吡非尼酮联合PD-L1抑制剂抑制小鼠异位膀胱肿瘤的生长

目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD组、联合治疗组。对照组:建立肿瘤模型正常饮食;PD-L1抑制剂组:建模后腹腔每3 d按12.5 mg/kg注射PD-L1抑制剂;PFD组:建模后每天按500 mg/kg口服PFD;联合治疗组:建模后PFD及PD-L1抑制剂按上述剂量联合应用。对比各组小鼠生存率和肿瘤生长速度,药物干预21 d后留取肿瘤组织及小鼠血清,免疫组化检测肿瘤组织中CD3、CD8、CD45、E-cadherin及N-cadherin的表达;免疫荧光观察骨髓来源抑制细胞(MDSCs)表达;生化分析小鼠血液中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)及乳酸脱氢酶(LDH-L)的水平。结果与对照组相比,PD-L1抑制剂组和PFD组小鼠肿瘤相对生长速率及21 d肿瘤体积均减小(P<0.05),联合治疗组小鼠更加显著(P<0.05)。免疫组化及免疫荧光结果显示,PD-L1抑制剂组与PFD组小鼠肿瘤组织E-cadherin表达增加,N-cadherin表达降低(P<0.05)。CD3+T细胞、CD8+T细胞、CD45+T细胞数量较对照组增加,而Ly-6G+CD11b+MDSCs细胞减少,联合组变化更加明显(P<0.05)。生化分析结果显示,各组小鼠血清ALT、AST、BUN、CRE及LDH-L水平无明显差异(P>0.05)。结论吡非尼酮联合PD-L1抑制剂可显著抑制膀胱癌的进展,其效应可能是通过调节肿瘤微环境,抑制肿瘤细胞的上皮间质转化来实现的。

矿井主扇风机的使用、维护及降噪改造

简要介绍主扇通风机的日常检查、启动、操作等方面的要点,详细介绍主扇通风机降噪改造的措施及实际应用情况,改造后降噪效果显著。

半球体的几种加工方法分析

我厂有一批加工产品,产品为外形如图1的半球体,其尺寸精度、表面粗糙度均要求较高。现采用的主要是三种加工方法,设备均采用普通卧式车床(如C6140)。这三种加工方法分别是:手进靠模法、手进对刀块法、机进对刀块法。

高碳珠光体钢在大型半自磨机筒体衬板上的应用

本文介绍了铜矿磨矿用大型半自磨机的使用工况和使用环境,以及大型半自磨机筒体衬板的材质、组织和性能的选定。衬板材质为CrMoNi高碳钢,组织为珠光体+少量二次碳化物,硬度为35~42 HRC,无缺口冲击韧性≥60 J/cm^(2)。结合衬板结构的优化设计,铜矿用大型半自磨机筒体衬板的使用寿命可稳定在4个月,重量磨损率为44.44%。确定了大型半自磨机筒体衬板的磨损失效机制,除矿石产生的磨粒切削、疲劳磨损外,还存在矿石浆料产生的腐蚀磨损。分析了影响大型半自磨机筒体衬板使用寿命的因素,为大型半自磨机衬板的生产、使用和寿命提高提供了参考。

金刚石涂层刀具加工石墨的切削性能

为充分对比不同类型金刚石涂层刀具的切削性能,定制几种不同类型金刚石涂层刀具进行等静压石墨切削加工,并与WC硬质合金刀具和TiAlN涂层刀具的切削情况对比,分析不同类型金刚石涂层刀具的涂层形貌、切削寿命、加工后的表面质量以及切削力。结果表明:制备的金刚石涂层刀具的涂层形貌主要为纳米晶和微晶,其寿命是硬质合金和TiAlN涂层刀具的10倍以上,且几种不同类型的金刚石涂层刀具寿命差异较小;金刚石涂层表面的晶粒细化可以降低加工表面的粗糙度和切削力,涂层脱落是金刚石刀具的主要磨损形式。

提升专注力,低年级数学课堂研究的“焦点”

"专注力"是学生学习的优秀品质,培养学生学习专注力是教学的应有之义。在小学数学教学中,教师要激发学生学习兴趣,创设多模态的学习情境,加强学生学习目的性教育。让学生的数学学习由无意专注提升为有意专注,由外在专注转向内在专注。

基于变基增量动态规划梯级水电站短期优化调度研究

为提高梯级水电站整体效益,以松江河梯级水电站为例,建立了耗水量最小和耗水能量最小梯级水电站短期优化调度数学模型,应用变基增量动态规划法,以总耗水量最小和总耗水能量最小为最优化准则计算分析了两个计划日的梯级水电站短期优化调度。结果表明,耗水能量最小数学模型作为梯级水电站短期优化调度的最优化准则更为准确;变基增量动态规划法求解时间短、精度高。

某混合式抽水蓄能电站综合效益研究

针对混合式抽水蓄能电站影响常规机组运行而产生增发电量效益的独有的运行特性,提出了增发电量效益的计算理论和方法,并以某混合式抽水蓄能电站为例,分析了其产生的静态效益、动态效益及防洪抗旱、节能环保、增发电量等多种效益。结果表明,混合式抽水蓄能电站具有显著的经济和社会效益。

东北电网水调自动化系统功能及构架探讨

分析了东北电网直调水电厂联合调度运行的必要性和特点,提出了东北电网水调自动化系统的总体构架及系统功能,阐述了高级应用系统的建设内容及各功能间的联系,探讨了水调自动化系统业务实施流程。针对存在的问题对今后的工作提出了建议,对水调自动化系统的发展和运行管理将起到积极的作用。

吡非尼酮通过抑制TGF-β1通路和炎症反应预防大鼠尿道损伤后的纤维化及狭窄

目的 探讨吡非尼酮对大鼠尿道损伤后狭窄形成的预防作用及可能机制。方法 选取SD雄性大鼠30只,随机分为3组(10只/组):阴性对照组、阳性对照组及吡非尼酮组。吡非尼酮组:切开后尿道海绵体建立大鼠尿道损伤模型,按100 mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射吡非尼酮;模型组:同对照组构建大鼠尿道损伤模型,腹腔注射等量溶剂;假手术组:不予尿道损伤处理,但腹腔注射等量溶剂。术后2周逆行尿道造影观察尿道狭窄,留取尿道损伤组织,行HE染色观察尿道组织形态学变化,Masson染色检测胶原变化,免疫组化及Western blot检测a-SMA和TGF-β1的蛋白表达,q RT-PCR检测大鼠尿道组织中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA的表达。结果 吡非尼酮组大鼠较阴性对照和阳性对照组体质量下降,逆行尿道造影显示阳性对照组大鼠尿道显著变窄,吡非尼酮组大鼠尿道较阳性对照组大鼠明显好转(P<0.05)。HE染色显示阳性对照组尿道上皮细胞增生,管腔狭窄,炎性细胞增多;吡非尼酮组病理学表现与阴性对照组相似。Masson染色显示吡非尼酮组较阳性对照组胶原纤维含量少,排列规则有序。免疫组化和Western blot结果表明阳性对照组尿道a-SMA和TGF-β1表达显著高于阴性对照组(P<0.05,P<0.01),而吡非尼酮能够抑制TGF-β1和α-SMA的表达。qRT-PCR结果显示吡非尼酮能够抑制损伤组织中TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的基因表达(P<0.05,P<0.01)。结论 吡非尼酮可预防尿道损伤后纤维化及狭窄,并可能与抑制TGF-β1通路和炎症反应相关。

基于CDMA网络的远程UPS测试系统

在4G时代,配备UPS的基站将占据越来越大的比例,UPS的稳定性显得越来越重要。传统的UPS放电测试方法需要人工到现场操作,不仅操作不便,也浪费了人力物力。根据中国电信集团公司"能远程,不现场"的指导原则,提出了一种新的UPS测试方法,即通过CDMA短信远程对UPS进行切换测试以及放电测试。该方法方便快捷,极大地节省了人力物力。经测算,单站一年可节省维护成本约1 000元,有利于提高网络稳定性。

鲈鱼脯氨酰内肽酶的分离纯化、性质分析及分子克隆

采用(NH4)2SO4盐析和连续柱层析法从鲈鱼(Lateolabrax japonicus)骨骼肌中分离纯化了一种脯氨酰内肽酶(prolyl endopeptidase,PEP)。通过液相色谱-串联质谱分析,得到43个与红鳍东方鲀的PEP高度一致的肽片段,证实该酶为PEP。以琥珀酰-甘氨酰-脯氨酸-4-甲基-7-香豆素为底物,确定PEP的最适pH 6.0和最适温度35℃。温度变化对PEP活力的影响较大,通过圆二色谱检测显示加热对PEP的二级结构有较为明显的影响,且热变性不可逆。通过分子克隆技术获得PEP全长cDNA开放阅读框含2226个核苷酸,编码741个氨基酸残基,预测分子质量为84.12 kDa。通过同源建模得到鲈鱼PEP的分子结构,PEP为典型的α/β水解酶折叠排列,其催化三联体(His-711、Asp-672、Ser-585)被β-折叠形成的螺旋桨区域的中心通道所覆盖。催化活性中心空间构象稳定对维持PEP活力至关重要,而其独特的分子结构是底物特异性的基础。

重组鲍鱼肌肉脯氨酰内肽酶的性质研究

为研究皱纹盘鲍(Haliotis discus hannai)中脯氨酰内肽酶(Prolyl endopeptidase,Hdh-PEP)的酶学特性与结构特性,利用基因工程技术重组并在大肠杆菌中高效表达了皱纹盘鲍PEP。原核表达的Hdh-PEP分子量为85 kDa,在pH2~6、温度20~60℃条件下,Hdh-PEP的表面疏水性明显升高。氨基酸序列同源性分析结果表明,HdhPEP催化结构域中有三个高度保守的氨基酸序列:Seq 1:K-D-G-T-K/R-I-P、Seq 2:Y-G-Y-G-G-F和Seq 3:I-RG-G-E-Y/F。酶动力学研究表明,Hdh-PEP的米氏常数Km为5.32μmol/L,催化常数kcat值为15.7 s-1。PEP的特异性抑制剂SUAM-14746和ZPP对Hdh-PEP酶活力具有强抑制作用,丝氨酸蛋白酶抑制(PMSF)对Hdh-PEP酶活力也有较大程度的抑制作用。本实验制备了高特异性抗Hdh-PEP多克隆抗体,可检测鲍鱼肌肉中天然PEP的存在情况。Hdh-PEP的体外高效表达和特异性多克隆抗体制备为后续深入研究Hdh-PEP的性质提供了重要参考。

水电站群日最优运行研究

推导了水、火电站联合优化运行时的等效增率原则,阐述了附增当量的物理意义及影响因素。分析了水电站群运行中存在的上游库水位变动和水流时滞对水电站群日最优运行的影响,并提出了计及库水位变动和水流时滞影响的水电站群日最优运行的计算方法。

水文缆道计数器误差对实测流量影响的分析

从流速仪测流的原理,分析由水文缆道计数器而产生的测距、测宽误差对实测流量的影响,进一步说明水文缆道计数器率定与比测的必要性,并结合实际提出缆道计数器率定前实测流量的校正方法。

植物病害生物防治中存在的问题及对策

生物防治是植物病害综合防治的重要手段，本文总结了建国以来我国植物病害生物防治所取得的主要成就和存在的问题，并对植物病害生物防治的前景进行了展望。

水轮机组负荷调节时调节系统发卡原因分析与研究

某电站混流式机组在高水头运行时调速器发卡,造成机组负荷调节过程缓慢,机组退出一次调频,影响机组正常运行。对可能产生该运行缺陷的各种原因进行了具体分析,同时通过现场试验,计算了该机组的导水机构力特性数据,提出了水轮机导叶在某些负荷工况下拒动的具体解决措施。

怀山药栽培新技术

为提高怀山药的产量和品质,为怀山药的规范化、高产化栽培提供科学依据,2000年-2001年我们分别进行了怀山药的打孔和管道栽培技术研究,效果明显。现将具体技术介绍如下。 一、怀山药的打孔栽培 1. 操作过程。选两合土质,于春节前深耕土壤,再于春季用人工或机械深翻后耙磨保墒。栽前用专用打孔器打孔,孔深100厘米,孔径10厘米,下部65厘米深填入过筛后的细土和切碎的玉米秸杆,上部35厘米装入用细土、河沙。

丰富环境康复训练对脑缺血大鼠认知功能及音猬因子信号通路的影响

目的观察丰富环境康复训练(EET)对脑缺血大鼠认知功能及音猬因子(SHH)信号通路的影响。方法按照随机数字表法将60只成年雄性SD大鼠分为空白对照组、模型组、训练组,再按干预时间不同,细分为空白对照7 d组、空白对照14 d组、模型7 d组、模型14 d组、训练7 d组、训练14 d组,每组10只。模型7 d组及14 d组、训练7 d组及14 d组均采用传统线栓法制备大鼠脑缺血模型,训练7 d组及14 d组于造模后予以EET干预。干预7 d及14 d后,通过Morris水迷宫、跳台试验测试大鼠的认知水平,采用TUNEL染色法检测大鼠海马部位脑细胞凋亡水平,通过qRT-PCR、Western blot、免疫组化技术检测大鼠患侧海马部位SHH、Gli2、PTCH1 RNA蛋白表达水平。结果与训练7 d组和模型14 d组比较,训练14 d组大鼠Morris水迷宫测试的逃避潜伏期[(63.37±2.78)s]减短、平均游泳速度[(134.27±2.44)mm/s]增加、穿越平台次数[(6.70±0.95)次]增多、平台所在象限停留时间[(37.08±2.07)s]增加(P<0.05),在跳台试验中遭遇电击的次数[(3.80±0.63)次]少、平台滞留时间[(25.26±1.64)s]短(P<0.05)。TUNEL染色结果显示,训练14 d组大鼠海马细胞凋亡百分比低(P<0.05)。免疫组化结果显示,训练14 d组大鼠患侧海马SHH、Gli2蛋白表达量增加,PTCH1表达量降低(P<0.05)。结论EET可以显著改善脑缺血大鼠的认知功能,其机制可能与SHH信号通路的激活增强有关。