CARM1在恶性肿瘤中的作用与机制研究进展

共激活蛋白相关的精氨酸甲基转移酶1(coactivator-associated arginine methyltransferase 1,CARM1)是蛋白质精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferase,PRMT)家族的成员,又称PRMT4。近年来,CARM1作为一种辅助转录调节因子已被广泛研究,并被发现在肿瘤、炎性疾病、糖尿病等疾病中具有重要作用。一方面,CARM1通过调节翻译后甲基化修饰参与表观遗传调控,另一方面通过RNA代谢、代谢重编程等形式调控基因表达过程。随着研究的深入,CARM1在恶性肿瘤中的调控作用及分子机制逐步被揭示,但其在不同肿瘤中的调控效应不尽相同,目前需进一步探索其在恶性肿瘤中的调控网络机制。本文就近年来恶性肿瘤中CARM1的作用及其分子机制展开综述,以期为今后的研究提供新思路。

驱动蛋白在糖尿病发生发展中的作用

糖尿病是一种常见且多发的非传染性疾病,对人们的健康和生命构成严重威胁,仅次于心血管疾病和肿瘤。驱动蛋白超家族中的KIF5B和KIF3在胰岛素分泌、GLUT4易位和脂联素分泌等过程中发挥重要作用,影响着胰岛β细胞、脂肪细胞的功能与生理作用,其表达下降或缺失会导致胰岛素分泌减少、GLUT4易位被抑制而减少葡萄糖摄取以及脂联素水平降低使得发生胰岛素抵抗,从而最终导致糖尿病的发生。目前关于以上过程中相关的细胞信号通路和上下游分子之间的调控机制以及作用机制仍不明确。未来如果能够明确具体分子机制,将有希望把驱动蛋白作为一个新治疗靶点来弥补目前传统药物的弊端,更有效地预防和治疗糖尿病。

尼莫地平联合阿卡波糖治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对炎症因子的影响

目的探讨尼莫地平联合阿卡波糖治疗糖尿病周围神经病变的疗效及其对炎症因子的影响。方法选取2017年5月~2018年5月西安医学院临床医学院收治的100例糖尿病周围神经病变患者,随机分为研究组和对照组,每组各50例。两组患者均给予常规治疗,对照组在常规治疗基础上给予阿卡波糖50 mg/次,tid,po。研究组在对照组治疗基础上给予尼莫地平40 mg/次,tid,po。所有患者治疗时间均为1个月。治疗后评价临床疗效。比较两组治疗前后的Toronto评分、腓总神经及正中神经的运动传导速度(MCV)、感觉传导速度(SCV)。比较两组患者治疗前后的血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、游离脂肪酸(FFA)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、磷髓脂碱性蛋白(MBP)水平。结果研究组临床治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。研究组治疗后Toronto评分明显低于治疗前及对照组治疗后,差异均有统计学意义(P<0.01)。研究组治疗后的腓总神经和正中神经的MCV、SCV均明显高于治疗前及对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。研究组治疗前后Toronto评分的差值,腓总神经和正中神经的MCV、SCV治疗前后的差值均明显高于对照组治疗前后的差值(P<0.01)。研究组治疗后血清中HIF-1α、VEGF、FFA、TNF-α、MBP水平明显低于治疗前及对照组治疗后,BDNF、NGF水平均明显高于治疗前及对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.01)。研究组治疗前后血清HIF-1α、VEGF、FFA、TNF-α、MBP、BDNF、NGF的差值明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论在使用阿卡波糖降糖药物的基础上加用尼莫地平,能够明显改善糖尿病周围神经病变,降低炎症水平,提高患者神经传导速度与血中神经营养因子水平。

小核非编码RNA 7SK 128-179截短体通过下调CDC6抑制胚胎干细胞的体外增殖

目的探讨小核非编码RNA 7SK在胚胎干细胞(ESCs)增殖中的作用,为原始侏儒症疾病的早期诊治提供靶点。方法利用CRISPR/Cas9系统转染ESCs,通过PCR产物测序和甘油梯度分析鉴定每个单克隆细胞系获得7SK 128-179突变体。使用慢病毒系统敲除CDK9,然后通过Western blotting分析敲除效率和相关通路蛋白的变化。结果CRISPR/Cas9系统转染后,ESCs中出现128-179 nt缺失突变的7SK,该突变导致ESCs增殖缺陷。7SK 128-179 nt突变的ESCs中LARP7和CDC6的蛋白水平显著下调,通过干预CDK9的活性发现7SK对ESCs增殖的调控作用依赖于CDK9的活性。结论7SK 128-179 nt截短体可通过下调CDC6严重影响ESCs的增殖,且这一过程依赖于CDK9活性,提示7SK截短突变可作为侏儒症的早期筛查和治疗靶点。

原发性冲击肺损伤动物模型建立变量及建立后的检测

原发性冲击伤是指单纯由冲击波造成的损伤。鉴于组织密度梯度,肺脏作为空腔脏器更易因为瞬间释放的冲击波导致外轻内重的严重损伤。在爆炸发生时,外在因素与自身变量都会影响肺损伤的严重程度,使得病情复杂,发展迅速。很多国内外团队在原发性冲击肺损伤的致病机制、临床特点等方面开展研究,为临床及时精准评估伤情、有效治疗处理以及预防肺冲击伤提供理论支持。本文现综述近年原发性肺冲击伤动物模型建立中不同变量对损伤强度的影响、建模后常用检测方法以及临床意义,探讨目前仍存在的临床问题以及待完善的研究内容,旨在为原发性冲击肺损伤的研究提供参考。

老年心房颤动的代谢机制及干预策略

心房颤动(简称房颤)是心血管流行病,主要发生在有心血管基础疾病的老年人群中,易导致脑卒中、心力衰竭等严重后果。心脏是一个高耗能的器官,需要高度代谢灵活性(在生理和病理刺激下能够迅速转换能量代谢底物)来满足其能量需求。代谢与房颤发生息息相关,房颤患者存在胰岛素抵抗和有氧代谢向无氧糖酵解转变等代谢灵活性受损现象;此外,本研究组及他人研究表明代谢灵活性受损是房颤的重要病理学机制。能量代谢与衰老过程和衰老相关疾病息息相关,代谢灵活性受损被认为是衰老的重要驱动因素。因此,本综述重点阐述衰老时代谢灵活性的改变,并揭示代谢灵活性受损可能是老年房颤高发的重要原因,以期为老年房颤的防治提供干预策略。

miR-329靶向调控细胞周期相关转录因子基因逆转非小细胞肺癌A549细胞顺铂耐药的机制研究

目的探究miR-329靶向调控细胞周期相关转录因子(E2F1)基因对非小细胞肺癌A549细胞顺铂(DDP)耐药的影响。方法将DDP耐药细胞株A549/DDP细胞分为空白组(细胞未经任何处理)、对照组(转染miR-329-mimics-NC)和实验组(转染miR-329-mimics)。用实时荧光定量聚合酶链反应法测定miR-329和E2F1 mRNA的表达水平,用细胞计数试剂盒-8法检测细胞增殖情况,用蛋白质印迹法检测E2F1蛋白、重组人叉头框蛋白L2(FOXL2)和整合素α2(ITGA2)蛋白的表达情况。结果A549细胞和A549/DDP细胞的miR-329相对表达水平分别为1.00±0.16和0.53±0.08,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组、对照组和空白组的miR-329相对表达水平分别为1.68±0.26,1.02±0.16和1.00±0.15,E2F1 mRNA相对表达水平分别为0.33±0.05,1.01±0.15和1.00±0.16,细胞增殖抑制率分别为(28.95±4.33)%,(14.03±2.10)%和(13.26±1.98)%,半抑制浓度分别为(28.40±1.72),(47.85±5.71)和(45.63±3.18)μmol·L^(-1),E2F1蛋白相对表达水平分别为0.37±0.11,0.82±0.13和0.79±0.12,FOXL2蛋白相对表达水平分别为0.53±0.08,0.90±0.1和0.87±0.13,ITGA2蛋白相对表达水平分别为0.45±0.07,0.93±0.14和0.91±0.15。实验组的上述指标与空白组和对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论过表达miR-329可靶向下调E2F1基因表达,抑制非小细胞肺癌A549细胞顺铂耐药性,其可能是通过抑制FOXL2/ITGA2通路活化实现的。

肺癌中医药治疗的研究进展

肺癌是临床常见的恶性肿瘤,其发病率和病死率居恶性肿瘤首位。本文通过概述中医学对肺癌病机的认识、中医药抗癌机制、以及近年来临床中医药治疗肺癌的辨证论治、专方专药、新药新剂型研制等治疗方法的研究进展.从中医药角度讲述了近年来中医及中西医结合治疗肺癌的近况,并对其优势及未来发展提出展望。