益心胶囊对急性心肌梗塞大鼠血清高敏C反应蛋白和白细胞介素-6含量的影响

目的观察益心胶囊对急性心肌梗塞(Acute myocardial infarction,AMI)大鼠血清高敏C反应蛋白(high sensitivity C-Reactive Protein,hs-CRP)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的影响,明确其在预防心肌梗塞中的作用机理。方法大鼠70只,随机分为正常对照组、AMI组、假手术组、消心痛组、益心胶囊大剂量组、益心胶囊小剂量组。大鼠灌胃给药连续21d,末次给药后1h,结扎左冠状动脉前降支,体表心电图示ST段弓背抬高或坏死性Q波为AMI模型形成,结扎24h后测定大鼠血清hs-CRP和IL-6含量。结果与正常对照组比较,AMI组血清hs-CRP和IL-6含量明显升高(P<0.01)。与AMI组比较,益心胶囊组血清hs-CRP和IL-6含量显著降低(P<0.01),以大剂量组作用显著。消心痛亦可降低AMI大鼠血清hs-CRP和IL-6含量(P<0.01)。结论益心胶囊给药可以降低急性心肌梗塞大鼠血清炎症因子含量,这可能是其预防心肌梗塞的作用机理之一。

药物安全评价研究中仪器设备的管理

实施药物非临床研究质量管理规范(GLP)的目的是保证新药毒理研究实验数据的真实、可靠,而实验室仪器设备的正常运行是达到这一目的的先决条件。本文参照国家相关药物非临床研究的规范,并结合本安全评价中心的实际情况,从人员的岗前培训、实验室管理规则、工作管理制度以及设备的日常管理与维护等方面来探讨药物安全评价中的仪器设备的管理,以期能够大大提高实验室仪器设备的管理水平。

浅谈GLP实验室的综合管理

为使我国药物安全评价机构出具的数据和结果获得国际认可,推进创新产品进入国际市场,1999年11月,国家药品监督管理局颁发了《药品非临床研究质量管理规范》。2001年2月28日,全国人大第20次会议审议通过的《中华人民共和国药品管理法》第30条明确规定：药物非临床安全性评价研究机构必须执行药品非临床研究质量管理规范[1]。

GLP实验设施和动物的管理

动物实验设施和实验室的科学管理是保证药物非临床安全性评价结果的准确性、可靠性的关键因素。本文介绍了动物实验设施和实验室管理的各个环节包括动物的验收检疫等方面。药物临床前安全性评价是药物评价的核心内容之一,是评价药物进入临床实验的重要依据之一。而动物实验室是安评中心的重要科室,安评中心所有的项目都在动物实验室完成,因此实验动物的饲养管理工作可以保证动物实验的原始数据真实可靠,而且全程可追溯,也是保证安评实验质量的一个重要方面。因此,GLP动物实验室和动物实验设施必须严格按照国家食品药品监督管理局颁发《药物非临床研究质量管理规范》的条款,认真落实。

四君子汤加柴胡对长期摄酒小鼠血脂及抗氧化作用的影响

目的:探讨四君子汤加柴胡对长期摄酒小鼠血脂和抗氧化能力的影响。方法:ICR小鼠30只,随机分为正常组、乙醇组和四君子汤加柴胡组,每组10只,各组每d分别给生理盐水、乙醇和四君子汤加柴胡加乙醇灌胃;5周后取血用分光光度法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、脂质过氧化物(LPO)和血脂含量。结果:3组间血清SOD、CAT、GSH-Px、LPO和TC、TG、HDL-C、LDL-C含量比较,差异均有统计学意义(F分别为:91.50,31.56,8.75,14.95,37.08,39.43,3.62,32.60,P均<0.05);与正常组和四君子汤加柴胡组相比,乙醇组小鼠血清中LPO、TC、TG和LDL-C含量显著增加;SOD、GSH-Px和CAT活性明显降低;四君子汤加柴胡组的SOD、CAT和GSH-Px活性及LPO含量水平与正常组比较差异无统计学意义。结论:四君子汤加柴胡能提高小鼠血清SOD、CAT和GSH-Px的活力,降低LPO及血脂含量,起到抗氧化、解毒和抗衰老作用。

白矾对大鼠学习记忆能力的影响

目的观察白矾对大鼠学习记忆能力和海马结构组织学的影响。方法将32只Wistar大鼠随机分为对照组(生理盐水)、白矾低(0.10g/kg)、中(0.42g/kg)、高(1.00g/kg)剂量组,每组8只,每d灌胃给药,用药1周后行电迷宫试验,2个月后行水迷宫试验。试验结束后观察海马结构组织学改变,并计数CA1区神经元密度。结果和对照组相比,中、高剂量白矾组电迷宫试验寻找安全区出错的几率增加(P<0.05或0.01),中、高剂量白矾组水迷宫试验中寻找平台潜伏期延长(P<0.05或0.01),皮层组织学分级升高、CA1区神经元密度降低(P<0.05)。结论白矾可降低大鼠学习记忆能力,损伤海马组织细胞。

新型八核铜配合物乳剂对小鼠H_(22)腹水瘤的抑制作用

目的探讨新型八核铜配合物乳剂(Nanoporous Octanuclear Cu(Ⅱ),N-Cu)对接种H22腹水瘤小鼠的治疗作用。方法昆明种小鼠90只,腹腔内接种H22腹水瘤细胞株造模,随机分为6组,即生理盐水组、空白乳剂组、顺铂组(DDP 1.0 mg/kg)、低剂量N-Cu组(0.2 mg/mL)、中剂量N-Cu组(0.4 mg/mL)和高剂量N-Cu组(0.8 mg/mL)。H22腹水瘤模型建立24 h后,尾静脉注射0.2 mL/10 g治疗,1次/d,连续给药7 d,观察小鼠的生活状态。称动物体重、腹围及每组采食量,第7天给药后24 h,每组处死5只小鼠,抽取全部腹水,测量腹水体积。取心、肝、脾、肺、肾,肉眼观察,并做病理切片。剩余小鼠观察生存时间,并计算生命延长率。结果与生理盐水组相比,顺铂、不同剂量的N-Cu可显著抑制小鼠H22腹水的生成;各试验用药组较生理盐水组小鼠寿命延长,其中高剂量N-Cu组延长最明显(P<0.05);病理切片结果观察得知:N-Cu各剂量组能显著改善肝环境。结论 N-Cu能抑制小鼠H22腹水的生成,明显延长生存期。

盐藻cbr基因启动子及其3'-非翻译区序列的克隆

目的:克隆盐藻cbr基因启动子和3' -非翻译区(3' -UTR)片段。方法:设计2对引物,通过2轮巢式PCR 反应,扩增cbr基因启动子,其中首轮PCR反应使用改良的降落PCR程序,第二轮巢式PCR反应的模板是第一轮 PCR产物,使用普通PCR程序;cbr基因3' -UTR片段的克隆采用一对引物,通过一般PCR程序得到。结果:通过巢 式PCR得到长约1.1kb的cbr基因启动子片段,DNA测序结果表明碱基序列与文献记载完全相同,无任何碱基突 变;克隆的长0.3kb的cbr基因3' -UTR片段经人工比较,与收录的序列吻合,无碱基突变。结论:利用普通Taq酶 对用PCR方法克隆得到了盐藻胡萝卜素生物合成相关基因cbr的2个基因表达调控序列;结合使用巢式PCR和改 良降落PCR,可以非常有效地克隆具有复杂二级结构的DNA片段;通过两端人工添加的限制序列,将cbr基因启动 子和3' -UTR2个调控片段构建到同一个载体上,形成cbr基因表达盒,为构建转基因盐藻表达载体打下了基础。

铜(Ⅱ)配合物抗癌活性研究进展

金属配合物抗癌药物的研究已经成为抗肿瘤药物研究的热点之一。越来越多的研究表明铜(Ⅱ)配合物具有较好的抗癌活性。本文在参阅大量文献的基础上,对铜(Ⅱ)配合物的结构特征﹑和铂(Ⅱ)配合物的活性对比、与DNA的作用﹑与氨基酸的共价作用及对癌细胞的诱导凋亡作用等方面作了介绍。

神经源性高血钠症的临床、治疗及预后

目的 :分析了 2 1例神经源性高血钠症的临床与治疗经验。方法 :分为三组 ,血Na+ 16 0mmol/L ,16 1～ 170mmol/L ,171～190mmol/L ,同时探讨了高血钠、脑中线移位及GCS积分的关系。结果 :血Na+ <16 0mmol/L组无死亡 ,16 1～ 170mmol/L死亡率为5 5 % ,171～ 190mmol/L死亡率为 71% (P <0 0 0 2 5 ) ;死亡组平均血Na+ 171 6± 2 1mmol/L ,存活组为 14 9 2± 4 7mmol/L(P <0 0 1) ,高血钠与GCS积分呈负相关 ,与中线移位呈正相关。结论 :高血钠的主要病理生理为下丘脑渗透压感受器受损 ,导致抗利尿激素排泌减少 ,致使肾脏排水增多 ,主要病理改变是以脑血管损害和脑细胞脱水为特征 ,主要治疗是 2 4h内将血钠降至 16 0mmol/L以下 ,2～ 3天降至正常。

新型八核铜配合物乳剂的体内外抗肿瘤作用

目的探讨新型八核铜配合物乳剂(N-Cu)的体内、外抗肿瘤作用。方法采用甲基噻唑基四唑(MTT)法检测不同浓度N-Cu对HT29、HeLa、SGC7901和EC9706肿瘤细胞增殖的影响。利用S180腹水瘤小鼠模型观察不同浓度N-Cu的体内抗肿瘤作用。采用流式细胞仪测定不同浓度N-Cu对S180细胞周期的影响。结果 N-Cu作用4种肿瘤细胞24h后,细胞增殖均受到了不同程度的抑制,且呈浓度依赖性。N-Cu对荷S180小鼠的肿瘤生长有明显的抑制作用。N-Cu能使G0/G1期细胞明显增多,S期细胞减少,细胞被阻滞于G0/G1期,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 N-Cu在体内、外具有抗肿瘤作用。

新型八核铜配合物乳剂的急性毒性实验研究

目的探讨新型抗肿瘤药物八核铜配合物乳剂对实验小鼠的急性毒性反应,为研究其药效学提供依据。方法选取健康SPF级KM小鼠,设空白对照组及八核铜配合物乳剂不同剂量组,观察八核铜配合物乳剂对小鼠的不良反应。结果用药后各剂量组小鼠均无明显急性中毒症状,无动物死亡,未测出该配合物的LD50,最大耐受量(MTD)为60 mg.kg-1。结论八核铜配合物乳剂安全性好,毒性较小。

重型颅脑损伤并发应激性溃疡出血45例护理体验

应激性溃疡是重型颅脑损伤术后常见的并发症之一,自1999～2001年底我院共收治颅脑损伤198例,按GCS分型有重型颅脑损伤98例,并发应激性溃疡出血45例,我们对其进行精心护理,现将护理体会报告如下:

知识管理:知识经济时代企业管理的新趋势

当前人类社会正在进入知识经济时代，企业管理也相应地发生着革命性的变革，一种全新的管理思想与管理方式正在出现，这就是知识管理。文章引入了知识管理的概念，介绍了知识管理的特征。

四糖小培养在酵母样真菌鉴定中的应用

目的 :探讨四糖小培养在酵母样真菌检测中的应用。方法 :采用四糖发酵、玉米 吐温琼脂小培养、芽管生成实验 ,对本院 1996～ 19972a内临床发现的 2 0 2例酵母样真菌进行鉴定。结果 :白色念珠菌感染占 6 5 % (含类星形念珠菌 3% ) ,热带念珠菌占 17% ,近平滑念珠菌占 5 % ,少见菌种及酵母菌占 13%。从标本来源看 ,呼吸道标本占 5 6 4% ,泌尿道标本占 19.0 % ,外伤标本占 12 .3% ,消化道标本占 8 4% ,血液标本占 2 9% ,骨髓及脑积液标本各占 0 5 %。结论 :检测结果和临床相符 ,四糖小培养法有较高的推广价值。

乌洛托品原料药中甲醛的含量测定

目的:建立气相色谱法测定乌洛托品原料药中甲醛的含量。方法:采用毛细管气相色谱法测定,色谱柱为HP-5石英毛细管柱(30m×0.32mm×0.25μm),程序升温,初始温度为60℃,持续时间4min,以100℃.min-1升温至200℃,保持9min。FID检测器,内标法定量。结果:在确定的色谱条件下,甲醛浓度在21.12～845.80μg·mL-1范围内,线性关系良好,加样回收率为97.7%～101.3%,最低检出限为2.26ng。该方法灵敏度和准确度均符合要求,方法可靠,可用于乌洛托品中甲醛含量的测定。

Exendin-4的表达及其降糖活性研究

根据GeneBank中登录的Exendin-4的氨基酸序列(AAB22006),结合大肠杆菌的密码子偏嗜性,对原有基因70%的密码子进行改造,使其在大肠杆菌中高效表达;同时添加KpnI和NcoI酶切位点和肠激酶识别位点,构建成重组表达载体pET-32a(+)-Exendin-4,转化大肠杆菌BL21(DE3)。在30℃条件下1mmol/L的IPTG诱导表达6h,融合蛋白表达量占细菌蛋白总量的32%。利用亲和层析纯化融合蛋白,每克湿菌体可获得纯度98%的融合蛋白6.44mg。利用肠激酶切除融合蛋白的N端融合部分,用亲和层析吸附N端融合肽,每克湿菌体可获得纯度99%的Exendin-41.59mg。腹腔注射糖尿病基因小鼠(BKS.Cg-m+/+Leprdb/J鼠),血糖浓度下降极显著,最佳用量为7μg/kg,注射后4h血糖降低达51.93%。