靶向胆固醇稳态小分子药物治疗胶质瘤的研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最具有侵袭性的恶性脑肿瘤。胆固醇是细胞的必要组分,胆固醇的合成、转运和代谢异常在肿瘤的发生发展过程中起着非常重要作用。胆固醇代谢稳态相关调控因子如尼曼-匹克样C型蛋白(NPC1)、甾醇O-酰基转移酶(SO⁃AT1)已成为肿瘤治疗中潜在的新药物干预靶点。该研究阐述了部分靶向胆固醇稳态的小分子药物可能对GBM的治疗作用。

循环肿瘤细胞与乳腺癌临床特征及疗效评估的相关性

目的 本研究旨在分析循环肿瘤细胞(CTCs)与乳腺癌患者临床特征的关系,并探讨其在乳腺癌疗效监测中的价值。方法 选取2021年6月到2022年11月之间在中国科学院合肥肿瘤医院就诊的39例女性乳腺癌患者和30例乳腺良性疾病患者,应用阴性富集和免疫荧光原位杂交技术(imFISH)检测患者外周血中CTCs的数量,分析CTCs与临床特征的相关性以及治疗前后CTCs计数的差异。结果 乳腺癌患者治疗前后CTCs阳性率分别为87.2%和84.6%,乳腺良性疾病患者均未检出CTCs。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期患者CTCs阳性率明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异有统计学意义(χ^(2)=4.848,P=0.047);发生淋巴结转移的患者CTCs阳性率明显高于未发生淋巴结转移的患者,差异有统计学意义(χ^(2)=10.469,P=0.007)。39例患者在治疗后,有4例出现病情进展,30例疾病稳定,5例部分缓解。疾病进展的患者治疗前后的CTCs数目差异无统计学意义(P>0.05);疾病稳定和部分缓解的患者治疗后的CTCs数目与治疗前相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 阴性富集和免疫荧光原位杂交法的CTCs检出率较高,CTCs检测有助于评估乳腺癌患者的病情,并且对于乳腺癌的疗效监测具有较好的应用价值。

基于CiteSpace知识图谱分析国内研究型医院的研究现状

目的 通过对研究型医院主题文献进行分析,探索研究型医院研究领域的研究热点和前沿趋势。方法 采用CiteSpace软件检索中国知网数据库2002年1月—2023年11月,有关“研究型医院”为主题的文献。排除标题中无“研究型医院”的文献。采用CiteSpace软件绘制有关“研究型医院”主题的作者,机构合作网络分析,关键词共现、突现、聚类和时间线的网络图,分析有关“研究型医院”的研究合作、研究热点及前沿趋势情况。结果 2002—2023年“研究型医院”相关研究持续受到关注,共计获得有效文献939条,465位学者和336家机构参与“研究型医院”相关领域研究。2002—2016年,文献年度发表数量整体呈上升趋势,2015、2016年发文量达到最高值,2016年以后整体呈下降趋势;研究领域机构合作网络图有345个节点、111条连线和密度0.001 9,关键词共现分析网络图谱有506个节点、971条连线,网络密度为0.007 6;研究热点聚焦于研究型医院理论研究与实践探索、内涵建设和科技创新能力提升。结论 研究型医院领域的研究作者与机构间缺少合作,需加强研究团队间、机构间的合作,进而增加研究的广度和深度;未来可围绕医学科学研究与科技创新为核心主题,在研究型医院管理、学习型医院建设等方面深入探索。

基于CiteSpace的国内“医学伦理”研究热点及前沿可视化分析

分析国内医学伦理研究领域的热点和前沿趋势,了解医学伦理的研究脉络,以期为医学伦理领域研究提供理论基础和研究思路。方法:以CNKI数据库中2004年1月1日—2023年12月31日公开发表的“医学伦理”标题的文献数据为基础,借助CiteSpaceV.6.2.R4(高级版)绘制作者、机构合作网络分析以及关键词共现、突发性探测、聚类和时间线知识图谱进行可视化分析。结果:共纳入有效文献数据2091条,医学伦理领域的研究年度发文数量均保持在50篇以上,并且总体上呈现上升趋势;研究热点聚焦于医学伦理理论与实践探索研究、医院科研医学伦理建设内涵研究、医学伦理教育的研究以及医学伦理与科技创新的融合实践研究四个方面;研究前沿在于“医学的伦理审查、医学人员自身和人文建设以及医学科学研究与科技创新”等领域,其中“医学伦理教育”将占据着医学伦理理论研究的重要地位。结论:总体上“医学伦理”相关研究作者与作者、机构与机构间缺少合作,有待提高,需要加强研究团队间、机构间的合作,进一步打破研究的旧思维,缺少沟通联系等障碍壁垒;预测未来研究将较大程度受“健康中国------新医疗卫生改革、新医疗技术”政策影响,医学伦理始终围绕“医学科学研究和医学教育”核心主题在管理、人文建设,尤其是医院伦理审查区域互认等方面有进一步深入探索。

zdhhc17对斑马鱼集中延伸运动的调节及其机制

目的通过抑制zdhhc17基因的表达,探讨其在斑马鱼胚胎发育过程中的作用及机制。方法通过显微注射zdhhc17吗啉反义寡聚核苷酸(MO)抑制zdhhc17翻译,观察斑马鱼胚胎发育过程中相关表型的变化。利用斑马鱼整封原位杂交技术,检测集中延伸运动相关标记基因(dlx3b、ntl、myod1、tbx6等)的表达变化。利用RT-PCR技术,检测集中延伸运动相关调控因子mRNA表达水平的变化。结果敲除zdhhc17基因后,斑马鱼胚胎集中延伸运动出现严重缺陷,主要表现为尾部弯曲变短(82/118),且集中延伸运动相关标记基因表达异常,钙黏附蛋白家族cdh1、padh18a mRNA水平降低。结论 zdhhc17通过调节钙黏附蛋白家族cdh1、padh18a基因的表达,进而影响细胞黏附运动,最终参与调控斑马鱼胚胎集中延伸运动。

sox19b在斑马鱼胚胎眼睛发育中的作用

目的通过抑制sox19b基因的表达,探讨sox19b基因在斑马鱼胚胎眼睛发育和形成中的作用。方法通过显微注射sox19b吗啉寡聚核苷酸(MO)抑制sox19b基因的表达,观察胚胎发育过程中表型的变化;采用石蜡包埋组织切片及HE染色、RT-PCR和整封原位杂交等方法探讨敲除sox19b后对斑马鱼胚胎眼睛发育的调控机制。结果敲除sox19b基因后,斑马鱼胚胎眼睛发育受到影响,表现为眼睛变小或缺失,视网膜及晶状体结构发育异常(n=57/93);眼睛发育过程中重要调控基因rx3、pax2a及vsx2等表达明显降低,进而影响眼睛的发育和形成。结论 sox19b基因作为转录调控因子,可以通过调节眼区转录因子的表达进而影响斑马鱼胚胎早期眼睛的发育和形成。

Supervillin isoform 4(SV4)通过增强Aurora A活性调控细胞有丝分裂

有丝分裂是真核生物进行细胞增殖的主要方式,染色体复制与准确分离对于有丝分裂的顺利进行至关重要。Supervillin是一种细胞膜与微丝肌动蛋白结合蛋白质,前期研究发现,其通过调控F-肌动蛋白、肌球蛋白II在细胞分裂过程中的皮层分布动态变化,从而保证肌动蛋白-肌动蛋白环组成收缩环并正确分布以及参与胞质分裂的最终完成,但不清楚在分裂中期是否有功能。Supervillin蛋白有多个剪接异构体,supervillin isoform 4(SV4)是其中分子量最大的一种剪接异构体。本研究利用RNA干扰方法敲低SV 4在细胞中的表达,通过实时显微成像、免疫荧光染色等技术,对细胞有丝分裂的动态进程及星极纺锤体形态进行了检测和观察,初步解析SV4调控细胞有丝分裂的潜在分子机制。结果显示,敲低SV 4后细胞分裂异常:细胞有丝分裂从中期到后期退出的时间出现延迟(P<0.001),由中心体介导的微管动态组装异常,以及出现多极纺锤体的细胞数量增多2倍,中心体内的γ-微管蛋白信号减少(P<0.001)等。通过GST pull down和质谱鉴定实验,发现SV4与Aurora A相互结合,SV4调节有丝分裂期间细胞中Aurora A在中心体的定位与活化。综上所述,supervillin蛋白在细胞有丝分裂进程中发挥着重要作用,异构体SV4在分裂中期,通过与Aurora A激酶的相互作用并募集其在中心体的正确定位与激活,从而调节纺锤体的完整性维持以及γ-微管蛋白的募集,促进双极纺锤体的微管正确组装,保证染色体的准确分离和有丝分裂的顺利进行。

麻醉对恶性肿瘤术后复发转移的影响

恶性肿瘤复发和转移难以控制,麻醉已被认为是潜在的影响因素之一。麻醉药物和麻醉方法对术后肿瘤复发和转移的影响越来越受到临床关注。该文主要综述了麻醉对肿瘤术后复发和转移的影响,特别是麻醉药物、麻醉方法和影响围术期的相关因素对肿瘤复发和转移的影响,旨在为恶性肿瘤患者术中选择合理的麻醉方案提供参考,同时也将为新型麻醉药物的研发和方法的改进与发展提供依据。

Supervilin通过Wnt/β-catenin通路调控斑马鱼胚胎集中延伸运动

目的探究Supervillin在斑马鱼胚胎发育过程中的作用及分子机制。方法利用Clustal Omega和DNAman软件,分析比较斑马鱼Svil和人类SVIL氨基酸序列同源性。利用RT-PCR和原位杂交技术,分析斑马鱼Svila(Svil蛋白在斑马鱼体内的亚型)在早期胚胎发育中的表达模式。注射反义吗啡环寡核苷酸链(MO),抑制斑马鱼中Svila表达,观察胚胎形态变化。通过Western Blot技术检测β-catenin蛋白表达与核定位情况,并用RT-PCR检测Wnt/β-catenin靶基因表达。结果在斑马鱼早期胚胎发育过程中,Svila属于母源性表达,随着发育时间呈表达上升趋势。利用MO降低Svila表达,斑马鱼胚胎发育发生畸变,体轴弯曲,可能与胚胎集中延伸运动受阻有关。Svila的表达影响β-catenin的核转运及Wnt/β-catenin信号通路激活。结论Svila通过激活Wnt/β-catenin信号通路调控斑马鱼早期胚胎的集中延伸运动。

科技短波

细菌“亲密行为”或解释抗生素耐药性成因最近,由英国帝国理工学院的研究人员发现了细菌交换DNA并产生耐药性的新细节。这些发现是理解细菌如何接合配对方面取得的关键进展,将使人们能够预测新出现的耐药质粒在高危细菌病原体中的传播。