基于数据挖掘探讨陈国忠教授治疗功能性消化不良的用药规律研究

目的探索陈国忠教授治疗功能性消化不良的遣方用药规律。方法收集整理陈国忠教授2021年11月1日—2021年12月31日治疗功能性消化不良的门诊处方,时间从2021年11月1日至12月31日,将数据标准处理后录入EXCEL建立数据库,采用IBM SPSS Modeler 18.0和SPSS 20.0对高频药物进行关联规则分析和聚类分析。结果共纳入141张有效处方,去重后共148味药物,用药频次分析显示使用频率超过1%的中药共27味,药性以寒、温、平为主,五味以甘、苦、辛为主,脾、胃、肝、肺经为排名前四的主要药物归经。关联规则示炙甘草-半夏-党参-黄芩-柴胡-生姜-大枣为强关联组合,为用药核心。经高频药物聚类分析,类间距为22时共聚成5类。结论陈国忠教授善以和少阳、舒郁热、安脾胃,调中益气化湿,常用小柴胡汤、调中益气化湿汤加减治疗功能性消化不良。

基于数据整合研究及药靶虚拟探讨陈国忠治疗慢性萎缩性胃炎组方规律和作用机制

目的基于数据整合研究(处方挖掘、网络药理学、分子对接及动力学模拟)探讨陈国忠治疗慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)组方规律、作用靶点和潜在机制。方法基于门诊电子病历系统建立"慢性萎缩性胃炎处方用药"数据库,以频数统计、关联分析、系统聚类探讨处方核心药团和聚类新方;网络药理学分析构建药物-成分-靶点网络图,对核心基因富集分析;分子对接及动力学模拟验证核心药靶结合的稳定性。结果纳入129张处方,162味中药,用药寒温并用、辛开苦降,多入肺脾胃经;核心药团为黄芩、半夏、甘草,聚类为类小柴胡汤等5种新方。核心药团共98个活性成分,作用的54个主要靶点富集到脂多糖反应、PI3K-Akt等1 904个生物过程与319条信号通路。核心药团主要成分槲皮素、黄芩素、豆甾醇与关键靶点PTGS2经分子对接及动力学分析显示均稳定结合。结论陈国忠治疗慢性萎缩性胃炎用药辛苦、寒温并举,善用黄芩、半夏、甘草与柴胡等组成类小柴胡汤,治疗少阳阳明不利证;并拟三白汤诸方健脾温阳降逆、行气利湿除痞。核心药团主要成分与PTGS2等关键靶点稳定结合,多途径协同调控胃黏膜增殖、凋亡等相关通路发挥治疗作用。

陈国忠教授治疗溃疡性结肠炎经验

陈国忠教授善治消化系统疾病,尤擅应用中医药治疗溃疡性结肠炎(UC)。陈教授认为,UC以脾虚失运、肾关失司为本,风、湿、热、瘀蓄蕴肠腑为标,临床分脾虚湿阻、脾肾阳虚、阴虚夹湿、气滞血瘀、风湿热蓄5个证型,分别治以“健脾理气、清化湿毒”“温肾升阳、暖脾助运”“滋肾润燥、养阴扶脾”“调气和血、化瘀止痢”“祛风胜湿、清热止痢”,认为“阴虚夹湿”为UC后期缠绵难愈之病由,因湿为阴邪,滋阴则助湿,祛湿则伤阴,惟以滋肾润燥、养阴扶脾贯穿其中,效如桴鼓。

陈国忠运用调中益气化湿汤治疗脾虚湿盛证疾病经验拾萃

目的整理归纳陈国忠教授临证辨治脾虚湿盛证疾病的学术思想和经验。方法作者通过跟师学习和研究脾虚湿盛证疾病的临床病例资料,从主要病因病机特点、遣方用药以及典型医案加以佐证等方面总结陈国忠教授临证治疗脾虚湿盛证疾病的学术思想和经验。结果陈国忠教授认为岭南地区因其独特的自然界气候、地域环境以及当地的生活习惯,易使外湿和内湿相合为患,人们多处于以胃肠道不适为主要表现的脾虚湿盛证的脾系亚健康状态;故在《脾胃论》所著调中益气汤的基础上化裁加减而成调中益气化湿汤,并根据患者临床资料、中医四诊合参随症加减,广泛异病同治临床各种脾虚湿盛证疾病。结论陈国忠教授治疗脾虚湿盛证疾病具有丰富的临床经验,特色鲜明,体现了中医"因地制宜""异病同治"的思维;其研究配伍的调中益气化湿汤具有确切的疗效,值得借鉴和学习。

基于网络药理学、分子对接与实验验证揭示槲皮素治疗腹泻型肠易激综合征的潜在分子机制

目的:探索槲皮素治疗腹泻型肠易激综合征(Diarrhoeal irritable bowel syndrome,IBS-D)的潜在作用机制。方法:从TCMSP、SwissTar-getPrediction、BATMAN-TCM数据库获得槲皮素的潜在靶点,以“diarrhea irritable bowel syndrome”作为关键词检索GeneCards数据库,得到IBS-D的相关靶点,将槲皮素与IBS-D的靶点取交集。通过Cytoscape 3.7.1软件构建PPI网络。交集靶点导入DAVID数据库进行GO功能分析和KEGG途径富集分析。利用分子对接观察槲皮素与核心靶点的结合能力;在此基础上,建立IBS-D大鼠模型,给予槲皮素进行干预,通过HE染色、ELISA检测对网络药理学预测结果进行实验验证。结果:网络药理学分析显示,TP53,TNF-α,AKT1,VEGF-A,IL-6因子和MAPK、PI3K-Akt信号通路作为槲皮素治疗IBS-D的核心靶点和通路;动物实验结果发现,槲皮素能抑制TP53,TNF-α,AKT1,VEGF-A,IL-1β和IL-6的分泌,减轻炎症反应,改善IBS-D。结论:槲皮素可能下调TP53,TNF-α,AKT1,VEGF-A,IL-1β和IL-6的表达保护结肠组织,从而治疗IBS-D。

清解化攻方调控NLRP3/TLR4/NF-κB信号通路对重症急性胰腺炎小鼠模型胰腺组织的保护作用

目的观察清解化攻方对重症急性胰腺炎(SAP)小鼠模型的治疗作用,探索清解化攻方抗炎症反应的作用机制。方法将36只C57BL/6J雄性小鼠随机分成空白组,模型组,清解化攻方低、中、高剂量组,西药组(乌司他丁),每组6只,除空白组小鼠,余各组小鼠采用逆行胰胆管注射5%牛黄胆酸钠建立SAP模型,清解化攻方低、中、高剂量组在造模后分别予以清解化攻方1、2、4 g/kg灌胃,西药组在造模后予以腹腔注射乌司他丁(5×10^(4) U/kg),共干预7 d。采用苏木素-伊红染色观察胰腺组织病理改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠α-淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α水平;RTqPCR检测胰腺组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)mRNA表达水平;免疫组化检测胰腺组织NLRP3、TLR4、NF-κB的阳性表达率;Western Blot技术检测NLRP3、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6蛋白的表达水平。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与空白组相比,模型组小鼠胰腺组织结构弥漫性破坏、胰腺小叶间隔局灶性扩张、腺泡萎缩和大量炎症细胞浸润,α-淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α含量明显升高(P值均<0.05),NLRP3、TLR4、NF-κB mRNA表达水平及阳性表达率均明显上升(P值均<0.05),NLRP3、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6蛋白表达均明显上调(P值均<0.05)。与模型组相比,清解化攻方各剂量组和西药组可见小鼠胰腺组织结构稍紧密、完整,胰腺腺泡细胞排列有序,伴少量炎症细胞浸润和胰腺小叶出血灶,α-淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α含量明显下降(P值均<0.05),NLRP3、TLR4、NF-κB mRNA表达水平及阳性表达率均明显降低(P值均<0.05),NLRP3、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6蛋白表达水平均明显减弱(P值均<0.05)。结论清解化攻方可能通过抑制NLRP3/TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的激活,减少炎症介质的释放,防止炎症级联反应增强,进而对SAP小鼠胰腺组织发挥保护作用。

基于湿热毒瘀理论探析重症急性胰腺炎的治疗

重症急性胰腺炎(SAP)是消化内科常见急腹症,临床治疗难度大,病死率较高。中医药在治疗SAP方面发挥着重要作用,早期有效的干预治疗能够及时控制病情进展,从而降低SAP的病死率。广西名中医陈国忠教授经过长期临床实践总结提出SAP“湿、热、毒、瘀”理论,认为其病机演变主要以湿、热、毒、瘀4种病理因素为主,在SAP的不同时期兼夹为病。陈教授基于“湿、热、毒、瘀”理论治疗SAP,并创立了“清解化攻法”,在改善SAP患者临床症状、促进胃肠功能恢复、控制病情进展等方面具有显著的疗效,为中医药治疗SAP提供了新思路。

基于RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路探讨清解化攻方对重症急性胰腺炎大鼠胰腺坏死性凋亡的影响

目的探讨清解化攻方调控RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺坏死性凋亡的治疗作用及机制。方法采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型,分别设置假手术组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组,不同剂量清解化攻方组予低中高剂量中药灌胃、阳性对照组予乌司他丁药物干预、假手术组和模型组予生理盐水灌胃;HE染色观察胰腺病理;ELISA检测大鼠血清α-淀粉酶、IL-1β、IL-6和TNF-α水平;免疫组化和Western blot检测大鼠胰腺组织RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白表达;qRT-PCR检测大鼠胰腺组织RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA转录水平。结果与假手术组比,模型组大鼠胰腺针叶细胞弥漫性坏死、小叶间隔水肿明显、炎性细胞浸润,α-淀粉酶、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高(P<0.01),RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比,清解化攻方各剂量组和阳性对照组明显改善胰腺组织病理学,减少胰腺组织坏死凋亡,降低α-淀粉酶、IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平(P<0.01),降低RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白及mRNA表达水平(P<0.01)。结论清解化攻方可能通过调控RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路,改善胰腺组织坏死性凋亡,从而起到保护胰腺组织的作用,减缓疾病的进展。

基于MAPK信号通路的中药治疗急性胰腺炎作用机制研究进展

随着对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的深入研究,具有成分丰富、靶点众多特点的中药,被发现在调节机体免疫炎症反应中发挥着重要的作用,并为治疗AP提供关键方向。本文通过对近年相关文献的搜集梳理发现,由细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)1/2、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)三条主要子通路构成的MAPK信号通路在抑制炎症反应、抗氧化应激、促进细胞凋亡等方面具有显著的作用。近年来,中医药领域以MAPK信号通路为起点,发挥辨病辨证特色优势对中药方剂、中药单体、中药提取物及中药活性成分等干预AP中MAPK信号通路进行了大量的研究,并将中药治疗AP的机制归纳为调控炎症因子、介导信号因子表达以抑制炎症级联反应;通过减少活性氧产生和释放、调控氧化酶的活性达到抑制氧化应激反应;增加线粒体膜通透性调节半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)等蛋白与基因的表达、诱导内质网应激,进而平衡细胞凋亡,达到减轻胰腺损伤的作用。因此,本文针对目前基于MAPK信号通路中药治疗AP的相关文献进行总结分析,旨在为今后治疗AP的研究提供一定的参考。

中医药治疗重症急性胰腺炎相关并发症的研究进展

重症急性胰腺炎(SAP)病势凶险,疾病发展过程存在两个死亡高峰期,死亡率极高,是难以攻克的医学难题之一。SAP的发病涉及多方面复杂机制,最终走向死亡,多是由于胰腺感染引发的全身或局部继发感染,并发不可逆转的多脏器功能衰竭。迄今为止,西医治疗手段仍然是SAP的首选,在防止疾病进展及缓解病程方面效果肯定。但是SAP患者本身热毒炽盛,其人本就羸弱,自主防御祛邪能力低下,单纯的西医手段往往难以显著帮助患者渡过难关。中医药治疗对疾病及预后具有独特疗效和优势。近年来,关于“中西医协同、中西合璧”治疗疾病的报道越来越多,疗效颇显,尤其是危急重症方面的中医药治疗,受到越来越多医者的关注。本文通过梳理近年文献,总结SAP的常见并发症及其中医药疗法,以为临床关于开展中医药治疗SAP提供依据及思路。

清解化攻方对重症急性胰腺炎模型大鼠急性肺损伤的治疗作用及其机制

目的使用网络药理学探究清解化攻方对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)相关急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的可能作用机制,并通过动物实验验证。方法检索TCMSP、BATMAN-TCM、ETCM、SwissTargetPrediction数据库获取清解化攻方中各药物入血有效成分的作用靶点,在GeneCard数据库中检索获得SAP-ALI疾病靶点,将药物靶点与疾病靶点取交集获得共同靶点,随后通过STRING数据库及Cytoscape3.7.1软件对共同靶点进行蛋白互作网络分析,借助DAVID数据库行GO、KEGG富集分析,最后动物实验对关键信号通路予以验证。结果共筛选出清解化攻方治疗SAP-ALI有效活性成分28种,作用于42个共同靶点。PPI网络分析显示,STAT3、IL-6、TGFB1可能是核心靶点;GO、KEGG富集分析主要涉及细胞增殖、PI3K/AKT信号通路等。动物实验证实,清解化攻方能够改善SAP-ALI大鼠模型的胰腺、肺组织的病理情况,下调血清中α-淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平,下调肺组织中PI3K/AKT1信号通路相关蛋白及mRNA表达水平。结论清解化攻方可能通过多成分、多靶点,多通路协同治疗SAP-ALI,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路活化有关。

基于RNA⁃Seq探讨清解化攻方干预重症急性胰腺炎大鼠肠屏障损伤的潜在作用机制

目的:采用高通量RNA⁃Seq探讨清解化攻方干预重症急性胰腺炎大鼠肠屏障损伤的潜在作用机制。方法:采用逆行胰胆管注射牛黄胆酸钠方法建立SAP模型,HE观察空白组、模型组、中药组大鼠胰腺和回肠组织病理改变情况,ELISA法检测大鼠血清血淀粉酶、脂肪酶、DAO、内毒素水平;RNA⁃seq测序检测各组大鼠回肠组织差异性表达基因,筛选清解化攻方干预重症急性胰腺炎大鼠肠屏障损伤的核心基因、生物学功能及信号通路。结果:与空白组比较,模型组大鼠胰腺和回肠组织均有明显的病理改变,经清解化攻方干预得到显著改善;ELISA结果提示清解化攻方能够显著改善SAP大鼠血清淀粉酶、脂肪酶、DAO、内毒素含量(P<0.05)。RNA⁃Seq结果显示SAP组与BG组差异基因有2623个,经QJHGD处理后表达明显下调的基因有175个,主要有Tnip3、Lpo等,而上调的基因有320个,主要有aicda、Tnn等,参与调节氧化应激等生物过程,并干预TJ、细胞凋亡、Toll样受体、NOD样受体、NF⁃κB等多条信号通路而发挥作用。结论:清解化攻方可能通过调节Tnip3、aicda等关键基因及调控TJ、细胞凋亡、Toll样受体等多条信号通路起到抑制重症急性胰腺炎肠屏障损伤作用。

中医药治疗肺癌癌因性疲乏的研究概况与思考

肺癌癌因性疲乏(CRF)是肺癌患者最常见的并发症之一,对患者的生活质量以及远期预后有重要影响。目前西医对本病的发病机制研究尚未明晰,非药物疗法临床疗效不佳,药物治疗毒副作用显著。中医药作为防治肺癌CRF的优势策略,具有靶点多、安全性高、副作用少等独特优势,临床应用前景广阔。肺癌CRF可归属中医“虚劳”范畴,是多种病因导致的以五脏六腑精气耗伤、气血阴阳虚损为主要病机的病证,主要表现为乏力、虚弱、焦虑、抑郁等症状。本文从中医古籍出发,系统梳理了肺癌CRF病因、病机、治则与遣方用药,总结了学界治疗肺癌CRF的研究概况,探讨了中医药治疗肺癌CRF的最新研究,并对改善肺癌CRF的研究前景进行展望,以期为后续研究提供理论支撑。

基于知识图谱分析的黑水虻研究热点与展望

为进一步了解黑水虻生态链的研究热点与前沿趋势,利用Web of Science核心合集数据库(WoSCC)与中国知网数据库(CNKI),采用CiteSpace、VOSviewer、SCImago Graphica可视化软件对该领域近12年来的文献属性、热点及未来方向进行可视化分析。结果表明,自2016年以来,国内外有关黑水虻应用领域的研究发文量呈爆发式增长,发文量最高的国家是美国和中国;得克萨斯农工大学和华中农业大学分别是国际和国内最高产机构,机构分布显示了实体企业参与黑水虻研究的趋势;国内研究学者主要分为4个集群,其中Tomberlin Jeffery K团队与张吉斌教授团队联系最为密切;研究热点主要聚焦在蛋白饲料替代与应用、肠道微生物及重金属迁移转化、有机废弃物转化及利用、水虻生长及生物柴油提取与制备方面;根据国际会议精神,积极推动黑水虻实现规模化养殖,水虻育种与改良、水虻产业机械化建设、关注水虻在畜禽蛋白质的饲料安全及产品多元化发展是未来黑水虻领域应持续关注的方向。

基于网络药理学和分子对接分析古方四君子汤辅助治疗胃癌的作用机制

目的:运用网络药理学分析四君子汤辅助治疗胃癌的作用机制,并进行分子对接验证。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台提取四君子汤中各药物化学成分及相关靶点,并利用常用疾病数据库筛选出胃癌靶点,绘制药物-疾病共同靶点的韦恩图。再用Cytoscape软件构建药物-疾病调控网络,在STRING数据库中构建药物-疾病共同靶点的蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction,PPI),在Metascape数据库进行基因本体(gene ontology,GO)生物过程富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。通过分子对接验证前期所得的关键药物化学成分与核心靶点的结合可能性。结果:得到四君子汤135个药物化学成分,胃癌作用靶点1423个,药物-疾病共同作用靶点65个;通过药物-疾病调控网络和拓扑分析,发现药物化学成分中度值较高的为槲皮素、山柰酚、异鼠李素等;PPI网络核心靶点为MAPK8、ESR1、CCND1等;GO富集分析显示,四君子汤主要通过影响细胞RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、凋亡过程的负调控、DNA模板的转录正调控等发挥生物学和药理学的多种效应;相应的KEGG通路分析显著富集于癌症途径、p53信号通路、NF-κB信号通路等多条与胃癌密切相关的通路;分子对接验证结合性好。结论:网络药理学初步明确了四君子汤辅助治疗胃癌潜在的靶点通路机制,分子对接角度进一步验证了研究思路的正确性。

陈国忠治疗胃食管反流病经验

介绍陈国忠教授治疗胃食管反流病的临床经验。阐述胃食管反流病的主要病因病机为脾胃枢机不利。在临证辨治中紧扣病机,提出以疏调枢,疏调气机、化湿升降,遂其本性的治疗方法。在张锡纯《医学衷中参西录》升降汤基础上创化湿升降汤加减治疗,取得较好疗效。

Mobocertinib治疗非小细胞肺癌的药理学研究

肺癌是全球常见的恶性肿瘤之一,包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌两种病理类型,其中,对于部分晚期非小细胞肺癌患者存在有意义的突变靶点,可首选靶向药物治疗。EGFR20号外显子插入(exon 20 insertion,ex20ins)突变是非小细胞肺癌罕见突变,通常对现有的靶向药物耐药,目前缺乏有效的靶向治疗药物。Mobocertinib是一种靶向EGFR ex20ins的新型小分子口服药物,2021年9月15日经美国FDA批准上市用于具有EGFR ex20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者的治疗。本文对该药物的作用机制、药物效应动力学、药物代谢动力学、临床疗效及安全性等方面进行综述总结,为临床使用该药提供一定的参考。

从“气血津液-络病-肺浊”探讨重症急性胰腺炎肺损伤的动态演变

急性肺损伤是重症急性胰腺炎最常出现的并发症之一,病死率较高,发病机制尚未完全明确。本文结合中医整体观、络病学说、中医时空学,基于“气血津液-络病-肺浊”理论,明确疾病病位及传变规律。该病以气机不畅为主,气血津液失衡为始动因素,气血津液失常导致络病,痰瘀毒是关键病理产物和致病因素,由络及脏,病理因素积聚肺脏形成肺浊。病理演变过程为早期气血津液输布异常,中期痰瘀毒胶结,由络及脏,晚期脏腑失司。治疗应调畅气机,调节气血津液运化输布,兼顾痰瘀毒,脏腑同调,注意病位、病性改变,为重症急性胰腺炎相关肺损伤提供辨证新思路。

基于中、西医临床病证特点的胃癌动物模型分析

胃癌死亡率居全球第四,因此对于胃癌发病机制、发展、转移、治疗的研究尤为重要。基于胃癌的中、西医临床特点,本研究对现应用的动物模型进行总结分析,根据中、西医临床诊断特点分析动物模型的临床吻合度。对于模型的评价,西医方面重视病理学、细胞学,其他方面关注较少;中医方面则病证结合胃癌动物模型目前研究较少,主要采用的是“以药测证”的方式进行发病机制、药物研究。本研究在分析胃癌动物模型临床吻合度的同时,分析、总结各种模型的优缺点及应用范围,并提出存在的问题,使胃癌动物模型进一步完善,更加符合临床病证要求,为胃癌的中西医结合的基础研究提供可供参考的动物模型,更好地服务于中、西医的基础研究。

全面抗战时期郭化若的军事教育思想与实践探析

抗战时期,郭化若在军事教育工作中探索出一套行之有力、行之有效的军事教育思想,形成了宝贵的思想理论财富。郭化若对军事教育问题的认识与概说,明确了军事教育的意义、特点、因素及矛盾。基于历史、理论与实践的逻辑,郭化若形成了自己独特的军事教育理念与方法。抗战时期,具体的实践教学工作不仅检验出郭化若军事教育思想的可行性与合理性,更使郭化若军事教育思想得到进一步的发展与完善。