骨桥蛋白与神经系统疾病

骨桥蛋白(OPN)是中枢神经系统损伤后组织修复及细胞外基质重塑的一个关键性因子。缺血性脑损伤后OPN及其受体的表达显著增加,通过促进局部脑梗死后胶质细胞的激活、迁移及胶质瘢痕的形成,参与组织修复过程。不同临床类型多发性硬化患者血浆中OPN的水平有所不同,OPN可能作为一种辅助性T细胞1型进行免疫应答的诱导物,通过调节细胞因子IL10和IL12的表达在多发性硬化的发病机制中起着重要作用。另外,OPN是一种肿瘤浸润和转移相关因子,它的表达水平与中枢神经系统肿瘤的恶性程度密切相关。

阿司匹林对局灶性脑缺血-再灌注大鼠神经调节蛋白1和存活素表达的影响

目的观察大鼠局灶性脑缺血-再灌注后(CI/RP)神经调节蛋白1(NRG-1)和存活素(Survivin)的表达规律及阿司匹林对其表达的影响。方法取健康雄性SD大鼠60只,将其随机分为阿司匹林组和对照组,每组30只。每组按再灌注时间分为6、24h及3、5、7d亚组,每个亚组6只大鼠。采用线栓法制作大脑中动脉阻塞(2h)模型。阿司匹林组于再灌注后即刻及每日清晨腹腔注射阿司匹林(80mg/kg,溶解于1.5ml的10%L-赖氨酸等渗盐水溶液中)1次。对照组在相同时间点注射10%L-赖氨酸1.5ml。观察再灌注后不同时间大鼠神经功能缺损评分及NRG-1、存活素的表达。结果①再灌注后24h,3、5、7d神经功能缺损评分,阿司匹林组分别为1.47±0.11、1.22±0.08、0.85±0.15、0.59±0.12,对照组为1.87±0.18、1.45±0.14、1.05±0.08、0.75±0.15,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。②CI/RP后各时间点阿司匹林组和对照组大鼠梗死侧神经元的细胞核及细胞质均有NRG-1和存活素的表达。梗死中心区两种阳性细胞表达数在再灌注后6h最多,随后逐渐减少,7d最少;梗死周边区6h后仅有少量的NRG-1和存活素阳性细胞,3d达高峰,以后逐渐减少,各时间点比较差异均有统计学意义(P<0.05)。阿司匹林组各时间点NRG-1和存活素阳性细胞数较对照组均多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缺血可诱导大鼠神经元NRG-1和存活素的表达;阿司匹林上调缺血后NRG-1的存活素表达,可能是其神经保护作用机制之一。

腰椎穿刺术后不同体位颅内压的研究

临床操作规范要求腰椎穿刺术后，为预防低颅压性头痛需去枕平卧4～6。我们对60例颅内出血并行侧脑室引流术患者腰椎穿刺术前后进行了不同体位颅内压连续监测。

阿托伐他汀对急性脑梗死患者外周血辅助性T细胞17及调节性T细胞平衡的影响

目的观察急性脑梗死患者外周血辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)水平的变化,并进一步探讨阿托伐他汀治疗对其有无影响。方法随机选取急性脑梗死患者74例(脑梗死组)和健康体检者52例(对照组),脑梗死组再进一步分为阿托伐他汀高剂量组(高剂量组)和阿托伐他汀低剂量组(低剂量组),每组37例。于治疗前及治疗后7、14d抽取急性脑梗死患者外周血5ml,抽取对照组外周血5ml,应用流式细胞术检测外周血Th17、Treg频率,同时进行神经功能缺损评分比较。结果高剂量组和低剂量组治疗后7、14d神经功能缺损评分较治疗前显著降低,高剂量组7、14d神经功能缺损评分较低剂量组显著降低(P<0.05,P<0.01)。脑梗死组治疗前外周血Th17频率和Th17/Treg显著高于对照组,而Treg频率显著低于对照组(P<0.05,P<0.01)。高剂量组和低剂量组治疗后7、14dTh17频率及Th17/Treg较治疗前显著下降,而Treg频率较治疗前显著增高(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组7、14d Th17频率[(1.25±0.49)%vs(1.57±0.41)%,(1.13±0.28)%vs(1.52±0.36)%,P<0.05]和Th17/Treg(0.43±0.15 vs 0.65±0.21,0.38±0.12 vs 0.54±0.16,P<0.05)明显降低,Treg频率明显增高[(3.02±0.62)%vs(2.73±0.68)%,(3.34±0.46)%vs(2.96±0.54)%,P<0.05],差异有统计学意义。Th17/Treg与神经功能缺损评分呈正相关(r=0.672,P<0.05)。结论急性脑梗死患者外周血Th17和Treg的平衡被打破,加重了缺血脑组织的炎性反应,而阿托伐他汀可通过纠正Th17/Treg失衡,发挥对急性期脑梗死的治疗作用。

抗心磷脂抗体免疫球蛋白G和白细胞介素10及白细胞介素17与颅内大动脉粥样硬化性狭窄的相关性研究

目的：探讨缺血性卒中患者血清抗心磷脂抗体免疫球蛋白G（ACA-IgG）、白细胞介素10（IL-10）及IL-17水平与颅内大动脉粥样硬化性狭窄的关系。方法前瞻性连续纳入2014年3月至2015年3月聊城市人民医院神经内科首次因缺血性卒中住院且行DSA 的患者176例，其中7例心源性栓塞、5例烟雾病、8例动脉炎、2例动脉夹层、9例合并自身免疫性疾病或急慢性炎性反应及21例合并颅外动脉狭窄患者被排除，最终纳入124例。根据颅内大动脉狭窄程度分为无狭窄组（34例）、轻度狭窄组（30例）、中度狭窄组（32例）、重度狭窄组（28例）。比较4组患者血清ACA-IgG、IL-10和IL-17水平及基线因素的差异，并对影响颅内大动脉狭窄的多因素进行Logistic回归分析。结果4组患者在性别、年龄、饮酒率、吸烟率及高脂血症发生率方面差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。轻度狭窄、中度狭窄及重度狭窄组高血压、糖尿病发生率与无狭窄组比较，差异均有统计学意义[高血压发生率：80.0％（24例）、93.8％（30例）、89.3％（25例）比55.9％（19例），χ2值分别为8.271、8.920、10.877，P值分别为0.038、0.032、0.014；糖尿病发生率：33.3％（10例）、43.8％（14例）、60.7％（17例）比8.8％（3例），χ2值分别为7.960、8.733、9.285，P 值分别为0.043、0.035、0.027]；重度狭窄组糖尿病发生率高于轻度狭窄组（χ2＝9.348，P ＝0.025）；余组间高血压、糖尿病发生率比较，差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。无狭窄、轻度狭窄、中度狭窄和重度狭窄组ACA-IgG水平[（23±5）、（39±8）、（51±9）、（65±10）kU／ L]、IL-10水平[（108±33）、（85±25）、（77±21）、（62±19）ng／ L]、IL-17水平[（38±10）、（58±22）、（63±31）、（75±26）ng／ L]比较，差异均有统计学意义（F值分别为：17.754、9.827、12.656，均P ＜0.01）；与无狭窄组比较，轻、中、重度狭窄患者ACA-IgG、IL-17水平明显增高（ACA-IgG 水平：t 值分别为2.307、2.559、3.374，P 值分别为0.026、0.014、0.001；IL-17水平：t 值分别为2.183、2.549、3.159，P 值分别为0.037、0.013、0.002），而IL-10水平明显降低，组间差异均有统计学意义（t值分别为2.036、2.351、2.762，P值分别为0.042、0.023、0.006）；与轻度狭窄组相比，重度狭窄组ACA-IgG、IL-17水平明显增高（t 值分别为3.154、2.976，P值分别为0.002、0.004）；余组间两两比较，差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。Logistic回归分析结果显示，高血压、糖尿病、ACA-IgG水平、IL-17水平为颅内大动脉狭窄的危险因素（OR ＝3.043，95％ CI：1.606～5.875，P ＝0.003；OR ＝2.912，95％ CI：1.513～5.824，P ＜0.01；OR ＝1.837，95％CI：2.057～3.416，P ＝0.037；OR ＝1.453，95％ CI：1.346～2.721，P ＝0.014）。结论 ACA-IgG、IL-17在颅内大动脉粥样硬化性狭窄的发生、发展过程中可能起到重要作用。

腰椎穿刺术后垫枕与去枕对颅内压的影响

选择90例脑出血行侧脑室引流患者，根据颅内压值分为高颅内压组（A组）、正常颅内压组（B组）和低颅内压组（C组），各30例。腰椎穿刺（腰穿）后每组随机分为垫枕组与去枕组，各15例。垫枕组垫软枕（厚7～8cm），并每2h翻身1次；去枕组去枕平卧6h。各组均在腰穿前（T0），腰穿后30（T1）、60（T2）min和2（T3）、4（T4）、6（T5）h分别监测颅内压变化。结果显示，A组去枕后颅内压进一步升高；B组去垫枕对颅内压均无明显影响（P〉0．05）；C组垫枕后颅内压进一步降低（P〈0．01）。认为高颅内压患者腰穿后取垫枕位，正常颅内压患者腰穿后可以垫枕，低颅内压患者腰穿后不宜垫枕。

腰椎穿刺术后垫枕与去枕对颅内压的影响

目的为腰椎穿刺术后患者提供安全、舒适的体位。方法选择脑出血行侧脑室引流的患者90例，测定颅内压后分为高颅压组、正常颅压组和低颅压组各30例；腰穿后每组均分别予以垫枕与去枕干预各15例．接受垫枕干预者腰穿后于枕下垫软枕（厚7～8cm），并每2小时翻身1次；接受去枕干预者按护理常规去枕平卧6h，每2小时将手伸至患者背部按摩皮肤。各组均在腰穿前，腰穿后30min、60min、2h、4h、6h分别监测脑室颅内压变化。结果高颅压和低颅压组患者垫枕和去枕对颅内压影响显著（均P〈0．05）；正常颅压组患者垫枕和去枕对颅内压影响无显著性意义（均P〉0．05）；接受去枕干预者皮肤反应发生率显著高于接受垫枕干预者（P〈0.01）。结论高颅压患者腰穿后采取垫枕位更合适，正常颅压患者腰穿后可以垫枕，低颅压患者腰穿后不宜垫枕。

认知双任务对早期帕金森病患者姿势稳定性及手灵活性的影响

目的 研究认知双任务对早期帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）患者姿势稳定性及手灵活性的影响.方法 选择23例早期PD患者为PD组,Hohn-Yahr（H-Y）分期为1～1.5期.23例性别和年龄匹配的健康受试者为对照组,其均无PD病史.摆动参数的测量由可佩戴惯性加速计来完成.主要计算来自加速计信号的两个姿势摆动参数：（1）均方根加速度（root mean square acceleration,RMS）;（2）急动度（jerkiness of sway,JERK）.手灵活性的测量由普渡钉板完成,比较两组间对应钉子数.结果 在常规状态下,PD组与对照组各摆动参数之间比较均差异无统计学意义（P＞0.05）.在执行认知双任务状态下,两组RMS值[睁眼双任务：PD组（0.156±0.112） m/s2,对照组（0.086±0.026） m/s2;闭眼双任务：PD组（0.204±0.162） mr/s2,对照组（0.095±0.023） m/s2]差异有统计学意义（P＜0.01）.在执行认知双任务状态下,总JERK值,前后（AP）方向和左右（ML）方向JERK值,PD患者均高于对照组（P＜0.05）.PD组患者在30 s内放入的钉子数[（17.33±4.87）个]较对照组[（20.77±4.13）个]少,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 早期PD患者手的灵活性明显下降.早期PD患者在站立的同时执行一个需求认知任务将会威胁到其平衡的稳定性.

阿司匹林和脂多糖对大鼠局灶性脑缺血/再灌注后小胶质细胞激活的影响

目的观察大鼠脑缺血/再灌注(CI/RP)后小胶质细胞的激活以及脂多糖(LPS)和阿司匹林对活化小胶质细胞的影响。方法取健康雄性SD大鼠114只,随机分为假手术组、对照组、阿司匹林(80 mg.kg-1)组、LPS(1 mg.kg-1)组以及阿司匹林+LPS组。采用线栓法制作大脑中动脉阻塞模型,缺血2 h,再灌注时间6 h、24 h、3 d、5 d、7 d。采用免疫组化方法检测凝集素GSI-B4标记的活化小胶质细胞。结果假手术组未见活化的小胶质细胞;对照组和阿司匹林组仅在梗死侧可见活化小胶质细胞;而LPS组在梗死侧和对侧均可见活化小胶质细胞。CI/RP后,在梗死周边区和中心区可观察到高分支样、杆状、圆形、阿米巴样等不同形态的小胶质细胞以及泡沫细胞。腹腔注射LPS后,梗死区小胶质细胞数量明显增多(P<0.05)。阿司匹林干预后,无论CI/RP还是LPS诱导的活化小胶质细胞数量均明显减少(P<0.01或P<0.05)。结论阿司匹林可抑制CI/RP和LPS诱发的早期小胶质细胞激活,改善神经功能缺失。

阿司匹林对大鼠局灶脑缺血后基质金属蛋白酶-3及骨桥蛋白表达的影响

目的 观察大鼠脑缺血/再灌注（CI/RP）后基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和骨桥蛋白（OPN）表达的规律以及阿司匹林对其表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠75只,随机分为假手术组（n=15）、阿司匹林组（n=30,再灌注后即刻及每日清晨腹腔注射阿司匹林80 mg＆#183;kg-1,溶于10％L-赖氨酸等渗盐水1.5 mL）和对照组（n=30,相同时间点注射10％L-赖氨酸1.5 mL）.采用线栓法制作大脑中动脉阻塞模型（缺血2 h）;每组按再灌注时间6h、24 h、3d、5d、7d分5个亚组.采用免疫组化方法检测MMP-3和OPN蛋白表达.结果 CI/RP后神经元、小胶质细胞、小血管以及脉络丛均见MMP-3表达：①CI/RP后6h,MMP-3表达开始在梗死区出现,1～3 d最明显,7d仍有表达;②CI/RP后3d,梗死周边区小胶质细胞MMP-3表达开始出现,7d最多;③阿司匹林干预后,梗死周边区MMP-3表达明显减少,3～7 d最为显著（P＜0.05）.OPN主要在小胶质细胞表达：①CI/RP后6h,OPN阳性小胶质细胞局限在梗死周边区,24 h达高峰,持续至7 d;②24 h梗死中心区开始出现OPN阳性小胶质细胞,7d时达高峰;③阿司匹林干预后,OPN阳性小胶质细胞数较对照组略有减少,但差异无统计学意义（P＞0.05）;而OPN阳性小胶质细胞与小胶质细胞总数的比率明显增高（P＜0.01）.结论 CI/RP后缺血神经元MMP-3表达增加,小胶质细胞OPN表达上调;CI/RP后阿司匹林通过抑制MMP-3表达和进一步上调OPN表达而发挥神经保护作用.

Virchow-Robin间隙与神经疾病

Virchow-Robin间隙(Virchow-Robinspaces,VRS)即血管周围间隙,是中枢神经系统内的正常形态结构,具有一定的生理和免疫功能。VRS在MRI上的特征是边界光滑清楚,呈圆形或线形,与穿通动脉的行径相一致,在T1WI、T2WI和FLAIR序列上与脑脊液信号相同,无对比剂增强效应,无占位效应。VRS扩大见于高血压、糖尿病、脑动脉硬化、脑白质病变、脑积水、多发性硬化、强直性肌萎缩、中枢神经隐球菌感染、儿童脑发育性疾病等。

腰椎穿刺术后垫枕与否对正常颅内压的影响

目的腰椎穿刺术后垫枕与否对颅内压的影响，探讨安全而舒适的体位。方法选择80例脑出血行侧脑室引流的患者，在腰穿前测定其基础颅内压均在正常范围，腰穿后随机分为垫枕组与去枕组，两组均在腰穿后即刻，腰穿后30，60min，2，4，6h分别监测脑室颅内压变化，对比各时间点垫枕组与去枕组颅内压的差异。结果腰椎穿刺术后垫枕位颅内压较去枕位颅内压略有下降约7-10cm H2O,相当于软枕的高度，经统计学处理，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论颅内压正常的患者腰椎穿刺术后垫软枕是安全的。

青中年缺血性脑卒中患者血清抗心磷脂抗体免疫球蛋白G、白细胞介素-17、超敏C反应蛋白水平变化的意义

目的探讨青中年缺血性脑卒中患者血清抗心磷脂抗体免疫球蛋白G(ACA-IgG)、白细胞介素-17(IL-17)及超敏C反应蛋白(hsCRP)水平与大脑中动脉狭窄程度的关系。方法对78例缺血性脑卒中患者行数字减影全脑血管造影(DSA),根据DSA结果将患者分为无狭窄组(21例)、轻度狭窄组(22例)、中度狭窄组(18例)和重度狭窄组(17例),检测比较各组血清ACA-IgG、IL-17、hsCRP水平。结果无狭窄组及轻、中、重度狭窄组血清ACA-IgG水平分别为(25.53±6.23)k U/L、(36.14±6.67)k U/L、(47.75±8.31)k U/L、(62.41±11.26)k U/L,血清IL-17水平分别为(35.54±11.32)ng/L、(57.62±19.06)ng/L、(64.05±28.67)ng/L、(78.36±25.01)ng/L,血清hsCRP水平分别为(2.06±1.53)mg/L、(4.23±1.17)mg/L、(5.30±1.34)mg/L、(6.72±2.01)mg/L;大脑中动脉轻、中、重度狭窄组血清ACA-IgG、IL-17水平显著增高(F=15.36,10.16,9.58;P<0.05);Logistic回归分析显示,血清ACA-IgG及IL-17水平增高预测颅内动脉狭窄的比值比(OR)为1.624和1.235。结论 ACA-IgG、IL-17在青中年大脑中动脉粥样硬化性狭窄的发生和发展过程中可能起重要作用。