2023欧洲神经肿瘤协会原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗指南解读

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是淋巴瘤的一个类型,约占所有淋巴瘤的1%,约占所有中枢神经系统肿瘤的3%^([1])。与其他组织学类型相似的淋巴瘤相比,PCNSL具有独特的发生部位和侵袭性特点,疗效不佳。患病率随年龄逐渐增长,男性病人偏多^([2])。鉴于近年来的研究进展,2021年欧洲神经肿瘤学协会(EANO)建立了一个涵盖多学科专业人员的工作组,更新了此前发表的成人PCNSL指南。新版指南提供了PCNSL的最新治疗建议。

成人弥漫性低级别胶质瘤替莫唑胺化疗的临床研究

目的：比较成人弥漫性低级别胶质瘤患者手术加常规分割放疗后加替莫唑胺化疗（化疗组）和不加替莫唑胺化疗（对照组）的无进展生存时间（progression free survivaltime，PFS），明确化疗对于成人弥漫性低级别胶质瘤患者的治疗意义。方法：回顾性分析首都医科大学附属北京天坛医院神经外科于2005年5月至2008年4月收治的64例成人弥漫性低级别胶质瘤患者，其中对照组（46例）行手术后仅接受放疗，化疗组（18例）行手术和放疗后，接受替莫唑胺化疗4～12个周期，比较两组患者的PFS是否存在显著性差异。结果：化疗组的中位PFS为67．8个月，对照组的中位PFS为51．3个月。采用Kaplan-Meier生存分析的Log-rank法进行险验（χ2=8．741，P=0．003），差异具有统计学意义。结论：成人弥漫性低级别胶质瘤患者接受替莫唑胺化疗能提高PFS。

抗血管生成靶向药物治疗恶性胶质瘤的临床研究

目的探讨抗血管生成靶向药物贝伐单克隆抗体联合细胞毒性化疗药物替莫唑胺或拓扑替康治疗恶性胶质瘤的效果。方法4例复发或残留恶性胶质瘤患者,3例行贝伐单克隆抗体(10mg/kg)联合替莫唑胺[50mg/(m2·d)]治疗(分别治疗14、15和6个周期);1例给予贝伐单克隆抗体(10mg/kg)联合拓扑替康[1.20mg/(m2·d)]治疗3个周期。结果3例复发性胶质母细胞瘤患者,2例完全缓解,1例肿瘤进展但疗效尚满意;1例残留间变性星形细胞瘤患者部分缓解。化疗期间,4例患者均出现Ⅰ度骨髓抑制现象,1例血清转氨酶水平轻度升高,2例发生轻度鼻出血。结论贝伐单克隆抗体联合替莫唑胺或拓扑替康治疗复发或残留恶性胶质瘤患者临床疗效满意,可作为重要的辅助治疗方法。

神经节细胞胶质瘤(附28例分析)

目的分析手术切除范围及放疗对预防神经节细胞胶质瘤术后复发的意义。方法回顾性分析28例经手术治疗神经节细胞胶质瘤的手术切除范围及放疗后病人肿瘤复发情况,随访7个月￣6年10个月。结果18例肿瘤全切病人中,2例复发,均未经放疗;6例近全切除的病例中2例复发,其中4例术后加行了放疗;4例大部切除的病例中3例复发,其中2例术后加行放疗。死亡1例,失访1例。结论手术治疗与神经节细胞胶质瘤术后是否复发关系最密切,全切能够明显减少肿瘤的复发,放疗不能有效地控制肿瘤复发,但对于分化较差的肿瘤可考虑加行放疗。

多学科培训在神经外科脑胶质瘤领域研究生培养中的重要性

脑肿瘤是我国十大常见肿瘤之一,其中又以胶质瘤最多见,占脑肿瘤的40%~60%。在精准医疗的要求下,疾病的诊治正朝着分子诊断、个体化及精准诊断和治疗方向发展,这就对神经外科专科医师提出了更高的要求。本文将从神经外科理论和实践培训、病理学及分子病理培训、测序及生物信息学培训、放疗及化疗培训、基础科学研究、神经影像学以及心理干预培训多学科交叉培训在神经外科脑胶质瘤领域研究生培养中的重要性进行陈述。

EGFR单抗类靶向药物治疗脑胶质瘤的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是表皮生长因子(EGF)和转化生长因子(TGF)等因子的受体,主要调节细胞增殖等细胞活动。EGFR基因突变或扩增常导致EGFR过度激活,成为肿瘤细胞增殖失控的重要因素。尼妥珠单抗、帕尼单抗、西妥昔单抗和m Ab 806是针对EGFR的单克隆抗体,可竞争性特异性结合EGFR蛋白或(和)EGFRvⅢ型突变体,阻断EGFR胞内磷酸化位点激活,抑制肿瘤恶性表型。本文就EGFR单抗类靶向药物在脑胶质瘤中的治疗进展进行系统性回顾,并结合本团队的研究系统评估尼妥珠单抗在脑胶质瘤中的疗效。

重组链激酶在治疗高血压性丘脑出血破入脑室中的应用

目的 对比重组链激酶与尿激酶在治疗高血压性丘脑出血破入脑室中的治疗效果。方法 将 38例患者随机分为两组 ,采用双侧侧脑室前角穿刺置管外引流、重组链激酶 (r-SK)或尿激酶 (UK)盐水脑室内灌注的方法治疗 ,清除脑室内积血 ,比较两组患者术后至拔除引流管的时间、有无合并颅内感染、有无凝血功能异常、有无过敏反应。结果 链激酶组与尿激酶组比较 ,术后至拔除引流管时间短 ,有显著性差异。有无合并颅内感染、有无凝血功能异常及有无过敏反应方面无显著性差异。结论 r-SK溶解脑室内血肿的效果优于UK 。

神经外科亚专业化模式下研究生培养模式的思考

医学学科亚专业化分极大提升了疾病的诊治水平和学科发展,但同时也给临床研究生培养工作带来了新挑战。本文结合首都医科大学附属北京天坛医院神经外科高度亚专业划分后临床研究生培养工作的实践,认为可以通过建立"导师指导小组"制度,体现因材施教;坚持定期集体学习制度,培养临床科研思维;倡导课题合作,拓展研究生个人发展空间,以适应学科发展模式的变化,培养出临床实践能力与学术资质兼备的复合型医学人才。

含少突成分胶质母细胞瘤术后治疗的卫生经济学研究

目的比较含少突成分胶质母细胞瘤开颅手术后应用强化治疗和非强化治疗的疗效和卫生经济学价值。方法病例数据来源于中国胶质瘤基因图谱计划(CGGA)数据库,2005年4月-2009年6月接受开颅手术,病理诊断为含少突成分胶质母细胞瘤39例。按术后治疗策略不同分为强化治疗组(n=15)和非强化治疗组(n=24)。比较两组病人术后总生存期、治疗费用等项指标。结果两组病人在年龄、性别、术前KPS评分和总生存期方面的差异无统计学意义(均P>0.05)。但在术后治疗费用方面,非强化治疗组明显低于强化治疗组,且具有统计学意义(P<0.001)。结论含少突成分胶质母细瘤术后治疗使用非强化治疗在延长病人总生存期方面与强化治疗效果相当,其费用较强化治疗低,能明显减轻病人经济负担。

幕下菊形团形成型胶质神经元肿瘤的诊断和治疗

目的总结幕下菊形团形成型胶质神经元肿瘤的临床、影像、病理学特征,旨在提高对该病的认识。方法回顾性分析经手术及病理证实4例菊形团形成型胶质神经元肿瘤病人的临床资料,均在显微镜下行枕下后正中开颅切除肿瘤。结果全切3例,近全切1例。术后1例出现缄默伴共济失调,1例复视。随访6--24个月,均未见复发。复视症状消失,缄默症状无明显改善。结论菊形团形成型胶质神经元肿瘤是一种罕见的良性肿瘤。手术切除肿瘤是常见的治疗方式,术后一般不推荐放化疗,但应该长期随访。

替尼泊苷与尼莫司汀联合方案治疗肺癌脑转移瘤近期疗效分析

背景与目的:脑转移瘤的原发肿瘤以肺癌最为常见,肺癌脑转移瘤患者治疗效果并不理想。本研究应用替尼泊苷(VM-26)和尼莫司汀(ACNU)联合方案治疗肺癌脑转移瘤患者,观察其对肺癌脑转移瘤的临床治疗效果,评价其不良反应。方法:2006年12月至2008年5月,中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会组织全国15家单位对经手术或病理活检确诊的肺癌脑转移瘤患者,应用VM-26与ACNU联合方案化疗,观察近期疗效。化疗方案为VM-26,每天80～100mg/m2,d1-3;6～8周重复一次;ACNU,2～3mg/kg,d1,6～8周重复一次。结果:278例患者资料完整、可行近期疗效评价,上述病例共行897周期化疗,平均3.2个周期。全组无完全缓解(completeresponse,CR)病例,77例(27.7%)部分缓解(partialresponse,PR),139例(50%)稳定(stabledisease,SD),62例(22.3%)进展(progressivedisease,PD)。客观有效率(CR+PR)为27.7%,疾病控制率(CR+PR+SD)为77.7%。化疗的主要剂量限制性毒性为骨髓抑制,III、IV度中性粒细胞减少症发生率分别为23.1%(207/897)、20.1%(180/897),III、IV级血小板减少症发生率分别为19.6%(176/897)、14.5%(130/897)。按既往是否接受化疗,患者可分为既往接受化疗组、未接受化疗组,前者较之后者,Ⅳ度中性粒细胞减少症、Ⅳ度血小板减少症、Ⅲ及Ⅳ度中性粒细胞减少症、Ⅲ度及Ⅳ度血小板减少症发生率均明显升高(P均<0.05)。结论:VM-26与ACNU联合方案主要毒性为III、IV度骨髓抑制,在既往行化疗患者发生率较高,但可控制。该方案治疗肺癌脑转移瘤,客观有效率与其它常用方案相似、疾病控制率较高。

人脑胶质瘤MMP-9表达水平与白质纤维束损害程度的相关性研究

目的探讨人脑胶质瘤MMP-9表达水平与白质纤维束损害程度之间的相关性。方法分别采用磁共振扩散张量成像和免疫组织化学染色方法检测脑胶质瘤患者手术前白质纤维束损害程度和手术后肿瘤细胞MMP-9表达水平的变化,并分析二者之间的相关性。结果低级别胶质瘤组患者白质纤维束损害程度轻微,以邻近和(或)推移为主(84.00%,21/25);MMP-9呈低水平表达(52.00%,13/25),其表达水平与白质纤维束损害程度呈负相关(rs=-0.831,P=0.036)。高级别胶质瘤组患者白质纤维束损害程度严重,以浸润和(或)破坏为主(83.33%,15/18),MMP-9呈高表达并与白质纤维束损害程度呈正相关(rs=0.763,P=0.037),两级别组之间差异有统计学意义(P=0.000)。结论脑胶质瘤恶性程度越高,对白质纤维束的损害程度越严重,肿瘤细胞MMP-9表达水平越高;二者的相关性研究可为脑胶质瘤的序贯治疗提供参考依据。

脑肿瘤患者血清微量元素及蛋白水平的测定及临床意义

目的探索不同脑肿瘤患者术前及术后血清中微量元素和蛋白含量的变化及意义。方法收集2016年3～12月于首都医科大学附属北京天坛医院住院并行手术治疗的患者,留取患者术前3～5天及术后3天的血液标本,测定患者血清中微量元素铜、锌、钙、镁、铁、铅浓度,以及总蛋白、白蛋白和球蛋白含量,并进行统计学分析。结果脑膜瘤患者中,锌和铁离子浓度术后较术前下降显著(P均为0.000);垂体瘤患者中,铜和镁离子术后较术前升高(P均为0.000);神经鞘瘤术前及术后各离子浓度变化趋势不明显。3组脑肿瘤患者术后白蛋白含量均较术前显著下降(P均为0.000)。结论不同脑肿瘤患者术前及术后血清微量元素含量存在一定差异,不同类型的肿瘤变化不同,脑肿瘤患者术后均有可能出现白蛋白含量下降,术后可以加强特定微量元素的补充,加强营养支持,有利于患者术后恢复。

联合靶向治疗复发恶性脑胶质瘤的研究

目的比较单独采用贝伐珠单抗治疗和贝伐珠单抗联合替莫唑胺剂量密集疗法治疗复发恶性脑胶质瘤的疗效。方法回顾性分析首都医科大学附属北京天坛医院神经外科自2008年6月到2012年6月收治的38例复发恶性脑胶质瘤患者资料。26例采用贝伐珠单抗单药治疗（单药组），12例采用替莫唑胺剂量密集疗法联合贝伐珠单抗化疗（联合治疗组），观察其无进展生存期及不良反应。结果单药组中位无进展生存时间为21．8周，6个月无进展生存率为37．8％：联合治疗组中位无进展生存时间为34．7周，6个月无进展生存率为52．7％，差异具有统计学意义萨8．161，P=0．023）。结论贝伐珠单抗能提高复发恶性脑胶质瘤患者的无进展生存时间，联合治疗在延长复发恶性胶质瘤患者的无进展生存期方面优于单药组，可推荐为复发恶性脑胶质瘤的治疗方式。

靶向联合化疗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的研究

目的探讨采用大剂量甲氨喋呤联合利妥昔单抗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的效果。方法选择自2006年1月至2013年1月在北京天坛医院神经外科收治的37例原发性中枢神经系统淋巴瘤患者，比较2组方法治疗原发中枢神经系统淋巴瘤的疗效。一组为靶向治疗组（9例）采用大剂量甲氨喋呤（3g／m^2）联合利妥昔单抗（375mg／m^2）联合化疗，9例患者分别行2-6周期化疗；另一组（28例）为传统治疗组采用全脑放疗加大剂量甲氨喋呤（3g／m^2）治疗2～6个周期，并对2组患者的无进展生存期进行随访。结果靶向治疗组治疗后5例得到完全缓解，2例得到部分缓解，1例稳定，1例出现进展。传统治疗组12例出现完全缓解，11例出现部分缓解，4例病情稳定，2例出现病情进展。靶向治疗组中位无进展生存时间为28个月，传统治疗组中位无进展生存时间为11个月。结论大剂量甲氨喋呤联合利妥昔单抗方案治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤，疗效满意，副作用少，可作为原发中枢神经系统淋巴瘤的一种治疗方案。

基于放化疗敏感性相关基因的原发胶质母细胞瘤预后预测模型的构建和验证

目的筛选原发胶质母细胞瘤放化疗敏感性相关基因,基于相关基因构建原发胶质母细胞瘤患者的预后预测模型并验证。方法回顾性分析中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)2019数据库(102例,试验组)和CGGA数据库(54例,验证组)中术后接受规范放化疗的原发胶质母细胞瘤患者的临床资料及转录组测序数据。在试验组中筛选长生存期亚组(≥18个月,49例)与短生存期亚组(≤9个月,22例)患者的差异基因,进一步将患者的年龄、肿瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态、染色体1p/19q共缺失状态、O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)启动子区甲基化状态以及差异基因均纳入多因素Cox回归分析,筛选其中为独立预后因素的目标差异基因,取其风险比的自然对数作为各基因相应的系数,计算预后风险评分。采用单因素和多因素Cox回归分析法评估预后风险评分是否为独立预后因素;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验比较高风险组(预后风险评分>0分)与低风险组(预后风险评分≤0分)患者生存期的差异。通过Pearson相关性分析筛选与风险评分呈正相关的基因,并对其进行功能富集分析。结果试验组中,长生存期亚组与短生存期亚组患者的性别、年龄、肿瘤切除程度、IDH突变状态、染色体1p/19q缺失状态以及MGMT启动子甲基化状态的差异均无统计学意义(均P>0.05)。长生存期亚组与短生存期亚组比较,9个基因表达量显著升高(均P<0.05),28个基因表达量显著降低(均P<0.05)。采用多因素Cox回归分析法筛选出4个目标差异基因,分别为AKR1C1(HR=0.910,95%CI:0.850~0.974,P=0.006)、CPZ(HR=0.947,95%CI:0.898~0.999,P=0.044)、HIST1H3H(HR=1.299,95%CI:1.025~1.647,P=0.031)以及TBX5(HR=1.104,95%CI:1.034~1.179,P=0.003),其对应的预测模型中的系数分别为-0.0947、-0.0547、0.2624、0.0994。试验组和验证组中,预后风险评分(高风险)均为预后的独立危险因素(试验组中,HR=2.407,95%CI:1.470~3.939,P<0.001;验证组中,HR=2.054,95%CI:1.101~3.830,P=0.024)。试验组和验证组中,高风险亚组(分别为51、22例)患者的总生存期均比低风险亚组(分别为51例、32例)短,差异均有统计学意义(均P<0.05)。功能富集分析结果显示,在试验组与验证组中,与预后风险评分正相关的基因更多地富集在细胞增殖、基因表观遗传学调控、DNA修复及核因子κB信号通路的激活等生物学功能上。结论基于放化疗敏感性相关基因AKR1C1、CPZ、HIST1H3H以及TBX5构建的预后预测模型或可用于预测原发胶质母细胞瘤患者的预后。

P53表达对胶质母细胞瘤替莫唑胺疗效的影响

目的探讨突变型P53表达情况对胶质母细胞瘤替莫唑胺（蒂清胶囊）化疗临床预后的影响。方法入选经手术、放疗和替莫唑胺联合治疗的伴O^6-甲基鸟嘌呤-DNA转移酶（MGMT）低表达的胶质母细胞瘤患者，利用生存分析比较突变型P53高表达组患者与低表达组患者的临床预后是否存在统计学差异。结果患者性别、年龄、Kamofsky生活状态（KPS）评分及肿瘤切除程度在两组患者间无统计学意义，突变型P53低表达组患者的肿瘤无进展生存时间明显长于高表达组（P〈0．05），两组患者的生存时间无统计学意义。结论P53可能参与多形性胶质母细胞瘤替莫唑胺化疗的耐药机制，是影响其临床预后的一种生物指标。

“双轨合一”培养模式下医学研究生培养的思考

在"双轨合一"培养模式改革大背景下,临床医学专业学位研究生的培养面临许多新的挑战。研究生导师及带教老师应改变观念,调整培养思路,充分合理的发挥资源优势,以临床问题为目标培养研究生的自主学习能力,以临床转化为方向培养研究生的科学研究能力,以临床实践为途径培养研究生的临床思维能力,制定一套与"双轨合一"相辅相成的教学培养规划模式,全面指导研究生的临床与科研工作,培养出临床实践能力与学术资质兼备的复合型医学人才。

颅内真菌性肉芽肿三例及文献复习

颅内真菌性肉芽肿（intracranial fungal granuloma，IFG）不常见，迄今为止个案报道较多。笔者自2003年至2005年经手术和病理证实3例颅内真菌性肉芽肿，现结合有关文献对其发病原因、诊断、治疗及预后进行讨论。

大数据时代医学专业学位研究生科研能力培养的探索与思考

医学大数据时代的到来,给传统医学科研方式造成了巨大的冲击,同时也为医学研究和分析提供了一种全新的思路与手段。本文主要总结了目前专业学位研究生科研能力培养的三大困境:导师带教没经验,学生科研"开头难"和团队管理无制度。探讨了在医学大数据时代如何培养专业学位研究生的科研能力的四大对策:提高导师自身能力,建立完善规章制度,充分利用公共数据库和建立及管理自己的数据库。最后对研究生导师如何从自身出发适应新环境提高教学水平进行了一些探讨。为各位导师如何借此宝贵机遇培养复合型高级医学人才和组建优秀的科研团队提供参考。