咪喹莫特乳膏对家兔皮肤的刺激性研究

目的考察咪喹莫特乳膏对家兔皮肤的刺激性作用。方法分别进行单次和多次给药对家兔皮肤的刺激性实验。单次给药实验时,取家兔8只,随机平均分成实验组1和实验组2,均对称脱去脊柱两侧毛,将每只家兔脱毛皮肤自上而下平均分为4块,脊柱两侧共8块,下部4块制作破损皮肤模型。所有家兔脊柱左侧均给予赋形剂1g,实验组1脊柱右侧给予1%咪喹莫特乳膏1g,实验组2脊柱右侧给予5%咪喹莫特乳膏1g。涂药后用医用手术巾包扎8h,观察并记录除去咪喹莫特乳膏及赋形剂后1,24,48,72h给药部位皮肤的红斑、水肿、焦痂等刺激反应情况。多次给药实验时,分组、给药方法、剂量及包扎时间均同单次给药实验,每日给药1次,连续7d。每次给药后8h,用温水洗去药物及赋形剂。结果1%和5%咪喹莫特乳膏在家兔完整及破损皮肤单次给药时未见皮肤刺激性反应;1%咪喹莫特乳膏在家兔完整皮肤多次给药未见明显刺激反应,破损皮肤多次给药有轻度刺激反应;5%咪喹莫特乳膏在家兔完整皮肤多次给药有轻度刺激反应,破损皮肤多次给药有中度刺激反应。但停药后刺激反应消失,皮肤恢复正常。未见赋形剂对家兔皮肤的明显刺激作用。结论咪喹莫特乳膏单次给药对家兔完整和破损皮肤无刺激性,多次给药对家兔破损和完整皮肤的刺激反应小。预期咪喹莫特乳膏临床可用。

电子表格在Ames试验中的应用

将电子表格 (Excel)用于新药Ames试验中数据的统计和试验结果的分析 ,结果显示了Excel简便、快速的特点 。

醋氯芬酸对大鼠的长期毒性试验

目的 考察连续给予醋氯芬酸对大鼠产生毒性反应的剂量。方法 112只Wistar大鼠随机分为 4组,低、中剂量组各 24只分别给予醋氯芬酸 3, 6mg·kg 1·d 1,高剂量组 32只给予醋氯芬酸 12mg·kg 1·d 1,对照组 32只给予相同体积的 0 5%羧甲基纤维素钠(CMC Na) ,各组连续灌胃给药 3个月,进行血液学、血液生化、脏器重量系数、组织病理学检查及常规观察。结果 低、中剂量组大鼠各项指标无明显变化,与对照组比较差异无显著性 (P>0 05)。高剂量组大鼠血清中总胆固醇升高,肝脏系数增加,胃肠道偶发变性坏死,但停药后恢复。结论 醋氯芬酸对大鼠的安全剂量为 6mg·kg 1·d 1,醋氯芬酸 12mg·kg 1·d 1引起的毒性反应是可逆。

阿比朵尔对小鼠的免疫调节作用

目的观察阿比朵尔(Ar)对小鼠的干扰素诱导和免疫调节作用. 方法观察3种剂量Ar灌胃对正常小鼠不同时间血清干扰素(IFN)含量的影响,对正常小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数、对氢化可的松(Hc) 形成免疫功能低下小鼠的碳廓清指数和迟发型超敏反应、对正常和环磷酰胺(Cy)所致免疫低下小鼠血清溶血素含量的影响.结果小鼠给予Ar后6～24 h,血清中均出现INF,高峰在用药后18 h.Ar灌胃5 d使正常小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能增强,使免疫低下小鼠碳廓清指数和迟发型超敏反应增强,使正常小鼠和免疫低下小鼠血清溶血素含量升高.结论 Ar对小鼠具有明显的体内诱生干扰素作用,对正常和免疫低下小鼠的非特异性免疫功能、体液和细胞免疫功能具有增强作用.

盐酸阿比朵尔安全性药理研究

目的:观察盐酸阿比朵尔对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。方法:观察ig给予盐酸阿比朵尔(10,50和250mg·kg^(-1))对小鼠大体行为、翻正反射、自主活动、感觉和记忆功能、睡眠诱导的影响;观察ig给予盐酸阿比朵尔(10,30和90mg·kg^(-1))对家兔体温变化的影响;观察ig给予盐酸阿比朵尔(20和80mg·kg^(-1))对麻醉犬的呼吸频率和幅度、收缩压和舒张压、心率及心律、心电图的QRS波、T波、ST段和PR间期的影响。结果:小鼠ig盐酸阿比朵尔(250mg·kg^(-1))有协同戊巴比妥钠睡眠诱导作用外,其余指标均无明显影响。结论:盐酸阿比朵尔对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统均无影响。

参归养血口服液健脾补血作用的药理研究

目的：考察参归养血口服液（ＳＧＬ）对实验动物的健脾补血作用。方法：选用生化乏源及大黄脾虚小鼠模型、失血性血虚家兔及生血不足血虚小鼠模型，观察口服给予ＳＧＬ对各项脾虚及血虚指标的影响，并与归脾丸的作用进行比较。结果：ＳＧＬ明显增加脾虚小鼠体重及免疫器官重量，延长冷水游泳时间，增强腹腔巨噬细胞吞噬功能。ＳＧＬ明显改善血虚动物的贫血症状，促进ＣＦＵＳ增殖和骨髓细胞有丝分裂，ＳＧＬ的作用相当于或优于归脾丸。

雷诺嗪对大鼠的长期毒性试验

目的:考察反复给予雷诺嗪{N-(2,6二甲基苯基)-2-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺}对大鼠产生的毒性反应。方法:SD大鼠随机分为雷诺嗪高、中、低剂量(400,150和50 mg.kg-1.d-1)组和溶媒对照(0.5%羧甲基纤维素钠)组,每组32只大鼠,雌雄各半。各组均灌胃给予等体积的药物或溶媒(20 mL.kg-1),每周给药7 d,连续给药4周。停药后每组留12只动物(雌雄各半)再饲喂2周进行恢复性观察。观察动物一般状况、体重、进食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器重量系数及组织病理学改变。结果:雷诺嗪400 mg.kg-1组大鼠给药初期出现活动减少、呆滞和抽搐,体重增加值低于对照组,饮水量、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(T-Cho)及肝、肾系数高于对照组。雷诺嗪50和150 mg.kg-1组各项指标与对照组比较均无统计学差异。恢复期各剂量的各项指标与对照组比较均无统计学差异。结论:雷诺嗪150 mg.kg-1为安全剂量,400 mg.kg-1有短时神经系统毒性并对动物生长,肝、肾功能和脂代谢产生可逆性影响。

盐酸阿比朵尔对大鼠的致畸胎作用

背景与目的：盐酸阿比朵尔（Arbidol hydrochloride，Ar）为防治流行性感冒新药，为保证临床用药的安全，观察其对大鼠的致畸作用和胚胎毒性。材料与方法：将80只妊娠sD大鼠分为5组，即对照组、Ar100、330、1000mg／（kg·d）剂量组和水杨酸钠阳性药组，每组16只大鼠。各组大鼠均于妊娠6～15d连续灌胃给药，妊娠20d解剖。结果：Ar高剂量1000mg／（kg·d）使孕鼠体重增长减慢，孕期体重净增值减少，活胎率降低，胎鼠体重、身长和尾长减小，胎鼠骨化迟缓率增加，与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；但未见胎鼠外观、内脏和骨骼畸形。Ar低和中剂量[100mg／（kg·d）和330mg／（kg·d）]对孕鼠和胎鼠无明显影响。结论：330mg／（kg·d）为孕鼠的安全剂量，1000mg／（kg·d）在引起孕鼠毒性反应时有一定的胚胎毒作用，但无致畸胎作用。

阿比朵尔对大鼠的长期毒性

目的:观察阿比朵尔对大鼠的长期毒性反应。方法:96只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分成4组,即1200,350和100 mg·kg-1剂量组和对照组,连续灌胃给药4周,按常规方法观察动物一般状况、体重、摄食量、血液学、血液生化、脏器重量系数及组织病理学改变。结果:阿比朵尔未引起动物死亡。给药期:高剂量组雌鼠第1-4周体重明显低于对照组,并有6只动物陆续出现明显掉毛;高剂量组雄鼠第2-4周体重明显低于对照组,并有4只动物陆续出现明显掉毛;其他指标与对照组比较无明显差异。低剂量组和中剂量组各项指标与对照组比较均无明显差异。恢复期:高剂量组雌鼠第1周体重仍明显低于对照组,其他各剂量各项指标与对照组比较均无明显差异。结论:大鼠口服阿比朵尔4周,350 mg·kg-1为安全剂量,1 200 mg·kg-1对大鼠生长有可逆性抑制作用。

咪喹莫特乳膏的非临床安全性评价

目的:评价咪喹莫特乳膏(IQC)经皮肤给药对实验动物的安全性。方法:观察IQC皮肤给药对小鼠自主活动及睡眠诱导、兔体温、大鼠血压和心电图及呼吸的影响;单次和连续7d皮肤给药对家兔皮肤刺激性;单次皮肤给药对家兔的急性毒性及皮肤给药对豚鼠的过敏性。结果:IQC对实验动物神经、心血管和呼吸系统指标未见明显影响。5%IQC连续给药有可逆性轻度皮肤刺激性,IQC1800mg·m^2未引起兔毒性反应。IQC对豚鼠皮肤无过敏性。结论:IQC对实验动物经皮肤给药安全范围宽,仅见可逆性皮肤刺激性。

注射用塞克硝唑小鼠及犬急性毒性试验

目的观察动物单次注射塞克硝唑(SI)的急性毒性。方法将40只昆明种小鼠分为给药组和对照组,最大给药量法进行静脉注射毒性实验;3只Beagle犬以近似致死剂量法进行静脉滴注毒性试验。给药后均观察14d。结果小鼠静脉注射给予塞克硝唑500mg·kg-1后无死亡,但活动减少、反应迟钝和呆滞,1h内恢复正常。犬2000mg·kg-1静脉注射塞克硝唑后24h死亡;静脉注射塞克硝唑1330mg·kg-1后活动减少,反应迟钝;静脉注射给予塞克硝唑890mg·kg-1后未见明显不良反应。结论小鼠静脉注射塞克硝唑的最大给药量>500mg·kg-1,犬静脉滴注塞克硝唑的安全剂量为890mg·kg-1,近似致死量为1330～2000mg·kg-1,主要毒性反应为可逆性神经系统毒性症状。

血力旺对小鼠的抗放、化疗解毒作用

血力旺为我院研制的纯中药口服液。经药理和临床试验证实,其对多种实验动物模型和儿童的脾虚证、血虚证都有显著的治疗作用。本研究旨在观察血力旺对^(60)Co 照射和环磷酰胺中毒所致小鼠不良反应的影响,以探讨其抗放、化疗解毒作用,并与复方阿胶浆的作用进行比较。材料与方法1 药物血力旺由本院中药室提供,由党参、黄芪、当归、

鲁非罗尼对大鼠的胚胎毒作用

鲁非罗尼［Ｌｕｆｉｒｏｎｉｌ，Ｎ，Ｎ＇－双（２－甲氧乙基）－２，４－吡啶二羧酸］为选择性肝脏脯氨酰羟化酶的抑制剂，有抗肝纤维化作用。目前国内外尚无其生殖毒性方面的报道，为此，对鲁非罗尼进行大鼠的致畸试验，以评价其胚胎毒性及致畸潜力。材料与方法１．材料...

大孔吸附树脂纯化射干总异黄酮的工艺考察

目的:筛选分离射干总异黄酮的最佳树脂,并对影响分离的各种因素进行系统的研究,使分离工艺达到最优化。方法:研究7种不同类型吸附树脂对射干总异黄酮的吸附特性,用紫外分光光度法测定射干总异黄酮的含量对工艺进行评价。结果:AB-8型大孔树脂对射干总异黄酮的吸附性能较好,其吸附纯化条件为射干提取物上样浓度为4.0mg.mL-1,吸附流速为2BV.h-1(树脂床体积),以60%乙醇作为洗脱剂进行洗脱效果最佳。经AB-8处理后的射干总异黄酮含量可达60%以上。结论:该法简单可行,分离效果好,能满足于大生产的要求。

大孔吸附树脂纯化葛花总异黄酮工艺研究

目的:筛选分离葛花总异黄酮的最佳树脂,并对影响分离的各种因素进行系统的研究,使分离工艺达到最优化。方法:研究7种不同类型吸附树脂对葛花总异黄酮的吸附特性,用紫外分光光度法测定葛花总异黄酮的含量对工艺进行评价。结果:AB-8型大孔树脂对葛花总异黄酮的吸附性能较好,其吸附纯化条件为葛花提取物上样浓度为3.0 mg·mL-1,吸附流速为2BV.h(树脂床体积),以60%乙醇作为洗脱剂进行洗脱效果最佳。经AB-8处理后的葛花总异黄酮含量可达50%以上。结论:该法简单可行,分离效果好,能满足于大生产的要求。

鲁非罗尼对大鼠和犬的长期毒性试验

目的:考察连续给予脯氨酰羟化酶抑制剂鲁非罗尼(LF)对实验动物的毒性反应。方法:对SD大鼠和Beagle犬连续口服给药6个月,进行常规观察并测定血清和组织中的羟脯氨酸含量。结果:IF在2500mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量时使大鼠尿素氮(BUN)升高,总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)降低,血清和肝脏羟脯氨酸含量降低,肝、肺和肾重量系数增加;50和350mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量对大鼠各项指标无明显影响。LF 50,150和450mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量对犬各项指标无明显影响。结论:LF安全剂量高,仅在极高剂量才引起可逆性毒性反应。

正交试验法优选葛花总异黄酮提取工艺的研究

目的:优选葛花总异黄酮的提取工艺。方法:以总异黄酮提取总量为考察指标,采用L9(34)正交表进行筛选,观察乙醇用量、乙醇浓度、回流时间等因素对确定葛花总异黄酮最佳提取工艺的影响。结果:葛花药材加70%乙醇加热回流提取二次,即第一次加入14倍量70%乙醇提取1.5h,第二次加入12倍量70%乙醇提取1.0h为最佳的提取工艺。结论:优选的葛花总异黄酮提取工艺可为新药研究和工业化生产提供参考。