王阶教授辨证治疗冠心病介入术后心绞痛的思路与经验

经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention, PCI)是当前冠心病治疗领域中重要且有效的治疗方法之一,但介入术后会出现慢血流与无复流、支架内再狭窄、支架内血栓形成等问题,单纯使用西药干预效果并不理想,严重影响患者术后的生活质量和远期疗效。研究表明,冠心病介入术后应用中医药干预具有明显优势。中西医结合治疗能有效预防或显著降低术后再狭窄的发生率。王阶教授提出冠心病主要病机为“痰、瘀、滞、虚”,4个证候要素紧密结合、互相转化,贯穿冠心病发生发展的全过程。基于证候要素的病证结合辨证治疗思路,王阶教授认为介入术后心绞痛的核心病机以气虚、肾虚为本,血瘀、痰浊为标;临床辨证治疗时,强调活血化痰以治标,益气补肾以固本的治疗原则,结合术后胸痛、胸闷、乏力等常见症状,总结了一系列方证主治规律,临床疗效显著。

王阶教授从脾肾论治胸痹经验探析

王阶教授认为,冠心病的核心病机是“痰、瘀、滞、虚”,四大证候要素紧密结合、互相转化,贯穿于冠心病发生、发展的全过程,是冠心病发生、发展过程中的关键病机。“虚”是胸痹的内在发病基础,“虚”以气虚、肾虚为主,王教授临证重视补脾益肾养心以扶正固本,强调补脾益气,气血生化有源,则心气充沛;结合补肾益精之法,调补肾阴肾阳;兼顾活血祛瘀,通阳豁痰之法,重视治痰,痰瘀同治。王教授强调治病求本,病机与病理相结合,病证结合,方证相应指导处方用药,结合现代理化指标,以药性结合药理,擅用经方加减辨证治疗,随胸痹患者表现出的证候要素、合并病症灵活加减,临床疗效显著。

中医药治疗慢性乙型肝炎的研究进展

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)感染是我国慢性肝炎、肝硬化和肝癌的最主要致病因素,仍然是威胁中国公共卫生安全的一个主要健康问题。慢性乙型肝炎的治疗目标是最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制,减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝癌及其他并发症的发生,从而改善生活质量和延长生存时间。因此,慢性乙型肝炎及其相关性疾病(肝硬化、肝癌)的防治仍面临巨大挑战。目前临床使用的抗病毒药物主要有长效干扰素和核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogue,NA]。尽管抗病毒药物在抑制HBV复制方面非常有效,但其治疗价格较高,有严格的适应症、易耐药、停药后易反复、疗程较长、不良反应多,治疗效果并不理想。因此,迫切需要开发新的抗病毒药物和更有效的治疗慢性乙型肝炎的方法。越来越多的临床研究表明中医药在治疗慢性乙型肝炎上取得了显著成效。中医药治疗在改善患者临床症状、恢复肝功能、保肝降酶、调节免疫及抗肝脏纤维化等方面具有独特优势,而且药物副反应少,安全可靠。许多中药及有效成分的抗病毒作用被逐渐确认,为开发新型抗病毒药物提供依据。因此,文章旨在对近年来中医药治疗慢性乙型肝炎的研究现状进行梳理和分析,以期为慢性乙型肝炎的预防和治疗提供新思路及方法。

不同刺激参数对电针辅助药物流产作用影响的对照研究

目的：观察不同电针刺激参数对药物流产的辅助作用。方法：将109例早孕患者随机分成3组，在口服米索前列醇后30～60min内，电针1组（37例）和电针2组（38例）用电针治疗。电针1组同时电针双侧舍谷和三阴交，簇形波，频率100Hz；电针2组先电针舍谷20min后加针三阴交5min，连续波，频率50Hz。药物组（34例）不予电针治疗。记录完全流产率、排囊时间、阴道出血持续时间和腹痛情况。结果：电针1组、电针2组的完全流产率分别为91．9％和86．8％，均高于药物组的82．4％，但组间差异无显著性意义（P〉0．05）；2个电针组患者的平均排囊时间均显著短于药物组（P〈0．01，P〈0．05）；2个电针组阴道出血持续时间亦均显著短于药物组（P〈0．01）；电针2组减轻腹痛的效果显著好于药物组（P〈0．01）和电针1组（P〈0．05）。结论：不同刺激参数电针对辅助药物流产的效果不同。

电针三阴交、悬钟、非穴对原发性痛经患者累积镇痛效应的比较研究

目的比较电针三阴交、悬钟、非穴对原发性痛经患者的累积镇痛效应差异。方法采用多中心随机对照的研究方法,将北京中医药大学附属东直门医院、中日友好医院、首都医科大学附属北京中医医院、天津中医药大学第一附属医院、北京中医药大学附属护国寺中医医院、山东中医药大学门诊的原发性痛经患者501例,随机分成三阴交组、悬钟组、非穴组,每组167例。在患者痛经开始发作并且疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)≥40 mm时进行电针治疗,频率2/100Hz,强度以患者能够耐受为度,每次30 min,每日1次,连续治疗3 d。分别在第1次治疗前、第1次起针后30 min及第2、3次治疗前以VAS测量疼痛程度。同时分别在第1次治疗前、第1次起针即刻及第2、3次治疗前记录患者的痛经总体伴随症状严重程度(retrospective symptom scale,RSS-COX2总分)。结果三阴交组VAS值降低程度显著大于悬钟组及非穴组(MD=﹣2.92 mm,P=0.028;MD=﹣3.47 mm,P=0.009),悬钟组与非穴组比较差异无统计学意义(MD=﹣0.56 mm,P=0.674);3组RSS-COX2总分组间比较差异无统计学意义(P=0.086)。结论三阴交穴对原发性痛经患者的累积镇痛效应优于悬钟穴、非穴,悬钟穴与非穴累积镇痛效应无差异。

药物——疾病复杂网络的模块化解构

对抗复杂疾病强调药物联合干预。网络药理学利用网络分析药物复杂作用机制,该网络的模块化解构是我们关注的焦点。希望通过对模块相关概念、划分方法和模块间结构特点的简要介绍,使我们能够了解如何利用模块解码药物干预疾病的复杂机制,以便明确模块化分析方法的优势。

基于熵值的冠心病基因网络模块划分方法评价与模块功能相似度分析

目的解决网络模块划分方法优选问题,并对划分结果进行功能解析和评价。方法利用多种常用模块划分方法,包括MCLi QUE,Cluster one,NCMine,PEWCC,Fuzzifier cluster,Community cluster,Connected component cluster,MCL cluster,MCODE cluster,Spectral clusters of protein sequences和AP等,对冠心病基因网络进行模块划分,通过网络结构熵值计算进行评价,优选出一种方法进行划分模块。基于基因功能富集分析对模块的通路功能进行富集,并利用杰卡德相似指数分析方法,对模块与总网络的功能进行比较和分析。结果用MCODE cluster方法划分出11个模块,网络熵值为4.33637,在几种方法中熵值最小,最适于冠心病基因网络模块的识别。基于基因功能富集分析和杰卡德相似指数分析方法,发现11个模块能涵盖冠心病相关通路中的38条,覆盖率达到73.1%。其中,模块3,4和7能用较少的基因富集到较多的功能。结论网络信息熵可以为模块划分方法的评价提供一种可行方案。划分后的模块可以代表原疾病网络的大部分功能,并在功能富集上有一定优势,对进一步简化和理解疾病网络具有实际意义。

模块药理学研究进展与分析平台构建

模块药理学通过对多维度、多靶点生物网络的系统解构阐释疾病复杂机制和药物多靶点相互作用关系,在疾病发生发展机制、病证生物学基础、中药多靶点药理机制解析、方剂组方配伍规律研究、中药复方新药发现等领域取得了应用进展。多组学数据和生物网络的复杂性特点为网络的模块化解构和应用带来障碍,该文研究构建了“模块药理计算平台”在线分析系统,针对定量表达谱数据和蛋白-蛋白相互作用(PPI)数据实现网络构建与模块划分、模块判别分析、主要模块分析、模块内关系分析、模块间关系分析、网络拓扑和可视化等功能,为基于模块药理学的复杂疾病和多靶点药物机制研究提供有力工具。平台将在疾病模块识别与关联机制、中医药科学原理解读、中药及方剂复杂作用机制解析、多靶点药物发现等领域具有广阔的应用空间。

中医药干预冠状动脉临界病变的研究现状与治疗实践

中医药干预冠心病具有独特优势,临床上多从活血化瘀、清热化痰、益气活血、温阳活血、补肾活血等方面进行辨证论治。中西医结合治疗冠状动脉临界病变具有显著的临床疗效,可有效改善患者临床症状,稳定斑块,减轻炎症反应,改善心肌供血,防止心血管不良事件发生,但在诊治上仍存在如下局限性:缺乏相关的中医西医治疗指南;多数临床研究质量不高,亟需严格设计大样本、多中心的随机对照试验来评价中医药干预冠状动脉临界病变的有效性和安全性;中西医结合治疗机制尚未明确,相关疾病模型难以构建,基础研究薄弱。今后的研究或可借鉴药理学分析框架,促使药物模块与疾病模块的对接,系统阐释中药复方干预冠状动脉临界病变多组分、多靶点、多途径的药理作用机制。

丹红注射液治疗心脑血管疾病的药理作用机制研究进展

心脑血管疾病是危害人类健康的重大疾病之一,在我国其发病率及死亡率仍处于上升阶段。中药注射剂因起效迅速、疗效显著、使用方便等在心脑血管疾病防治中发挥重要作用。其中,活血化瘀类中药注射剂丹红注射液被广泛用于心脑血管疾病的临床治疗。丹红注射液由丹参与红花2味中药组成,具有活血化瘀、通脉舒络的功效,主要含有酚酸类、丹参酮类、黄酮类等化学成分。大量研究表明,丹红注射液在缺血性心脑血管病治疗方面具有显著疗效,是中医"脑心同治"的代表药物,其药理作用涉及抗炎、抗氧化、抗凝血、改善血液流变性、降血脂、抗动脉粥样硬化、促血管新生、保护血管内皮、抗细胞凋亡、保护神经系统、抗血小板聚集、抑制血栓形成、改善微循环等方面。另有一些研究也从不同程度上阐释了丹红注射液通过多靶点、多通路的整体调节与干预对心脑血管疾病发挥保护作用,但仍有一些未知的药理作用有待进一步探索。因此,笔者拟梳理当前丹红注射液的化学成分研究情况,以及其治疗心脑血管疾病的多靶点、多通路药理作用机制研究现状,介绍丹红注射液最新的药理学研究进展,以期为该药物的临床合理用药及后续深入研究提供理论指导。

丹红注射液治疗冠心病心绞痛基因网络的模块划分与生物学机制分析

目的:运用模块药理学分析框架,从功能模块水平探索丹红注射液治疗冠心病心绞痛的药理作用机制。方法:融合中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中药物成分对应的靶点和疾病靶点数据库(DisGeNET,OMIM和CTD)的心绞痛相关基因,利用STRING version 11.0构建丹红注射液治疗心绞痛的靶点网络;MCODE,MCL和GLay算法识别功能模块,通过最小网络结构熵优化模块识别结果。利用DAVID version 6.8生物信息分析平台对模块进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:整合丹红注射液相关的262个基因与心绞痛相关的192个基因,构建丹红注射液治疗心绞痛靶点网络,包含414个节点和6621条边。经最小网络结构熵优化后,用MCODE算法识别出12个功能模块(节点数>3个),其中最大模块(模块1)有47个节点和962条边,MCODE评分41.826分。对丹红注射液治疗心绞痛的基因网络和MCODE划分的模块进行KEGG通路富集分析,分别得到37条和58条KEGG通路,且有86.5%的覆盖率。12个模块富集到的通路大致可分为十一类,其中人类疾病(45%),信号转导(17%),氨基酸代谢(14%)相关的通路所占比例较大。模块1富集到的通路数量最多,有39条,主要功能为信号转导相关模块。模块3是氨基酸代谢相关模块。结论:丹红注射液治疗冠心病心绞痛的治疗效应是通过多模块、多通路、多功能作用实现的,其主要通过调节与信号转导,氨基酸代谢,神经活性配体-受体相互作用,Ca2+和p53信号相关的模块发挥治疗作用。

模块分析法:解密复杂疾病和药物作用机制的新策略

大部分复杂疾病并不是由单个致病基因引起的,药物作用于疾病网络的多个靶点,产生协同效应,从而干预疾病的发生和发展。与作用于单个分子或通路的传统方法不同,高通量数据构建的疾病-药物靶点网络形象地展示了药物、靶点和疾病之间的复杂关系。但此类网络通常极为复杂,为了降低分析的复杂性,必须对大网络进行分解,识别出模块结构。该研究从模块的概念、结构和识别方法、疾病-药物模块识别的重要性及应用4个方面对模块分析法的框架进行了概述。模块分析法以一个全新的视角来解密药物干预复杂疾病的机制,为揭示多组分多靶点药物作用机制提供了新思路和新途径。

我国药物临床试验机构现状分析

药物临床试验是新药研发的一个重要环节,其操作的规范程度直接关系到药物研发的成败。因此,提高新药临床试验的质量至关重要,而药物临床试验机构在药物临床试验质量管理中起到十分关键的作用。在制药行业国际化发展和临床试验产业化大趋势下,我国药物临床试验机构经过多年的发展,药物临床试验的整体水平迅速提高,也开展了大量的中药新药临床试验。但与欧美发达国家相比,我国药物临床试验起步晚,对药物临床试验及药物临床试验管理的认识还有待提高。因此,我国药物临床试验机构的建设和管理依旧任重道远。该研究从机构组织管理、机构地区和专业分布以及药物临床试验机构质量管理3个方面对当前我国药物临床试验机构的发展现状进行分析,并对目前机构管理中存在的问题进行探讨,提出加大中医专业建设、引入药品风险管理和加强信息化管理3方面的建议,以期为今后机构的发展和建设提供一些参考。

针灸治疗围绝经期综合征研究进展

电子检索维普中文科技期刊数据库(VIP,1989—2009年)研究文献,对针灸治疗围绝经期综合征的临床应用及其作用机制进行总结。文献归纳显示针灸治疗围绝经期综合征临床上可运用体针、耳针、穴位埋线、综合疗法等多种方法,机制研究包括调节神经-内分泌-免疫、调节自由基代谢、调节血脂、调节骨代谢等方面。表明针灸治疗该病疗效确切,具有方便、经济、安全等优势。

丹红注射液治疗冠心病心绞痛研究中的问题与解决对策

冠心病心绞痛是一种常见的多基因复杂疾病,血瘀证是其主要证候。在世界范围内冠心病是目前最重要的死亡原因和疾病负担之一。尽管有诸多治疗方法和抗心绞痛药物出现,但一些患者仍然会经历心血管事件,而且由于症状频发所致生活质量受损的患者人数仍很高。在我国,中医药长期以来被广泛用于心血管疾病的临床治疗。随着中药制药技术的发展,越来越多的中药注射液被用于冠心病心绞痛的治疗。其中,丹红注射液是目前临床治疗冠心病心绞痛的有效药物。研究表明,丹红注射液辅助用于不同类型心绞痛,能减少心绞痛发作次数,缩短持续时间,减少心绞痛积分,提高心电图复查有效率和硝酸甘油片的用量等,且有较好的安全性。然而,当前丹红注射液治疗冠心病心绞痛的临床研究和药理机制研究中仍存在一些问题与不足。通过对研究现状进行分析发现,第一,多数临床研究方法学质量不高,缺乏良好的随机对照试验设计,仍需要严格设计的高质量临床试验来评价其有效性和安全性。第二,虽然研究表明,丹红注射液的药理机制可能涉及抗氧化、抗凝、抗炎、抗纤维化、抗血管增生、抗动脉硬化等,但丹红注射液治疗冠心病心绞痛的确切机制目前尚不清楚,还有待进一步的研究。因此,本研究提出应用模块药理学的分析框架可为进一步研究丹红注射液治疗冠心病心绞痛的多靶点作用提供新方法和新思路。

精制清开灵干预缺血性脑损伤药理作用机制研究进展

缺血性脑血管病严重威胁人类健康,而且其病理机制非常复杂,涉及兴奋性氨基酸毒性、氧自由基产生、钙超载、炎症反应等多个方面。中药清开灵注射液对脑血管病具有较好的临床疗效,因此对其药理作用机制的研究具有重要意义。该文综述了近年来新型复方中药——精制清开灵注射液治疗脑缺血的药理作用的相关研究,从调节炎症反应、神经营养因子、血脑屏障和血管保护及其他4个方面阐述了其单一有效组分及组分配伍治疗缺血性脑损伤的药理作用机制,为进一步研究提供参考。

网络分析方法在疾病和药物研究中的应用

大多数复杂疾病并非是由单个致病基因引起的,而是多个基因或其产物功能紊乱所致调控网络失衡的结果。而药物则是通过作用于疾病网络中的多个靶点,对各靶点的作用产生协同效应,从而对疾病的发生、发展进行干预,最终达到治疗效果。与作用于单个分子或通路的传统方法不同,高通量数据的网络分析方法从疾病和药物相关网络的构建、网络分解及亚网络生物学意义的确认3个层次提供了一个全新的视角,有助于更好地研究疾病病理和药物作用机制,为多组分多靶点的中药药理作用机制的研究提供了新思路。

基于调查的中重度原发性痛经中医病因病机探讨

目的:对女大学生进行问卷调查以探讨中重度原发性痛经的中医病因病机。方法:以中重度原发性痛经女大学生为调查对象,调查其平时、痛经及证型分布情况并进行描述性统计分析。结果:163例被调查者中,有69.94%平时较怕冷,57.06%易手脚冰冷,77.30%喜热饮热食,83.44%每周运动少于3次。78.53%、64.42%的患者因吃冰品冷饮或用冷水洗衣服引起或加重腹痛,66.26%、74.23%因吃热食热饮或热敷腹部缓解腹痛。腹痛时69.33%的患者排便次数增加且大便变稀软;61.35%、56.44%左侧或右侧尺脉沉。68.10%的患者被诊断为寒湿凝滞证。结论:调查发现中重度原发性痛经的中医病因为寒邪,病机以外感寒邪而致寒湿凝滞胞宫为主。

多组分多靶点中药药理作用机制研究中的问题和解决策略

中药复方作用机制十分复杂,在分子水平,中药复方强调多组分多靶点协同作用。虽然疗效显著,但中药成分多样,与人体相互作用非常复杂,很难揭示其分子作用机制。目前,研究中药复方药理机制的方法非常多,大致可分为化学研究、靶点研究和基于系统生物学的研究3种模式。这些方法虽然在一定程度上从动物、细胞及分子层次阐释了中药复方的作用机制,但仍然存在局限性和不足。近年来网络分析方法的提出,为多组分多靶点协同的中药药理机制提供了全新思路,但实际应用中,网络分析方法尚存在难点和不足：数据量大,生成网络极为复杂;模块识别方法众多,模块优化存在问题;缺少动态连续的定量研究。因此,为有效地寻找中药多靶点作用间的关系,笔者提出一种新的模块分析框架,模块结构的识别有助于大网络的降维和简化,探索模块结构是突破药物和疾病证候相关生物网络的关键环节。该框架包括模块识别,模块识别结果的判断和优化,模块结构相似度计算,模块功能富集分析4个步骤。基于模块层面的分析方法为研究多组分多靶点中药药理作用机制提供了新思路和新策略。

李国栋治疗肛门瘙痒症临证经验

梳理总结李国栋教授临床中辨证论治肛门瘙痒症的经验和用药特点。李老师认为本病多由内而发,感受风热、湿热邪气或者血虚风燥而致病,所以多采用标本兼治,内外同治之法,运用清热利湿、养血凉血、熄风润燥止痒之品,内服的同时外用草药熏洗或封闭注射术,临床收效明显。