两性离子多肽P(EK)_(60)修饰GLP-1衍生物的皮下缓释及其长效降血糖活性研究

针对现有多种材料修饰胰高血糖素样肽-1(GLP-1)难以实现一周以上的长效降血糖效果的问题,提出采用两性离子多肽P(EK)_(60)修饰GLP-1。合成了P(EK)_(60)修饰的GLP-1衍生物并自组装形成P(EK)_(60)-Lira胶束,通过胶束的皮下免疫逃逸,缓慢释放P(EK)_(60)-Lira分子,并结合其体内长循环以实现长效降血糖效果。结果表明:载体P(EK)_(60)可以被酶降解,P(EK)_(60)-Lira仍然保持GLP-1的生物活性;P(EK)_(60)-Lira胶束具有缓慢释放的能力,并通过P(EK)_(60)壳层降低了巨噬细胞的吞噬;释放的P(EK)_(60)-Lira分子通过增加水力半径减少了肾清除和延长了体内循环时间。最终,通过控制P(EK)_(60)-Lira胶束粒径,借助皮下缓慢释放和体内长循环能力,在db/db小鼠体内实现6~18 d的长效降血糖效果。因此,两性离子多肽修饰有望成为多肽/蛋白质类药物长效递送的一种平台技术。

微管在APS-云母上的固定和AFM成象

借鉴原子力显微镜（AFM）和相差显微镜的微管研究的制样方法，应用（3-氨基丙基）-三乙氧基硅烷（3-aminopropyl）－triethanoxysilane（APS）-云母作为微管的AFM成象和性质研究的衬底，获得了满意的结果。它不仅比常用的硅烷化硅片衬底有更好的平整性，而且具有操作更加简便的优点。本方法对进一步研究微管的性质和动力学研究非常重要。

临床操作示范视频在加强妇产科实习同质化中的探索

实习是通过医学理论和临床实践相结合,使医学生成长为临床医生的重要阶段。中山大学孙逸仙纪念医院妇产科教研室历来重视本科教学,为此制定了系列措施旨在确保教学质量。但在目前的妇产科实习过程中,存在教学内容、教学方式和教学效果差异较大的情况。妇产科实习涉及许多临床技能操作,为了让实习医生能更好地掌握妇产科临床操作技能,有必要加强实习质量的一致性。规范化操作示范视频有助于提高教学同质化,已在本科生见习、外科实习和住院医师规范化培训中得到证实和报道。前期的研究表明临床操作规范化示范视频可提高妇产科实习医生基本临床技能的掌握程度。文章立足于操作示范视频,探讨规范化视频录制和推广过程中的注意事项,以期有利于实习医生规范掌握妇产科临床操作,同时提高妇产科年轻医生临床带教能力,最终达到促进妇产科实习教学质量一致性的目的。

高温DNA聚合酶I的Klenow片段在乙醇中变性的AFM研究

本文利用原子力显微镜（ＡＦＭ），对高温ＤＮＡ聚合酶Ｉ和普通Ｅ．ｃｏｌｉ的ＤＮＡ聚合酶Ｉ的Ｋｌｅｎｏｗ片段在乙醇中变性的对比研究，发现在两种ＤＮＡ聚合酶中都存在结构较紧密的“核”。通过对吸附在云母上的两种酶进行１—１０个小时的处理发现高温聚合酶大多由３块“核”组成，而普通的ＤＮＡ聚合酶由２块“核”组成。这些“核”可能与蛋白的折叠过程中存在的相对稳定的结构区域有关，这对直观了解蛋白折叠过程有一定意义。

一项随机、双盲、安慰剂对照试验结果:连续12周服用他达拉非2.5mg或5mg每天治疗同时患有ED和BPH的男性

年长男性常常同时患有ED和BPH-LUTS。他达拉非，一种被批准用于治疗ED的磷酸二酯酶5抑制剂，目前正在被评估治疗BPH-LUTS的疗效。目的：这项多国家的3期临床试验是用来评估他达拉非2．5mg或5mg OAD治疗合并有ED和BPH—LUTS患者的治疗效果。筛选条件：≥45岁的男性，

三维动画在克服妇科检查教学“盲点”和“难点”中的应用

目的 探讨妇检三维动画是否有助于提高妇科临床教学中学生对妇检的掌握程度。方法 2021年3—5月,选择在中山大学孙逸仙纪念医院妇科临床见习的医学本科生90名,随机分成两组,每组45名,试验组采用传统教学结合三维动画的妇检教学方法,对照组仅采用传统的妇检教学方法,见习结束时通过妇科检查评分量表对学生进行妇检操作考核评价,采用自制的学生教学满意度调查问卷,对两种学习方法的满意度进行评价。结果在见习结束的妇科检查考核中,试验组的妇科检查考核评分和教学满意度总得分均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。教学满意度调查问卷得分上教师教学、学习兴趣两项得分差异无统计学意义(P> 0.05)。在学习满意度、自我掌握评价上,试验组学生的评分均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 结合三维动画的妇检教学方法效果优于传统的妇检教学方法,该方法有助于提高医学生对妇检的掌握程度。

聚合物纳米粒子的制备及其新型物理水凝胶结构的AFM和SEM研究

凝胶材料是生物系统的重要组成物质，在生物模拟、仿生等方面具有重大意义．最近凝胶方面的研究日益受到关注［１，２］，高分子凝胶体系的研究也得到深入开展［３，４］．在智能水凝胶、凝胶特性基础研究和医用凝胶材料等领域已取得了较大进展．高分子凝胶就是由液体与高...

麒麟丸联合左氧氟沙星治疗伴有附属性腺感染的弱精子症的临床疗效观察

目的:观察麒麟丸联合左氧氟沙星治疗伴有附属性腺感染的弱精子症的疗效。方法:将伴有附属性腺感染的弱精子症患者80例随机分为两组,每组40例患者。1号组患者口服麒麟丸和左氧氟沙星,2号组患者口服左氧氟沙星。每组治疗1个疗程:麒麟丸用法为每次6 g,3次/d,服用30 d;左氧氟沙星用法为每次0.5 g,1次/d,服用20 d。每组在治疗前和治疗1个疗程后做精液分析,以前向运动精子百分率和精液中过氧化物酶阳性的白细胞数为主要疗效指标,评价治疗效果。结果:入选患者均完成了1个疗程的治疗。两个治疗组在治疗后,组1和组2前向运动精子百分率的治疗有效率分别为60%和17.5%,而且差异有统计学意义(P<0.05);精液中过氧化物酶阳性的白细胞数的治疗有效率分别为87.5%和82.5%,差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:治疗伴有附属性腺感染的弱精子症,麒麟丸联合左氧氟沙星可以明显提高精子活动力,而且比单独应用左氧氟沙星具有更好的疗效,未见明显不良反应。

UPOINT分类因子对慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征患者勃起功能的影响

【目的】探讨UPOINT分类因子对慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)患者勃起功能的影响。【方法】2014年1-7月,采用UPOINT系统对192例CP/CPPS患者进行评估,并应用慢性前列腺炎症状评分表(NIH-CPSI)、患者健康问卷-抑郁量表(PHQ)、疼痛灾难化量表(PCS)和国际勃起功能指数评分表(IIEF-5)评估患者的症状严重程度、精神障碍和勃起功能。【结果】192例患者中,ED发生率为47.4%,其中轻、中、重度ED的发生率分别为40.6%、4.7%和2.1%。UPOINT分类因子阳性率分别为:U 70.8%,P 59.9%,O 80.7%,I 23.4%,N 45.3%,T 62.5%。多元Logistic回归分析显示,精神心理障碍(P;OR=3.749,95%;CI 1.903-7.384,P<0.001)是CP/CPPS患者发生ED的独立危险因素。IIEF-5评分与NIHCPSI、PHQ、PC S评分呈负相关(Pearson系数为0.251、0.355、0.322,P<0.001)。PHQ评分与NIH-CPSI、PCS评分呈正相关(Pearson系数为0.586、0.662,P<0.001)。ⅢA和ⅢB型患者NIH-CPSI、PHQ、PCS及IIEF-5评分的差别没有统计学意义(P>0.05)。【结论】CP/CPPS患者ED发生率较高,但多为轻度ED。精神心理障碍是此类患者发生ED的独立危险因素,排尿症状、疼痛症状以及前列腺局部炎症不是ED的危险因素。但严重的排尿、疼痛症状可能通过精神心理障碍而影响患者的勃起功能。

人工操纵病毒的原子力显微镜研究

人工操纵生物大分子是目前科学研究的一个前沿领域，我们利用改进的“分子梳”方法，首次实现了复杂的体系———一种线性噬菌体病毒的人工拉直与定向．这种操纵是在大面积平整的固体表面实现的，并利用原子力显微镜对拉直前后的病毒进行了观察与测量．

NaCl晶体表面潮解过程的扫描介电力显微镜研究

潮解是一个经典的物化现象，由于缺乏直接的显微手段，对潮解的微观动态过程，一直没有细致的了解。利用扫描介电力显微镜（ＳＰＦＭ）技术，可以对盐表面进行非接触式测量，从而能够直接观察盐表面在空气中潮解的过程，在研究ＮａＣｌ晶体的实验中发现，在相对湿度＜３０％情况下，水主要吸附在台阶附近。在中等湿度（～５０％）时，可以观察到台阶明显移动，这种移动随湿度增高而加快。文章对潮解的微观动态机制进行了讨论。

肾球旁细胞瘤6例临床分析及文献复习

目的探讨肾球旁细胞瘤的临床特点,提高对该病的诊断和治疗水平。方法回顾性分析6例肾球旁细胞瘤患者临床资料并复习相关文献。男5例,女1例,初诊年龄[26.2±5.7(18～37)]岁,就诊时高血压6例,血浆肾素活性[基础(6479.6±2349.3)ng·L-1·h-1,激发(8446.3±1926.4)ng·L-1·h-1]、血管紧张素Ⅱ[基础(114.8±34.2)pg/ml,激发(297.3±87.1)pg/ml]及血浆醛固酮[基础(0.35±0.04)nmol/L,激发(0.63±0.18)nmol/L]水平增高6例,低血钾4例。除1例拒行CT检查外,5例由动态增强CT定位。结果保守治疗1例,根治性患肾切除1例,保留肾单位的肾肿瘤切除4例,病理组织学及免疫组化证实肾球旁细胞瘤的诊断。术后随访4～160个月,血压、血钾、肾素、醛固酮均在正常范围内,未见肿瘤复发和转移。结论肾球旁细胞瘤具有高血压、高肾素血症、高醛固酮血症、低血钾的临床特点,动态CT增强扫描有助于定位,免疫组化染色CD34、肌动蛋白(Actin)阳性,细胞角蛋白(CK)阴性是其特征,保留肾单位的肿瘤切除术是有效的治疗方法。

产气性肾盂肾炎三例报告

产气性肾盂肾炎(EPN)是一种累及肾实质及肾周围组织严重的急性坏死性感染,临床少见,容易误、漏诊。该文总结分析3例EPN患者的诊治经过,并复习相关文献。3例中,男1例,女2例,就诊时均有发热及腰部疼痛,空腹血糖升高,血白细胞增多,尿白细胞(+++～++++),血清肌酐升高1例,3例行CT检查均发现气体影。3例EPN患者接受B超引导下肾周穿刺置管引流术联合抗生素治疗,其中2例予解除尿路梗阻,无肾切除及死亡病例。引流液中2例培养出大肠埃希菌,1例无细菌生长。术后随访8～24个月,3例患者的血尿素氮、血清肌酐均恢复正常,排泄性尿路造影表明患侧肾功能正常。结果提示,糖尿病是EPN的易感因素,发热和腰背部包块为常见的临床表现,CT能够提供较好的诊断和治疗信息,经皮肾穿刺置管引流联合敏感抗生素治疗可以最大限度的保护患肾功能。

双子宫畸形妊娠合并脓毒症休克1例报道并文献复习

目的分析1例双子宫畸形妊娠合并脓毒症休克患者的临床资料并进行文献复习,探讨妊娠期脓毒症患者的识别及管理方案。方法对2022年8月7日中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院收治的1例妊娠26^(+6)周合并脓毒症患者的病例资料进行回顾性分析,并复习国内外相关文献,探讨妊娠合并脓毒症的早期识别及治疗方案。结果患者于2022年8月7日19时由外院转入,入院后立即予美罗培南抗感染、液体复苏后行剖宫取胎术和左侧子宫次全切除术,术中出血约800ml,术中输注去白红细胞10单位,新鲜冰冻血浆550ml。术后继续予抗感染等对症支持治疗,10d后患者康复出院。结论妊娠期脓毒症早期症状不典型,患者往往出现严重临床症状后才就诊,结合产科改良快速序贯器官衰竭评分早期识别后,应立即实施复苏。若确定为胎死宫内,积极终止妊娠、去除感染源有利于使母体尽快脱离危险状态。

青春期大鼠左侧精索静脉的解剖变异及其在实验性左侧精索静脉曲张模型中的运用

目的:探索青春期大鼠左侧精索静脉(LSV)解剖变异对诱导实验性左侧精索静脉曲张(ELV)的影响。方法:将30只雄性青春期SD大鼠随机分成3组,每组10只。A组缩窄左肾静脉并结扎LSV侧支,B组仅缩窄左肾静脉,C组为假手术组。观察LSV走行,测量其直径。术后30 d分析左肾大体和组织学变化,并再次测量LSV直径。结果:大鼠LSV 90%存在不规律出现的侧支,仅10%无侧支。术后各组左肾未见异常。A、B、C组LSV直径术前和术后分别为(0.16±0.08)mm和(1.47±0.15)mm、(0.15±0.07)mm和(0.31±0.49)mm、(0.16±0.06)mm和(0.17±0.07)mm。A组术后直径较术前明显增粗(P<0.01),B组和C组均无统计学差异(P均>0.05)。术后LSV直径A组明显大于B组(P<0.01)。A组ELV诱导成功率为100%,B组为10%(仅1只LSV无侧支的大鼠造模成功),C组未见曲张。结论:认清LSV解剖回流,并结扎其不规律出现的侧支是建立稳定一致的ELV模型的关键。

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作为肠促胰素的一种,是治疗Ⅱ型糖尿病的重要靶点之一,具有促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延迟胃排空等作用。GLP-1治疗效果明显,用药安全性高,但体内循环时间短,易被清除,因此,需要对GLP-1进行修饰,以达到延长药物作用时间、提高生物利用度、增强用药安全性等目的。对GLP-1及其生理学作用进行了简单介绍,对GLP-1治疗Ⅱ型糖尿病的作用机理及GLP-1类似物的研究现状进行概述,重点比较不同GLP-1类药物经过不同修饰,在药动学、药效学等方面体现的差异,分析GLP-1类药物在临床应用中存在的问题,并针对现有问题讨论未来长效GLP-1类似物的发展方向。

含两性离子前体聚氨酯的合成及防污性能研究

防污材料能够有效应对生物医学排异反应和海洋生物污损。羧酸甜菜碱类似物水解而得的两性离子具有优异的亲水性,易形成长效防污表面而被广泛研究。乙基取代叔胺型羧酸甜菜碱酯(TECBT)可作为两性离子前体引入改良的聚氨酯中制得具有优异物理性能的防污材料。其水解前后的化学结构通过衰减全反射红外光谱(ATR-IR)表征,亲疏水能力通过接触角表征,防污性能通过蛋白质、细菌、细胞吸附实验表征。结果表明,聚氨酯材料水解后生成了亲水性的两性离子,不仅能强效持久地抗蛋白质吸附,也能抵抗细菌与细胞吸附,具有优异的防污性能。

基因传递材料聚羧酸甜菜碱酯的细胞毒性及转染研究

针对阳离子性载体材料在完成DNA转运和释放后形成对细胞正常生长过程的干扰,设计了一种能够在细胞中水解回复到电中性的叔胺型聚羧酸甜菜碱酯(pCB-ester),研究了该聚合物对细胞生长行为的影响,以及初步的基因转染效果。结果表明pCB-ester的细胞毒性远小于经典的体外高效转染材料聚乙烯亚胺(PEI,25 KDa)和其结构类似物聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯(pDMAEMA),并在pCB-ester/DNA的N/P大于1/1时能有效包载DNA,显示了初步的DNA转染能力。这种pCB-ester低细胞毒性特性可能与其在细胞中水解形成两性离子,降低与细胞内生物大分子的非特异性相互作用有关。通过优化聚合物结构,有望进一步提高pCB-ester的转染效率,使之成为新一代超低毒性的非病毒基因载体。

丝素蛋白微纤维增强的高强度双网络水凝胶

为了解决传统水凝胶材料力学性能偏弱,无法满足组织工程中对于植入材料强度和抗疲劳性能的要求,提出一种将丝素蛋白微丝作为交联网络与线性亲水性聚合物相结合的强化思路。丝素蛋白(SF)是一种具有良好生物相容性的天然蛋白质,由物理交联的微丝具有良好的机械性能,可以作为一种理想的强化材料。将丝素蛋白微丝作为交联网络与线性亲水性聚合物相结合,通过一锅法分别合成甲基丙烯酸羟乙酯/丝素蛋白(HEMA/SF)和甲基丙烯酰胺/丝素蛋白(MAA/SF)2种高强度物理交联双网络水凝胶。经过压缩和拉伸等力学性能的表征,结果表明,强化后的水凝胶在强度上提升了5~10倍,弹性模量和能量吸收也提升了一个数量级以上,相比已有双网络水凝胶有更优秀的韧性和结构可恢复能力。