广西农村地区癫癎发病情况及丙戊酸钠疗效的初步研究

目的观察广西部分农村地区癫癎发病情况,并通过治疗有效率和保留率评价丙戊酸钠单药治疗疗效。方法由经过培训的全科医师采用统一调查表的方式对广西部分农村地区已明确诊断或可疑癫癎的部分人群进行筛查,再由神经科医师复查确诊入组。采用治疗有效率和治疗保留率评价丙戊酸钠单药治疗效果。结果癫癎患者309例,病因明确者86例(27.83%);随访>6个月者134例,显效76例(56.72%),有效34例(25.37%),无效20例(14.93%),恶化4例(2.99%)。其中,全面性强直-阵挛发作治疗总有效率为83.51%(81/97),部分继发性全面性发作87.50%(14/16),单纯部分性发作71.43%(5/7),复杂部分性发作60%(6/10),失神发作100%(3/3),其他类型100%(1/1);治疗第6、12及18个月时,治疗保留率分别为97.73%(302/.309)、97.09%(300/309)和83.50%(258/309)。共30例患者出现不良反应,依次为乏力、嗜睡、记忆力减退、肝功能异常、头晕、体质量增加、食欲亢进、头痛、震颤、脱发、步态不稳及食欲不振;不良反应总发生率为9.71%。结论广西农村地区癫癎患者发病年龄及性别分布与全国其他农村地区相似。治疗保留率作为评价抗癫癎药物长期治疗效果的指标,与治疗有效率联合应用能够综合反映丙戊酸钠的治疗效果,丙戊酸钠具有向广西更多农村及条件相似地区临床推广应用的价值。

左侧颞叶癫痫患者执行功能损害与钩束弥散张量成像参数的相关性

目的应用神经心理学方法和磁共振弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)技术研究左侧颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)患者执行功能损害的特点及与其双侧钩束(uncinate fasciculus,UF)DTI参数的关系。方法对14例成人左侧TLE患者(患者组)和15名健康对照者(对照组)进行执行功能的神经心理检查(包括stroop、数字广度、数字符号、连线试验及词语流畅性)评分,并对两组受试者均进行DTI扫描。结果患者组stroop错误数([7.20±3.60)vs(.1.60±0.60)]高于对照组(P<0.05),数字广度([12.30±6.20)vs(.17.60±2.10)]、数字符号([50.33±16.10)vs(.66.04±10.12)]及词语流畅性[(12.05±5.36)vs(.19.33±2.55)]均低于对照组(P<0.05),stroop反应时([23.86±10.91)vs.(16.36±6.13)]及连线试验的时间[(56.11±20.12)vs.(40.43±15.07)]均长于对照组(P<0.05)。与对照组相比,患者组左侧钩束各向异性(Fractional Anisotrophy,FA)值降低[(0.332±0.043)vs(.0.379±0.014)],差异具有统计学意义(P<0.05)。相关分析示,患者组左侧钩束FA值与词语流畅性(r=0.56,P=0.025)及数字广度(r=0.58,P=0.028)呈正相关。结论左侧TLE患者存在广泛的执行功能损害,部分执行功能的损害与左侧钩束的损害相关,左侧钩束的损害可能是部分执行功能损害的病理生理基础。

颞叶癫痫患者执行功能的功能磁共振研究

目的探讨颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)患者执行功能的脑功能状态及激活模式。方法应用注意网络测试(attentional networks test,ANT)软件,对12例TLE患者及12名健康受试者进行执行功能行为学测试;应用组块式功能磁共振(functional magnetic resonance imaging,fMRI)扫描,使用统计参数图(Statistical Para-metric Mapping 2,SPM2)软件分析fMRI数据。结果与健康受试组比较,TLE患者组执行功能反应时间(RT)较慢[患者组:(158.9±50.2)ms;健康受试组:(112.4±28.3)ms,t=2.63,P<0.05]。健康受试组执行功能fMRI显示激活脑区右侧半球偏侧化,位于右扣带回后部、颞下回、前额叶、海马、顶叶及左颞中回。TLE患者组右侧前额叶和右额叶(激活体素:53,34 voxelP<0.01)等靠近中线脑区激活体素较小。健康受试组存在与反应时间正、负相关脑区(P<0.001),TLE组则仅存与反应时间正相关脑区(P<0.001)。结论 TLE患者存在执行功能障碍,与上述脑区激活功能低下和失调控有关,这些脑区可能是TLE患者执行功能损害的形态学基础。

颞叶癫痫患者磁共振弥散张量成像及记忆损害的研究

目的利用磁共振弥散张量成像技术(DTI)研究颞叶癫痫(TLE)患者脑内微观改变及记忆损害的相关脑区。方法对颞叶癫痫患者15例和健康对照者15例,进行DTI检查,利用韦氏记忆量表检测记忆功能。结果 TLE患者部分各向异性弥散(FA)值降低激活区域有颞叶、边缘叶、扣带回和岛叶,升高区有:额叶、顶叶、枕叶,表观系数(ADC)值升高激活区域在颞叶、额叶、枕叶、顶叶;无ADC值降低区域。与健康者相比,颞叶癫痫患者的记忆商数(MQ)(90.73±19.72)显著下降,P<0.01。对照组FA值在左岛叶、颞叶与MQ值正相关;患者组FA值在右额、顶、枕叶、左顶叶与MQ值正相关,在左颞叶与MQ值负相关。对照组ADC与MQ正相关区域在左边缘叶,与MQ成负相关区域在左顶叶、患者组正相关区域在左、右颞叶。结论初步证实TLE患者的脑内结构变化不局限于颞叶,还包括颞叶外网络结构;TLE患者全脑DTI与MQ存在着相关激活脑区,表明记忆功能损害与脑内相关结构改变有关。

颞叶癫痫患者双侧钩束的弥散张量成像研究

目的应用磁共振弥散张量成像(DTI)来研究颢叶癫痫(TLE)患者双侧钩束结构的完整性和连续性,探讨颞叶癫痫患者钩束结构损害对执行控制功能的影响。方法对收录2007年1月～2011年07月在我院门诊或住院的TLE患者30例(左侧14例,右侧16例)和15例健康对照组进行全脑DTI扫描,测量其双侧钩束的各项异性分数(FA)值及纤维束的平均长度,对两组数据进行统计学分析。结果 15例正常对照组中左侧钩束FA值较右侧钩束FA值高(P<0.01);左侧TLE患者较正常对照组左侧钩束的FA值低(P<0.01),右侧钩束的FA值与正常组右侧钩束比较差异无统计学意义(P>0.05);右侧TLE中左侧钩束的FA值较正常组左侧钩束FA值低,二者比较差异有统计学意义(P<0.01),右侧钩束FA值降低,与正常组右侧钩束比较差异有统计学意义(P<0.05);左侧和右侧TLE患者同组间两侧钩束FA值比较差异无统计学意义;正常组和两组患者组内的纤维束平均长度比较及两组患者分别与正常组比较差异均无统计学意义。结论正常人的左侧钩束较右侧钩束的FA值高;无论是左侧还是右侧的TLE,钩束FA值左侧优势不存在,并均出现左侧钩束FA值降低,揭示了TLE患者左侧钩束白质微结构的病理改变明显,有助于寻找TLE患者执行控制功能损害的可能的原因。

联合应用功能磁共振成像和DTI对右侧颞叶癫痫患者执行功能与脑结构损害相关性的研究

目的联合应用功能磁共振成像(f MRI)和DTI探讨右侧颞叶癫痫患者(TLE)执行功能与脑结构损害的关系。方法采用注意网络测试对11例右侧TLE患者(右侧TLE组)及9名健康受试者(健康组)进行行为学练习与测试,并进行执行功能的f MRI及DTI扫描。采用统计学参数图分析f MRI的数据,采用DTI Studio软件分析DTI的数据。结果右侧TLE组执行功能时右侧前额叶及右侧顶叶可见激活,激活脑区小于健康组。右侧TLE组右侧前额叶激活强度较健康组减弱(P<0.001)。与健康组比较,右侧TLE组右侧扣带束明显短小,扣带束各向异性值(FA值)、长度值(L值)明显降低(均P<0.05)。右侧TLE组右侧前额叶激活像素数目与右侧扣带束FA值(r=0.715,P=0.013)及L值(r=0.677,P=0.022)呈正相关。结论右侧TLE患者执行功能网络受损,其右侧前额叶的激活强度与右侧扣带束纤维和结构的完整性有关。

红藻氨酸致颞叶癫痫大鼠海马内Se maphorin3C、Se maphorin3F基因表达的研究

目的研究神经轴索导向分子Sem aphorin3C(Sem a3C),Sem aphorin3F(Sem a3F)mRNA对颞叶癫痫(TLE)大鼠海马神经轴索环路重建的调控作用。方法采用侧脑室内注射红藻氨酸(KA)制作TLE大鼠模型,用N issl染色及原位杂交的方法,分别检测致痫后1d、1w、2w、3w、4w大鼠海马的齿状回(DG),CA1区、CA3区神经细胞丢失程度以及Sem a3C、Sem a3F mRNA的表达。结果KA致痫后1d始出现神经元丢失,至4w神经元丢失明显增多。KA致痫后1w,Sem a3C、Sem a3F mRNA在海马的CA1区、Sem a3F mRNA在海马的CA3区表达明显下降,持续至3w(P<0.01),4w时恢复至正常(P>0.05);Sem a3C、Sem a3F mRNA在DG的表达,Sem a3C在CA3区的表达,实验组与对照组均无明显差别(P>0.05)。结论KA致痫后海马CA1区神经元下调Sem a3C、Sem a3F mRNA的表达,CA3区神经元下调Sem a3F mRNA的表达,可能促进TLE大鼠海马神经轴索环路重建。

神经营养因子-3在颞叶癫癎后的表达与海马苔藓纤维发芽的关系

目的探讨神经营养因子-3(NT-3)在颞叶癫癎大鼠海马内表达与苔藓纤维发芽(MFS)的可能关系。方法大鼠侧脑室注射红藻氨酸(KA)建立颞叶癫癎模型后,侧脑室注射NT-3反义寡核苷酸(ASODN)及正义寡核苷酸(SODN);应用免疫组化法观察海马NT-3表达;应用Timm银染方法,光镜和电镜观察海马MFS,并与空白对照组及脂质体对照组进行比较。结果致癎后大鼠海马齿状回NT-3表达下降;海马苔藓纤维明显粗乱,侧支发芽;齿状回内分子层可见银标记突触末端,主要为轴-树型非对称突触,其中ASODN组海马NT-3蛋白水平降低及MFS程度更明显。结论 KA致癎和NT-3 ASODN均能降低大鼠海马齿状回NT-3表达,增加MFS程度。提示NT-3可能通过对MFS及突触重组作用来影响颞叶癫癎的发生和发展。

癫大鼠海马CA3区神经生长因子及突触变化的电镜观察

目的:观察癫后大鼠海马CA3区神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及突触的变化。方法:选用红藻氨酸(kainic acid,KA)诱导大鼠癫模型,用免疫电镜方法观察癫发作1、3、7d时CA3区NGF及突触变化。结果:癫后CA3区NGF的表达于1d即开始升高,3d达到高峰,7d时有所下降。突触数量在3d时减少,7d有所回升;3d时突触后膜增厚、突触间隙增宽。结论:癫后内源性增加的NGF或许是通过影响突触的重建从而影响癫的反复发作。

颞叶癫痫患者警觉功能的脑功能磁共振研究

目的利用注意网络测试(ANT)软件和功能核磁共振(fMRI)成像技术探讨颞叶癫痫(TLE)患者的警觉网络功能特点、激活模式及其脑功能状态。方法对12例TLE患者及匹配的8名健康志愿者进行研究。使用ANT软件进行警觉功能行为学测试,记录反应时间(RT);并采用ANT改良的警觉网络功能组块模式fMRI扫描,fMRI数据采用统计参数图(SPM2)软件分析。结果 TLE患者组与健康对照组ANT警觉网络功能的反应时间无差异。健康对照组警觉网络fMRI显示右枕叶、小脑明显激活;右边缘叶、右额叶及左侧颞叶、脑干部分激活。TLE患者组存在相同警觉网络相关脑区,但激活明显减弱且颞叶和脑干无激活。结论健康对照警觉网络功能与右侧枕叶、小脑、右额叶、脑干及颞叶等脑区相关。TLE患者存在警觉网络相关脑区功能明显低下,可能是TLE患者出现警觉功能损害的脑功能基础。

广西地区艾滋病患者认知功能初步调查

目的了解广西地区艾滋病患者的认知功能。方法选择广西南宁市第四人民医院根据实验室确诊的艾滋病患者80例作为病例组；同时从陪同家属中选取近3个月内无可感染艾滋病病毒的危险行为，艾滋病病毒抗体检测阴性88例作为对照组，应用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）的中文翻译版，对两组对象进行认知功能调查及评估。结果病例组总分为2～29分，平均（20．04土6．13）分，其中认知功能损害48例（60．00％）；对照组总分为17～29分，平均（25．02土2．98）分，其中认知功能损害6例（6．82％）。病例组MoCA量表总分、视觉与执行力、命名、延迟回忆、注意力、抽象能力及定向力项得分均低于对照组（P〈O．01）。两组对象在各得分段人员分布及比例方面比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。对性别、年龄、文化程度3个因素进行了Logistic回归分析，只有文化程度是影响因素。结论艾滋病患者中存在不同程度的认知功能损害，文化程度可能是影响该量表得分的因素。

颞叶癫大鼠海马齿状回NT-3表达与突触密度变化的相关性研究

目的:探讨神经营养因子-3(NT-3)在颞叶癫大鼠海马齿状回突触重建中的调控作用。方法:采用红藻氨酸(KA)侧脑室内微量注射制作颞叶癫大鼠模型,用免疫组化法检测不同时间点(对照组及致后6,24,48 h,7 d组)大鼠海马齿状回NT-3蛋白的表达,用免疫电镜法在相同时间内检测大鼠海马齿状回突触密度的变化。结果:KA致后6 h,NT-3蛋白在海马齿状回表达开始减少(P<0.01),48 h降至最低,7 d上升;KA致后24 h,海马齿状回突触密度开始减少(P<0.05),48 h最低,7 d上升至正常;NT-3的表达量与突触密度变化呈中度正相关(r=0.536,P<0.05)。结论:NT-3可能对颞叶癫大鼠海马齿状回突触的重建有调控作用,影响其兴奋性。

右侧颞叶癫痫患者视空间工作记忆的静息态功能磁共振研究

目的分析右侧颞叶癫痫(right-temporal lobe epilepsy,rTLE)患者静息态视空间工作记忆(visuospatial working memory,vSWM)相关脑网络的激活特点,探讨患者VSWM损害的脑功能机制。方法对15例rTLE患者和16例健康受试行静息态功能磁共振(RS-fMRI)扫描,运用基于稳定的群组独立成分分析(mutiple independent component analysis,MICA)方法提取VSWM相关脑网络,并对其空间分布及功能连接(functional connectivity,FC)行组间比较。结果 rTLE组与健康组静息态VSWM相关脑网络的激活分布大致相同,主要位于右背外侧前额叶、右侧顶叶、左顶下小叶及部分左小脑后叶(Pα<0.05,alphasim校正);rTLE组静息态VSWM相关脑网络内FC在右侧额上回(BA8区)、右额中回及右腹内侧前额叶较健康组减弱,而在右额上回(BA11区)、右顶上小叶及左小脑后叶较健康组增强(Pα<0.05,alphasim校正)。结论 rTLE患者存在静息态VSWM相关脑网络的异常,其可能通过增加同侧网络内的功能连接对记忆功能进行代偿。

红藻氨酸致癫痫持续状态大鼠海马neuropilin-2 mRNA及其蛋白表达的研究

目的研究轴索导向分子NPN-2mRNA及其蛋白对癫痫持续状态(SE)后大鼠海马内神经纤维外向性生长和突触重建中的调控作用。方法采用侧脑室内注射红藻氨酸(KA)制作TLE大鼠模型,用Nissl染色、原位杂交和免疫组织化学的方法,分别检测致SE后1d、1w、2w、3w、4w大鼠海马齿状回(DG)、CA1区、CA3区、门区神经元丢失程度以及NPN-2mRNA及其蛋白的表达。结果 KA致SE后1d开始出现神经元丢失,至4w神经元丢失明显增多。KA致SE后1d,NPN-2mRNA及其蛋白在DG和CA1区表达明显下降,持续至3w(P<0.01),4w恢复至正常(P>0.05);NPN-2mRNA及其蛋白在门区、CA3区表达实验组与对照组无明显差别(P>0.05)。结论 KA致SE后,海马DG及CA1区神经元下调NPN-2mRNA及其蛋白的表达,促进DG及CA1区神经纤维外向性生长和突触的重建。

海马硬化型颞叶癫痫患者脑功能活动变化与警觉功能的相关性

目的探讨伴或不伴海马硬化的颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)患者异常脑功能活动及警觉功能的神经机制。方法招募2016年5月至2022年11月在广西医科大学第一附属医院神经内科诊治的21例伴有海马硬化的TLE(TLE with hippocampal sclerosis,TLE-HS)患者和18例不伴有海马硬化的TLE(TLE without hippocampal sclerosis,TLE-N)患者,同时纳入了人口学资料相匹配的28例健康对照(healthy controls,HC)。67例参与者均完成了注意网络测试(attention network test,ANT)及静息态功能磁共振(resting-state functional MRI,rs-fMRI)扫描。运用REST软件进行基于单因素方差分析的分数低频振幅(fractional amplitude of low-frequency fluctuation,fALFF)和功能连接(functional connectivity,FC)分析,获得3组间自发神经元活动和功能连接异常的差异脑区。使用SPSS 26.0软件对差异脑区的fALFF/FC值与警觉网络效率进行Pearson相关分析。结果3组间警觉网络效率值差异有统计学意义(F=4.621,P=0.013),事后分析显示TLE-HS组[(59.40±22.85)ms]的警觉网络效率值显著高于HC组[(38.85±21.08)ms](Bonferroni校正,P=0.017)。fALFF分析显示,TLE-HS组(0.16±0.52)和TLE-N组(0.49±0.51)的右侧额上回fALFF值显著低于HC组(1.01±0.46),而TLE-HS组(0.60±0.55)的左侧中央前回fALFF值显著高于TLE-N组(-0.19±0.51)及HC组(-0.15±0.36)(Bonferroni校正,均P<0.05)。功能连接分析显示,TLE-HS组(0.11±0.16)和TLE-N组(0.02±0.19)的左侧额下回与右侧额上回之间的FC值显著高于HC组(-0.18±0.18);TLE-HS组的右侧缘上回(0.10±0.21)与右侧额上回之间的FC值显著高于HC组(-0.18±0.16);TLE-HS组的左侧补充运动区(0.20±0.21)与右侧额上回之间的FC值显著高于TLE-N组(-0.03±0.31)和HC组(-0.10±0.15)(Bonferroni校正,均P<0.05)。相关分析显示,TLE-HS组左侧补充运动区与右侧额上回之间的FC值与警觉网络效率呈显著正相关(r=0.436,P=0.048)。结论伴或不伴海马硬化的TLE患者均存在异常脑自发神经元活动及脑功能连接,并且这种异常在TLE-HS组中表现更明显,异常脑功能连接可能在警觉功能受损中发挥重要作用。

应用静息态功能磁共振对左侧颞叶癫痫患者言语工作记忆的研究

目的应用静息态功能磁共振成像研究左侧颞叶癫痫(lTLE)患者言语工作记忆(VWM)功能连接及与认知功能的关系。方法应用数字广度测试研究受试者工作记忆认知功能;采用任务态功能磁共振寻找16名健康志愿者的VWM的感兴趣区(ROI);运用静息态功能磁共振成像对11例lTLE患者和16名健康志愿者进行扫描,使用功能连接方法处理两组数据,并对功能连接结果与认知功能行相关分析。结果 lTLE组的数字广度测试顺背和倒背成绩均显著降低;健康志愿者VWM激活脑区主要在左右侧前额叶、顶叶和小脑后叶,左侧大脑半球激活的体素范围及强度均比右侧显著;静息态下,lTLE组的左侧前额叶与左右侧顶叶、右侧顶叶和右侧小脑之间的功能连接强度下降明显,但功能连接强度与数字广度测试成绩无相关性。结论 VWM具有左侧偏侧性;lTLE患者VWM主要脑区功能连接强度降低,表明连接网络异常;但未发现功能连接强度降低与行为测试结果相关。

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者脑皮质厚度协变网络拓扑异常和功能连接改变

目的:应用图论分析和功能连接(functional connectivity,FC)的方法,探究抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎患者基于脑皮质厚度的结构协变网络拓扑属性和脑功能活动的改变,并探讨这些改变是否与认知相关。方法:纳入2018年7月至2021年11月于广西医科大学第一附属医院神经内科就诊的33例抗NMDAR脑炎患者(患者组)和35例性别、年龄及教育年限相匹配的健康对照(对照组),对所有被试行认知功能评估、结构和功能磁共振图像扫描。基于脑皮质厚度值分别构建两组的结构协变网络,计算并采用重复1000次的非参数置换检验比较两组网络的拓扑属性;以拓扑异常的脑区为感兴趣区,计算与全脑的FC值,使用SPM 12和RESTplus软件识别两组FC存在差异的脑区;提取差异脑区的FC值,利用SPSS 24.0软件进行FC值与认知功能评分Spearman相关分析。结果:抗NMDAR脑炎患者组的认知功能得分[27.0(23.5,28.0)分]低于对照组[29.0(27.0,30.0)分](Z=-3.029,P=0.002)。图论分析显示,与对照组相比,患者组皮质厚度协变网络的聚类系数升高(P=0.004),全局效率降低(P=0.004);此外,患者组左腹侧后扣带皮质和右背侧后扣带皮质的节点效率,左腹侧后扣带皮质和左侧颞上回极平面的度中心性均降低(均P<0.05,FDR校正)。FC分析结果发现,患者组左腹侧后扣带皮质与小脑后叶(MNI:x=6,y=-66,z=-21)的FC值,和左侧颞上回极平面与小脑前叶(MNI:x=6,y=-54,z=-12)的FC值均显著高于对照组(GRF校正,体素水平P<0.001,团块水平P<0.05),前者与认知功能评分呈负相关(r=-0.403,P=0.020)。结论:抗NMDAR脑炎患者的脑皮质厚度协变网络拓扑结构和脑功能连接发生改变,部分脑区的改变与认知下降程度相关,其可能是抗NMDAR脑炎患者认知障碍的潜在神经机制。

钠离子通道阻滞剂药物治疗颞叶癫痫相关的脑功能复杂网络的变化

目的 探讨钠离子通道阻滞剂(SCB)治疗相关的脑功能复杂网络的变化以及对执行控制功能影响的神经机制。方法 将21例服用SCB的颞叶癫痫患者(TLE-SCB)和12例未服用SCB的颞叶癫痫患者(TLE-N)与18例健康对照(HC)一起纳入研究。完成行静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)和注意网络测试(ANT),应用图论方法研究3组受试者脑功能复杂网络的变化,研究脑网络变化与执行功能的关系。结果 TLE-SCB组和TLE-N组相比HC组均出现执行功能损害。脑网络拓扑属性分析结果显示,TLE-SCB组与TLE-N组相比,多个节点介数中心性降低(均Bonferroni校正,P <0.017);右侧杏仁核节点聚类系数、左侧枕下回局部效率都降低(t=-2.953,P=0.006;t=-2.597,P=0.0142)。TLE-SCB相比于HC组,多个节点介数中心性降低(均Bonferroni校正,P <0.017);左侧眶部额中回节点聚类系数增加(t=2.861,P=0.007);左侧颞下回局部效率降低(t=-2.870,P=0.007)。TLE-N组相比于HC组,右侧中央旁小叶介数中心性、局部效率增加(t=2.644,P=0.013;t=3.464,P=0.002);右侧杏仁核节点聚类系数增加(t=2.884,P=0.007)。相关分析显示:TLE-SCB组左侧枕下回介数中心性降低与执行效率呈负相关(P=0.045,r=-0.441)。结论 使用SCB药物患者出现相关脑功能网络拓扑属性的改变,可能是SCB认知障碍的网络基础。左侧枕下回可能在使用SCB的癫痫患者执行控制功能损害中发挥重要作用。