氨磷汀对淋巴瘤化疗病人重要脏器保护作用临床观察

目的观察氨磷汀(阿米福汀)对淋巴瘤化疗病人重要脏器保护作用及药物不良反应和安全性。方法16例恶性淋巴瘤病人均接受单纯化疗(对照组)及化疗加阿米福汀(治疗组)两种方案治疗,作自身前后对照研究。化疗前后监测肝功能、肾功能、心功能及血常规、血钙浓度。结果化疗相关肝功能损害对照组出现11例,治疗组出现2例(P<0.01);肾功能损害仅见对照组出现4例,心功能损害仅见对照组出现1例,治疗组未出现心肾功能损害(P>0.05);化疗后发生粒细胞缺乏症对照组11例,治疗组4例(P<0.01)。结论阿米福汀能明显减少化疗相关肝功能损害的发生,减少化疗后粒细胞缺乏症的发生。阿米福汀不良反应少见,主要是恶心呕吐、短暂的低血钙症。

青蒿琥酯联合硼替佐米对T细胞淋巴瘤细胞的抑制作用观察

[目的]观察青蒿琥酯联合硼替佐米对T细胞淋巴瘤细胞的增殖抑制作用。[方法]MTT法观察青蒿琥酯、硼替佐米对Jurkat细胞的增殖抑制效应及协同效应,瑞氏染色油镜下观察细胞形态变化。[结果]青蒿琥酯、硼替佐米都能够明显抑制Jurkat细胞增殖,表现出凋亡形态学改变。以远低于IC50剂量的青蒿琥酯(4μg.mL-1)联合10～320 ng.mL-1硼替佐米作用Jurkat细胞24h,硼替佐米的IC50从(137.64±6.82)ng.mL-1降为(17.72±2.75)ng.mL-1,联合组生长抑制率均显著高于硼替佐米单药组(P<0.01),药物联合作用均呈协同方式。[结论]青蒿琥酯能协同硼替佐米抑制Jurkat细胞,有望成为有前途的治疗T细胞淋巴瘤方案。

青蒿琥酯对T细胞淋巴瘤细胞株凋亡诱导作用的实验研究

目的:探讨青蒿琥酯对T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat细胞的凋亡诱导作用及其可能的作用机制。方法:采用MTT比色法检测青蒿琥酯对Jurkat细胞体外生长的抑制作用;细胞形态学、DNA琼脂糖凝胶电泳、DNA的PI染色等观察和检测Jurkat细胞的凋亡;Western-blot法检测Jurkat细胞凋亡过程中Bcl-2、Bax、Caspase-8和ICAD蛋白表达水平的变化。结果:青蒿琥酯对Jurkat细胞的生长有明显的抑制作用,且生长抑制率与药物作用浓度呈正相关(P<0.01),呈浓度依赖性;其增殖抑制作用与诱导细胞凋亡有关;随药物浓度的增高Bcl-2和ICAD蛋白表达量逐渐下降,而Bax蛋白表达上调,Caspase-8蛋白出现明显的剪切激活带。结论:青蒿琥酯具有诱导Jurkat细胞凋亡作用,既能通过线粒体途径又能通过外源性途径诱导Jurkat细胞凋亡。

青蒿琥酯对U937细胞凋亡的诱导作用及其对Bcl-2、Bax、ICAD和Caspase-8表达的影响

目的:探讨青蒿琥酯对急性髓系白血病细胞株U937细胞的凋亡诱导作用及其可能机制。方法:采用MTT比色法检测青蒿琥酯对U937细胞体外生长的抑制作用;细胞形态学、DNA琼脂糖凝胶电泳、DNA的PI染色等观察和检测U937细胞的凋亡;Western-blot法检测U937细胞凋亡过程中Bcl-2、Bax、Caspase-8和ICAD蛋白表达水平的变化。结果:青蒿琥酯对U937细胞的生长有明显抑制作用,且生长抑制率与药物作用浓度呈正相关(P<0.01),呈浓度依赖性,48小时IC50值为24.48μg/ml;其增殖抑制作用与诱导细胞凋亡有关;随药物浓度的增高Bcl-2和ICAD蛋白表达量逐渐下降,而Bax蛋白表达上调,Caspase-8蛋白出现明显的剪切激活带。结论:青蒿琥酯具有诱导U937细胞凋亡作用,既能通过线粒体途径又能通过外源性途径诱导U937细胞凋亡。

类风湿性关节炎服用雷公藤致急性造血停滞2例

例1:患者,女性,46岁,因“发热伴牙龈、皮肤出血10天”于1994年7月住院。病前已明确诊断“类风湿性关节炎”,于5月前在当地某医院煎服中草药,内含雷公藤每剂3g,日服1剂,连服5月余,雷公藤总量达450g左右,期间未曾检查血常规。人院体检:T38℃,BPl8/12kPa,急性面容,中度贫血貌,全身皮肤散在瘀点,未及肿大浅表淋巴结,心肺听诊正常,肝脾肋下未及。血Hb66g/L,WBC0.7×10~9/L,血小板数13X10^9/L,网织红细胞0.001。骨髓象:有核细胞增生极度低下,早幼粒0.01,杆状核0.02,分叶核0.07,嗜酸分叶核0.02,红系0,网状细胞0.03,浆细胞0.07,淋巴细胞0.78,全片巨核细胞2只,血小板不易见到。诊断造血停滞。人院后给抗生素及止血、输血支持治疗,10天后病情渐好转,复查血常规Hb74g/L,WBC2.6×1O^9/L,N 0.44,L 0.56,血小板数40X10^9/L,骨髓象:原粒0.05,早幼粒0.04,中幼粒0.39,晚幼粒0.135,杆状核0.08,分叶核0.015,红系0.14,淋巴细胞0.17,浆细胞0.02,网状细胞0.005,巨核细胞32只/片,散在血小板少见,再予胎肝混合集落刺激因子(由本院血液研究室研制)20ml/天静滴,共14天,继续观察半月,复查Hb93g/L,WBC8.1×10~9/L,N 0.75,L 0.25,血小板数218×10~9/L,网织红细胞0.018,病情好转出院。1年后门诊随访复查血常规及骨髓象均正常范围。

特发性血小板减少性紫癜免疫学改变与中医症候分型的关系

研究特发性血小板减少性紫癜(ITP)、血小板相关抗体(PA)g)与中医辨证分型相关性,应用酶联免疫吸附双抗夹心法定量检测血小板相关抗体,测定了ITP患者120例与正常对照组30例外周血血小板相关抗体(PA)g),分析其与中医辨证分型的关系。结果显示:血小板相关抗体在ITP患者血热妄行、气虚不摄、阴虚火旺、瘀血阻络4种证型及正常人之间存在一定的相关性,血小板相关抗体PAIgG在各组间的总趋势是:气虚不摄组>阴虚火旺组>血热妄行组、瘀血阻络组>正常人。从血小板相关抗体(PA)g)角度证实ITP中医辨证分型的客观性。

Hyper-CVAD/MA+G-CSF对淋巴瘤患者造血干细胞动员作用的研究

目的:探讨Hyper-CVAD/MA中的MA(甲氨喋呤+阿糖胞苷)+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)方案动员恶性淋巴瘤患者造血干细胞的有效性。方法:25例侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者随机分为两组,分别采用环磷酰胺+G-CSF方案(对照组)和Hyper-CVAD/MA+G-CSF方案(研究组)动员造血干细胞,观察动员效果、安全性。结果:研究组都1次采集成功,比对照组明显缩短采集次数(P<0.01);研究组和对照组采集的CD34+细胞总数分别为(5.45±4.63)×106/kg、(3.04±0.74)×106/kg,差异变化相近(P>0.05);两组感染发生率相仿(P>0.05);两组血小板减少发生率无明显差异(P>0.05)。结论:Hyper-CVAD/MA+G-CSF方案动员恶性淋巴瘤患者造血干细胞安全、有效、易于操作、又可起到移植前体内净化的作用。

MOCP与VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的 比较米托蒽醌为主的联合方案与VAD方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤 (MM)的疗效。方法 采用米托蒽醌、长春新碱、环磷酰胺和强的松组成MOCP方案治疗难治性复发性MM16例 ,并与同期采用VAD方案治疗的 17例进行对比 ,观察疗效及毒副作用。结果 MOCP组总有效率 6 2 5 % ,VAD组总有效率 70 6 % ,无显著差异 ,且MOCP组毒副作用小。

MA+G-CSF方案动员淋巴瘤患者造血干细胞的临床观察

目的评价Hyper-CVAD/MA中的MA(甲氨蝶呤+阿糖胞苷)+G-CSF方案动员恶性淋巴瘤患者造血干细胞的有效性。方法回顾性分析本院2006年1月至2010年5月采用MA+G-CSF方案动员11例侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者造血干细胞的效果、安全性。结果 11例患者都1次采集成功。所采集的单个核细胞(MNC)总数(4.23±1.63)×108/kg,CD34+细胞总数(5.45±4.63)×106/kg,达到移植所需的干细胞数量。动员过程毒副反应不大,易于控制,患者能够耐受。移植后除2例复发死亡外,7例完全缓解,2例部分缓解。结论 MA+G-CSF方案动员恶性淋巴瘤患者造血干细胞安全、有效、易于操作、又可起到移植前体内净化的作用。

中西医结合治疗血液病并发的带状疱疹临床观察

恶性血液病及其他应用免疫抑制剂的血液病患者,因免疫力低下,易患带状疱疹,我们自1995年3月至1997年9月采用中西医结合的方法治疗观察8例患者,并与单纯西药组对照疗效满意,两者有显著差异。现报道如下。

造血干细胞移植联合中医中药治疗恶性血液病12例

目的 :评价造血干细胞移植联合中医中药治疗恶性血液病的疗效。方法 :采用异基因骨髓和外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞 (慢粒 )白血病 4例 (慢性期 3期 ,加速期 1例 )和急非淋白血病 1例 ;用自体骨髓和外周血干细胞移植 7例 ,包括急非淋白血病 5例 (CR13例 ,CR2 2例 )和恶性淋巴瘤 2例 (初发 1例 ,复发 1例 )。预处理方案 :异基因者采用全身60 Co照射加环磷酰胺 (TBI加Cy)或马利兰加环磷酰胺 (Bu+Cy) ,自体移植者采用MAC(马法兰 +阿糖胞苷 +环磷酰胺 )或MAC +乙叉鬼臼甙 (VP16)。移植后根据患者辨证论治 ,给予中药口服。结果 :12例移植均获成功 ,重建造血 ,中位随访时间 18( 4～ 70 )个月 ,移植相关死亡率 8 3% ( 1/12例 ) ,移植后复发和慢粒急变率 2 5% ( 3/12例 ) ,无病长期生存率 66 7% ( 8/12例 )。按急性白血病CR1和慢粒白血病慢性期计算总有效率 88 8% ( 8/9例 )。结论 :急性白血病患者如无相配的骨髓供者 ,在CR1期进行自体骨髓或外周血干细胞移植可降低急性白血病的复发率 ;慢粒白血病在慢性期进行异基因骨髓或外周血干细胞移植 ,可以达到长期存活 ;恶性血液病在移植后服用中药有可能降低并发症 。

人类白细胞抗原半相合亲缘性骨髓移植联合中药治疗白血病的临床观察

目的探索半相合未去除T细胞骨髓移植联合中药治疗白血病的可行性.方法4例慢性粒细胞白血病和4例急性髓性白血病患者接受人类白细胞抗原（HLA）1-3个位点不相合骨髓移植,用阿糖胞苷、环磷酰胺和全身照射或马利兰进行预处理.供者每天应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）250μg,连用7天后采髓.移植物抗宿主病（GVHD）预防除用环孢霉素A（CSA）和甲氨喋呤（MTX）外,在移植前4天至前1天每天用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）2.5mg/kg,移植后第7天开始每天加用骁悉（霉酚酸酯）1.0g,骨髓输入后采用益气养阴、健脾和胃等中药治疗.结果患者移植后均获得造血重建,中性粒细胞＞0.5×10^9/L和血小板＞20×10^9/L的中位时间分别是12天（10～14天）和20天（18～25天）.8例中7例有程度不一的皮肤GVHD,其中1例为Ⅳ度皮肤GVHD,2例并发Ⅳ度急性肠道GVHD,1例在81天合并感染死亡,1例在46天自动出院,2例出现出血性膀胱炎;中位随访时间18个月（2～32个月）,无病存活6例.结论供者应用G-CSF后采髓,多种免疫抑制剂联合中药治疗HLA不全相合未去除T细胞骨髓移植,在治疗白血病过程中,有效的降低了急性重症GVHD发生,提高了无病生存率.

孤立性骨髓瘤的诊断和治疗

[目的]探讨孤立性骨髓瘤临床特点 ,手术、放化疗在孤立性骨髓瘤治疗中的作用。[方法]报告5例孤立性骨髓瘤病人的临床资料并复习相关文献加以分析。[结果]5例因局部疼痛和功能障碍开始均误为骨科疾病 ,后经手术证实 ,4例接受术后放化疗者至今存活 ,1例仅手术局部刮除者很快复发而死亡。[结论]CT和MRI可以较早发现肿块 ,但确诊仍需病理诊断 ,对孤立性骨髓瘤手术后辅以放疗和(或)化疗可能是必要的。

青蒿琥酯诱导凋亡的U937细胞负载树突状细胞后的免疫应答

本研究探讨凋亡白血病细胞负载的树突状细胞(dendritic cells,DC)能否诱导特异性细胞毒T淋巴细胞反应。用青蒿琥酯诱导U937细胞凋亡,从正常人外周血单个核细胞诱生DC,将凋亡U937细胞负载DC,并添加TNF-α诱导DC成熟,然后与自体T淋巴细胞共育,并联合IL-2以诱生细胞毒性T淋巴细胞(CTL);应用流式细胞术分析DC和T细胞免疫表型,采用Dextran-FITC内吞试验检测DC的抗原摄取能力;用ELISA法检测IL-12p70的产生;采用MTT法检测凋亡U937细胞负载及未负载DC诱导的自体T淋巴细胞对不同的靶细胞(U937细胞和NB4细胞)的杀伤效应。结果表明:青蒿琥酯1μg/ml作用于U937细胞48小时后,U937细胞的凋亡率达51.52%,DC在未成熟阶段时吞噬Dextran-FITC的能力最强,负载凋亡U937细胞之后并不能促使未成熟DC(iDC)分化为成熟DC(mDC)。凋亡U937细胞负载后的iDC在TNF-α的作用下能够成为mDC。与未负载的mDC相比,凋亡U937细胞负载后的mDC(mDC-ApoU937)分泌IL-12p70水平明显增高,而且由其所激发和扩增的T细胞以CD8+的T细胞为主。细胞毒性实验显示:mDC-ApoU937诱导的T细胞的对U937细胞的杀伤显著超过对NB4细胞的杀伤。结论:mDC-ApoU937能有效地诱导特异性抗白血病效应。

三氧化二砷、沙利度胺和地塞米松联合治疗复发性、难治性多发性骨髓瘤

[目的]探索治疗复发性、难治性多发性骨髓瘤(MM)的有效方法。[方法]经传统化疗方案和干扰素等治疗后复发、再次治疗困难或无效的MM患者共45例,给予三氧化二砷(As2O3)10mg/d,静脉滴注,第1～28天;地塞米松(DXM)40mg/d,第1～4、9～12、17～20、25～28天;沙利度胺(THL)200mg/d,第1～28天。每4周1个疗程,休息4周,连用2个疗程评价疗效。[结果]95.6%(43/45)患者均有效,其中37.8%(17/45)获PR,57.8%(26/45)获有效。6个月无进展生存率(PFS)和12个月PFS分别为89.3%和73.2%。大部分患者都有不同程度的水钠潴留症状,均未见明显骨髓抑制。[结论]三氧化二砷、沙利度胺和地塞米松联合方案是治疗复发性、难治性MM的有效并安全的方法。

益气滋阴方对免疫性血小板减少症患者外周血Treg及Foxp3影响的临床观察

[目的]探索益气滋阴方治疗免疫性血小板减少症的疗效及其具体机制。[方法]选取112例免疫性血小板减少症患者,随机分为对照组(常规西医治疗)和治疗组(益气滋阴方+常规西医治疗)各56例,同时设正常对照组56例。治疗前后检测血小板计数评价总体疗效,取外周血单个核细胞检测Treg百分率及Foxp3mRNA表达水平。[结果]治疗组总有效例数47例(83.92%),明显高于对照组的38例(67.86%,P=0.047)。治疗组治疗后Treg比例及Foxp3mRNA表达水平较治疗前、对照组治疗后均明显升高(P<0.001);对照组治疗后Treg比例及Foxp3mRNA较治疗前均无明显差异(P=0.055,0.058);治疗组治疗后Treg比例及Foxp3mRNA与正常对照组比较仍偏低且有统计学差异(P<0.001)。[结论]益气滋阴方能促进Foxp3表达并诱导Treg生成,进而通过恢复免疫平衡状态来治疗免疫性血小板减少症。