血清肿瘤标志物与一线EGFR-TKIs治疗晚期EGFR突变型肺腺癌患者疗效相关性分析

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在EGFR突变型肺腺癌人群中能显著提高生存,从而改变了晚期肺癌的治疗模式,但并不是所有EGFR敏感突变者均能从EGFR-TKIs治疗中获益。本研究欲通过外周血肿瘤标志物的检测对突变型肺腺癌患者的靶向治疗进行预测及指导。方法回顾性分析2009年6月-2014年6月于北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科一线接受EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型IIIb期-IV期肺腺癌患者的临床资料,分析其基线肿瘤标志物与EGFR-TKIs疗效及生存的关系。结果总体人群客观有效率(objective response rate,ORR)52.8%,疾病控制率(disease control rate,DCR)89.3%。基线癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)水平升高者对EGFR-TKIs疗效更佳(ORR 61.3%vs35.9%,DCR 95.2%vs 74.4%,P<0.001),治疗1个月后CEA、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragments,CYFRA21-1)以及CA125水平下降者有效率更高(ORR分别是61.5%vs 25%,P=0.002;58.5%vs 37.5%,P=0.004;61.8%vs 20%,P=0.027)。生存分析中,基线CEA水平正常者较高水平者无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显缩短(中位PFS 5.9个月vs 9.8个月,P=0.027),而基线CYFRA21-1、CA125水平升高者PFS明显缩短(中位PFS 9.0个月vs11.4个月,P=0.029;9.0个月vs 11.5个月,P=0.023)。多因素分析显示,美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分0-1分、基线CYFRA21-1正常水平、治疗1月后CEA下降阳性患者PFS更长。总生存期(overall survival,OS)与CYFRA21-1、CA125升高有关(中位OS分别为25.1个月vs 52.5个月,P=0.003;22.7个月vs55.0个月,P<0.001),而多因素分析中总生存与CEA下降有关(P=0.046)。结论治疗前高水平CEA以及治疗后CEA下降可以预测晚期肺腺癌患者一线接受EGFR-TKIs的疗效,而治疗前高水平CYFRA21-1以及CA125则预示着生存期缩短。

NSCLC携带EGFR少见突变分析及EGFR-TKIs疗效初步观察

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感性突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)的有效预测因子。85%-90%敏感性突变发生于19缺失突变及21外显子L858R突变。常见EGFR敏感性突变患者EGFR-TKIs治疗的客观缓解率(objective response rate,ORR)和无病进展生存时间(progression-free survival,PFS)显著延长,可分别达70%-80%和9个月-14个月。但EGFR-TKIs对于EGFR少见突变(uncommon mutations)的疗效尚不明确。本研究旨在探讨EGFR少见突变的临床病理特征及EGFR-TKIs治疗的远近期疗效。方法收集2010年4月-2015年4月北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科24例少见EGFR突变患者的临床资料,分析少见EGFR突变的临床病理特征及与TKIs疗效及PFS之间的关系。结果 24例携带少见突变的患者中,单突变者15例,双突变者9例。15例单突变中,S768I、L861Q、20外显子插入突变、G719X分别为4例、4例、3例、2例。双突变中以S768I合并G719X最为常见(3/9)。在接受EGFR-TKIs治疗的13例患者中,ORR为46.1%(6/13),疾病控制率(disease control rate,DCR)为76.9%(10/13),中位PFS为7.4个月。结论作为特殊类型的EGFR突变,EGFR少见突变对于一代EGFR-TKIs的敏感性介于EGFR敏感性突变和EGFR野生型之间。相对于一代EGFR-TKIs而言,二代EGFRTKIs可能更适用于EGFR少见突变的治疗。。

大鼠闭合性脑损伤后COX-2、BDNF、PDGF-B表达变化的研究

目的研究大鼠闭合性脑损伤后环氧化酶-2（COX-2）、脑源性神经营养因子（BDNF）和血小板源性生长因子（PDGF-B）的表达时序性特点及其意义。方法健康Wistar大鼠55只,雌雄不分,按照改良的Marmarou损伤模型将其随机分为正常对照组（n=5）,假损伤组（n=5）和损伤组（n=45）。用免疫组化SP法检测COX-2、BDNF、PDGF-B在脑组织中的表达情况。结果 COX-2免疫阳性表达在脑损伤后1~3 h升高,12 h达高峰,5 d后基本恢复正常水平;BDNF脑损伤后1 h明显增高,于3 h达高峰,后逐渐下降,3 d基本降至正常;PDGF-B脑损伤后1 h增加,3~5 d达高峰,14 d时仍高于正常。结论大鼠闭合性颅脑损伤后COX-2、BDNF、PDGF-B表达均上调,且各自呈一定的时序性变化规律,可望为法医学颅脑损伤时间的推断提供参考。

子宫及卵巢切除术前患者焦虑、抑郁分析及护理

目的探讨子宫及卵巢切除术前患者发生焦虑、抑郁的相关因素,实施有效性护理。方法对120例行全子宫及卵巢切除术前患者进行调查,采用医院焦虑-抑郁(hospitalanxietyancldepressionscale,HAD)情绪测定量表进行评分。结果子宫及卵巢切除手术患者焦虑发生率73.3%;抑郁发生率33.3%。各年龄段比较存在显著差异。引起焦虑、抑郁的主要原因为家庭生活问题及自身健康问题。结论子宫及卵巢切除术前患者大多有焦虑、抑郁情绪,年轻患者发生率高。

伊马替尼治疗78例KIT变异的晚期黑色素瘤的疗效和安全性

目的:旨在探讨酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼在KIT突变/扩增的晚期黑色素瘤患者中的疗效及安全性。方法:回顾性分析2009年11月至2015年9月北京大学肿瘤医院肾病黑色素瘤科78例KIT突变/扩增的晚期黑色素瘤患者的临床资料,患者接受伊马替尼口服(400 mg/日)治疗,直至疾病进展或发生不能耐受的不良反应。结果:78例患者可评价疗效。全组患者客观缓解率22.4%,疾病控制率60.6%。17例部分缓解患者中,有11例为11或13号外显子突变。全组患者中位无疾病进展时间3.9个月(95%CI:2.1~5.8个月),中位总生存时间13.2个月(95%CI:10.1~16.3个月);1年生存率57%,2年生存率36%,3年生存率19%。最常见的不良反应包括水肿、乏力、食欲减退、皮疹、粒细胞下降(发生率均≥10%),未发现致命性药物不良反应。结论:伊马替尼治疗KIT突变/扩增的晚期黑色素瘤具有一定的疗效,且安全性良好。

转录因子FOXM1剪接异构体在乳腺癌EMT过程中的初步研究

探究转录因子FOXM1不同的剪接异构体对乳腺癌EMT过程中的影响.采用基因工程方法分别构建了表达FOXM1B-EGFP和FOXM1C-EGFP两种FOXM1剪接异构体真核表达质粒,并将其转染进乳腺癌细胞,采用RT-PCR和Western印迹检测细胞样本中FOXM1剪接异构体的表达和EMT相关基因表达,同时采用transwell检测高表达不同FOXM1剪接异构体细胞的侵袭和迁移能力.成功构建了FOXM1B-EGFP和FOXM1CEGFP真核表达质粒.外源FOXM1B在乳腺癌间质型细胞的表达高于上皮型细胞,并主要存在于细胞核内,且高表达FOXM1B能够显著促进乳腺癌细胞的侵袭和EMT过程.外源FOXM1C在乳腺癌上皮型细胞中的表达高于间质型细胞,并且在细胞核和细胞质中均有表达,高表达FOXM1C能够显著抑制细胞的侵袭和EMT过程.实验结果表明,在乳腺癌细胞中,FOXM1B主要存在于细胞核内,FOXM1C在细胞核和细胞质中均有表达.本研究预示FOXM1B和FOXM1C对乳腺癌细胞EMT过程发挥不同的影响.

内源性脂质介质在肝衰竭中的应用及潜在价值

肝衰竭是临床上常见的终末期肝病症候群,其特征是肝细胞大量坏死导致肝功能迅速衰竭,目前认为其核心机制是过度炎症和免疫反应等。内源性脂质介质参与了多种炎症过程的调节,包括启动、维持和消退,其中类二十烷酸和促分解脂质介质及其复杂的代谢途径和传导信号在这些过程的调节中起关键作用。本文综述了内源性脂质介质在肝衰竭炎症及免疫功能障碍病理生理机制中的关键作用,以及通过脂质免疫途径在肝衰竭中的潜在意义和治疗的新机会,以期为肝衰竭的临床诊疗提供新思路。

巨噬细胞极化及其与邻近细胞串扰在肝细胞癌中的作用

炎症与癌症的发生密切相关。肿瘤相关巨噬细胞参与肿瘤相关炎症,促进肿瘤的生长和转移,在一定条件下又表现出细胞毒性和肿瘤杀伤活性,从而抑制癌症的发展。肿瘤相关巨噬细胞与邻近细胞之间的串扰与肝细胞癌的进展和治疗耐药性密切相关。本文综述了巨噬细胞在肝细胞癌中的作用及其细胞间的串扰联系,以期为肝细胞癌的临床诊疗提供新的治疗策略。

“双减”背景下的小学数学作业评价变革

数学作业是数学教学的重要组成部分,而作业评价也是数学教学的常态化工作。“双减”背景下,以评价促减负是实现轻负高效数学教学的独特视角。当前,小学数学作业评价上仍存在评价设计、评价指标、评价语言、评价反馈等方面的非生态现象,亟须进行生态化变革。生态式小学数学作业评价强调可持续发展式作业评价理念、协同关联式作业评价机制、复杂多样式作业评价过程、多维共生式作业评价方式。“双减”背景下为实施生态式数学作业评价,需从搭建可视化数学作业评价平台、建构层次性数学作业评价指标、呈现亮点式数学作业评价结果等方面探索实践路径。

五年制高职语文教学融入思政教育的研究及策略

《高校思想政治工作质量提升工程实施纲要》指出,要大力推动以“课程思政”为目标的课堂教学改革,充分挖掘和运用各门课程蕴含的思想政治教育元素,统筹推进课程育人。故调研分析高职语文教学融入思政教育现状,探讨语文课程融入思政教育的意义和价值,开展语文课程融入思政教育的策略研究,发挥语文在人文思政上的优势及育人功能,促进学生树立正确的人生观、价值观、职业观,培养德智体美劳全面发展的社会主义建设者和接班人。

氧化应激在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种受环境、代谢、基因、免疫和肠道微生态等多种因素和机制调控的复杂疾病,由于脂肪堆积过多导致肝实质细胞脂肪变性,包括从单纯性脂肪变性发展为脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化,甚至转变为肝功能衰竭和肝细胞癌(HCC)的临床病理综合征[1]。NAFLD与代谢综合征、2型糖尿病、肥胖和高血压、心脏和肾脏疾病相关,其有害影响正成为公共卫生面临的日益严峻的挑战。

基于COSSH-ACLFs模型和MELD模型回顾性调查解毒化瘀颗粒对ACLF患者预后的影响

目的:探讨COSSH-ACLF模型和终末期肝病模型(MELD)对接受常规西医治疗并服用解毒化瘀颗粒的HBV-ACLF患者的预后评价影响。方法:回顾分析2015年1月至2020年12月在广西中医药大学第一附属医院肝病科收治入院的196例HBV-ACLF患者临床资料,入院后记录所有患者的年龄、性别、外周血WBC、RBC、Hb、Plt、ALT、AST、Alb、TBil、肌酐(Cr)、PT、国际标准化比值(INR)、PTA、血氧饱和度(SPO_(2))及吸氧流量(FiO_(2))、平均动脉压;收集患者相关并发症,包括上消化道出血、肝性脑病(HE)、腹膜炎。采用受试者工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)比较2种评分模型对HBV-ACLF患者短期预后的预测能力,同时根据ROC的特异度和敏感度取每个评分预测死亡危险性的最佳临界值。结果:中药组患者外周血ALT、TBil水平较西药组明显降低(P<0.05);死亡组患者外周血WBC、TBil、PT、INR明显高于生存组(P<0.001),PTA、Hb、Alb明显低于生存组(P<0.05)。死亡组患者并发症肝性脑病、腹膜炎发生率高于生存组(P<0.05)。评分模型COSSH-ACLFs和MELD的AUC分别为0.818和0.797,COSSH-ACLFs的AUC大于MELD(P<0.001)。结论:COSSH-ACLFs评分模型对解毒化瘀颗粒治疗HBV-ACLF患者预后的预测价值优于MELD。

闭合性弥漫性脑损伤后IL-1β、p38 MAPK及VCAM-1的动态表达及意义

目的研究脑损伤后白细胞介素1β(interlukin-1,IL-1β)、丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 mitogen-activa-ted protein kinases,p38 MAPK)及血管细胞间粘附分子-1(VCAM-1)在脑组织中的不同时相表达的特点及法医学意义。方法将75只清洁级SD大鼠随机分成正常对照组、手术对照组及损伤后0.5 h组、1 h组、3 h组、6 h组、12 h组、1 d组、3 d组、5 d组、7 d组、9 d组、14 d组。采用免疫组织化学染色技术检测脑组织中IL-1β、p38 MAPK及VCAM-1表达情况。结果对照组大鼠脑组织中IL-1β、p38 MAPK及VCAM-1均有少量表达。与对照组相比,损伤组脑组织中IL-1β的表达在损伤后0.5 h即升高,3 h达到高峰,6 h后逐渐降低,损伤后3 d降至正常水平;p38 MAPK的表达在损伤后1h开始升高,6h达到高峰,然后逐渐降低,损伤后5 d降至正常水平;VCAM-1的表达在损伤后0.5 h即升高,12 h达到高峰,1 d后逐渐降低,损伤后9 d降至正常水平。结论 IL-1β、p38 MAPK及VCAM-1在大鼠闭合性弥漫性脑损伤早期即迅速升高,后期逐渐恢复正常,3者在损伤后表达的时序性变化特点基本一致,共同参与脑损伤的病理生理过程;3者作为联合指标,在法医学实践中可判断损伤时间。

Amivantamab治疗EGFR/MET基因异常非小细胞肺癌的单中心经验

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和细胞间质上皮转换因子(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-Met)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中常见的变异基因,都是受体酪氨酸激酶,在下游信号转导方面具有协同作用。针对EGFR和c-Met通路的靶向药物联合应用后,能够阻断PI3K/AKT/mTOR途径和Ras/Raf/Mek途径,限制补偿通路激活,发挥抗肿瘤作用。以Amivantamab为代表的EGFR和c-Met双特异性抗体新型药物能同时阻断两条信号通路,在肺癌临床研究中展现出良好前景。然而目前国内应用较少,相关经验缺乏。本研究将介绍我中心Amivantamab疗效数据和不良反应处理经验,探讨此类药物对我国EGFR/MET基因异常NSCLC的应用价值。方法收集2020年8月-2021年12月于我院接受Amivantamab治疗的晚期NSCLC病例的临床数据,分析其治疗反应率、生存和不良反应。结果本研究共纳入15例患者,其中Amivantamab单药治疗6例,Amivantamab联合Lazertinib治疗9例。治疗后7例(46.7%)达部分缓解(partial response,PR),7例(46.7%)达疾病稳定(stable disease,SD),1例(6.7%)达疾病进展(progressive disease,PD),总体客观缓解率(objective response rate,ORR)为46.7%,总体疾病控制率(disease control rate,DCR)为93.3%。7例EGFR外显子20插入突变患者中,2例(28.6%)达PR,5例(71.4%)达SD,DCR为100.0%,中位缓解持续时间(duration of response,DOR)未成熟,2例PR者仍持续缓解。5例奥希替尼耐药的患者中,2例(40.0%)达PR,3例(60.0%)达SD,DCR为100.0%,中位DOR未成熟,1例PR者仍持续缓解。中位随访时间为8.7个月(0.9个月-18.6个月),截至最后一次随访,共有6例患者发生疾病进展,3例患者死亡,中位无进展生存期和中位总生存期未成熟。常见的不良事件为皮疹(86.7%),甲沟炎(80.0%)和输液反应(60.0%),多为1级-2级。3级及以上不良反应包括皮疹(33.3%),转氨酶升高(13.3%)、水肿(6.7%)、血栓栓塞(6.7%)、间质性肺炎(6.7%)和血小板减低(6.7%)。结论Amivantamab对EGFR外显子20插入突变和奥希替尼耐药的中国晚期NSCLC治疗有效,与国外疗效数据相仿。整体安全性可耐受,需重点关注皮疹、甲沟炎、输液反应等不良反应。

中职女生的学业表现和非认知能力的多维发展——基于PISA2018数据的实证考察

基于“职业教育身份惯习”的概念框架,以PISA2018数据中部分国家的中职女生为研究对象,分析其学业表现、非认知能力等方面的发展影响因素。研究发现,大部分国家和地区的职教女生在学业和非认知能力方面均不如普教女生。关系欺凌是中职女生校园欺凌的主要类型。结合学业和职业准备度的综合分析发现,绝大多数女生依然属于“高学业低职业准备”和“低学业低职业准备”两类群体。其中,学业投入是影响职教女生学业和非认知能力的重要因素。在国内普职分流的背景下,讨论了职业教育与性别的交互以及教育和劳动力市场性别隔离的议题。

钛酸锶钡铁电材料改性研究进展

综述了近年来基于钛酸锶钡(BST)材料的性能研究。讨论了不同制备条件,不同基底以及掺杂不同物质对BST性能的影响,并对提高钛酸锶钡的性能做出了展望。BST的电性能会受到物理特征的影响。可通过控制制备工艺参数或添加掺杂剂来影响BST的致密化和微观结构,从而提高介电性能,并进一步影响材料的储能密度。掺Bi的BST陶瓷表现出典型的弛豫性能。Zr的取代提高了介电常数的频率稳定性,并且明显降低了介电损耗。Mn的掺杂可以有效抑制介电损耗,适量的掺杂可提高可回收能量密度和效率。适度的铈掺杂有利于改善介电性能。叶绿素的掺杂有望减少材料的晶体缺陷并增加强度,同时可提高样品的反射率。

中小学劳动教育评价的意义、困境与对策

劳动教育评价是学校劳动教育的重要环节,是保证学校劳动教育目标实现的重要措施,也是学校教育质量评价的重要组成部分。总体而言,中小学劳动教育评价能够引导学生树立新时期正确的劳动价值观,促进中小学劳动教育实践问题的解决,提高中小学劳动教育的质量。然而,当前中小学劳动教育评价仍存在评价内容单一刻板、评价方法简单量化、评价主体单一、评价结果功利性取向严重等问题。为了提升中小学劳动教育的质量与效果,相关主体需要坚持综合性、发展性原则,从评价内容、评价方法、评价主体和评价结果四个方面采取相应改进措施。

低损耗掺杂BST薄膜的射频磁控溅射沉积及其阻抗特性研究

利用射频磁控溅射法和快速热退火处理,在高电阻Si基片上制备了具有较低介电损耗的MgO掺杂Ba_(0.25)Sr_(0.75)TiO_3(BST)铁电薄膜。通过XRD和SEM,分别对BST铁电薄膜的微结构和表面形貌进行了分析。利用铁电分析仪和低频阻抗分析仪分别测试了BST薄膜样品的铁电特性和介电性能。研究表明,MgO掺杂的BST薄膜的介电损耗要低于纯的BST薄膜,并且在掺杂浓度为5%(摩尔分数)时,获得最佳的实验结果。在室温和250 Hz的条件下,测得700℃退火的BST铁电薄膜样品的矫顽电场强度(E_C)和剩余极化强(P_r)分别为1.15 V/cm和4.06μC/cm^2,介电常数和介电损耗因子分别为370和0.005。

新时代中小学美育课程的目标、内容与实施路径

开发和实施美育课程是中小学推进美育的重要途径。新时代中小学美育课程要致力于培育学生的想象力和创造意识,涵养学生的审美兴趣、审美精神和发现美、鉴赏美、创造美的能力;在内容上要包括文化艺术美、自然环境美、人文社会美、科学技术美等方面。为了有效提升中小学美育课程的实施效能,需要搭建一体化的中小学美育课程框架,开发相互衔接的中小学美育教材,挖掘潜在的中小学美育课程资源,提升中小学教师的美育意识与审美素养。

微波消解–石墨炉原子吸收光谱法测定露酒中的铅

建立一种微波消解-石墨炉原子吸收光谱法测定露酒中铅的方法。样品蒸干后经微波消解前处理，然后用石墨炉原子吸收光谱法测定露酒中的铅的浓度，铅的浓度在0．0～20．0ng／mL范围内呈良好的线性关系，线性相关系数为0．9996，取样2．00mL定容至25．0mL，得方法的检出限为0．003mg／L，方法的定量限为0．010mg／L。测定结果的相对标准偏差为3．4％～5．5％，加标回收率为88％～104％。该法具有灵敏度高，准确度、精密度良好，检测过程快速、省力等优点，适合日常批量检测。