伏期为（7.80±1.22） ms,波幅为（1.23±0.14） mV.随访研究发现上肢腱反射逐渐减弱,UMN评分逐渐减低,下运动神经元评分逐渐增高,TST检测/TST对照波幅比逐渐下降,胸肌腱反射定量化检测潜伏期变化不明显.结论 FAS患者存在颈区UMN损害,随着病程进展,锥体束征常常被肌萎缩掩盖.

多囊卵巢综合征患者IVF-ET中卵巢过度刺激综合征相关影响因素

多囊卵巢综合征(PCOS)患者机体内分泌及代谢异常对排卵周期、卵泡质量等具有不利影响,常因自发排卵障碍而接受辅助生殖治疗。PCOS患者卵巢无优势卵泡且缺乏自我调节,促排卵治疗中易发生卵巢反应性过高或低下。卵巢反应性过高在严重时可发生卵巢过度刺激综合征(OHSS),不仅影响辅助生殖治疗的顺利进行,甚至威胁患者生命。在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗过程中,多项研究分析发生卵巢反应异常的相关危险因素,例如雌二醇、抗苗勒氏管激素及获卵数等,但如何综合多项指标根据PCOS患者个体情况预测卵巢反应性并防止OHSS的发生、提高受孕概率仍需要进一步临床实验研究。

熔模铸造新型镍铝青铜合金阀体

为验证新型镍铝青铜合金应用于阀体生产的可行性,采用熔模铸造工艺,模拟分析了阀体铸件的凝固过程,针对原始模拟方案产生的缩孔、缩松及冷隔等缺陷,进行了铸造工艺方案优化。结果表明,采用立式放置、阶梯式浇注方式,并在最厚位置处增加补缩通道,可消除阀体铸件的缩孔、缩松及冷隔等缺陷。经试制生产验证,浇注后的铸件表面品质良好。X射线探伤结果表明铸件内部无缩孔、缩松及冷隔等缺陷,获得了优质阀体铸件。