广东省中山市1647例鼻咽活检标本的临床病理学特征分析

目的探讨广东中山地区鼻咽活检标本的临床病理学特征。方法回顾性分析1 647例鼻咽活检患者的临床资料、病理诊断及EBER检测。结果良性病变1 146例,男女比例为1.14;临床症状多数不明显或轻微,1 123例鼻咽镜仅见黏膜增厚或隆起;病理检查确诊为鼻咽黏膜慢性炎或淋巴组织增生978例,鼻咽囊肿96例,炎性息肉23例,肉芽肿性炎22例,急性化脓性炎22例,乳头状瘤5例。恶性肿瘤501例,男女比例为2.23;病理检查确诊为鼻咽癌479例(其中非角化型未分化性癌378例,非角化性分化型癌89例,角化性鳞癌12例),淋巴瘤20例,乳头状腺癌2例。鼻咽癌的发病与性别、年龄、户籍、体征、发病部位、临床分期有关(P均<0.05)。行EBER检测361例,其中215例鼻咽癌中195例(90.7%)阳性,146例炎性病变均为阴性,鼻咽癌与炎性病变的EBER阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论鼻咽癌患者不同性别的发病率存在差异,以男性居多,以非角化型未分化性癌多见,与EB病毒感染关系密切。

CK、P63与原位杂交EBER在诊断复发性鼻咽癌中的应用

目的探讨免疫组化CK、P63与原位杂交EBER在诊断复发性鼻咽癌的应用。方法收集54例临床怀疑鼻咽癌复发病例,分别进行CK、P63及原位杂交EBER检测。结果 54例中有40例为复发癌,14例为炎症或放疗后改变。40例复发癌CK、P63均阳性(100%),38例EBER阳性(95%),而14例非复发癌CK、P63及EBER均为阴性(100%),两组阳性率对比有统计学差异(P<0.05)。40例复发癌中2例为角化型鳞癌(5%),非角化型分化性癌4例(10%),非角化型未分化性癌34例(85%),且复发组织学类型与原发癌类型一致。结论结合形态学,免疫组化CK、P63及原位杂交EBER,可以对是否为鼻咽癌复发作出明确诊断。

MHL1及HER-2在散发性结直肠癌中的表达及相关性分析

目的探讨DNA错配修复蛋白MLH1及原癌基因HER-2在散发性结直肠癌中的表达及相关性研究。方法对150例散发性结直肠癌分别进行免疫组化MHL1及原位杂交HER-2检测,观察两种基因的阳性率、与临床特征的相关性。结果免疫组化显示MHL1有47例阳性,阳性率为31.3%,与患者的年龄、肿瘤分化程度及脉管侵犯之间有统计学差异(P<0.05),原位杂交显示HER-2有38例阳性,阳性率为25.3%,并且与肿瘤大小、分化程度及脉管侵犯之间有统计学差异(P<0.05)。MHL1与HER-2在结直肠癌中的表达无显著性相关(P>0.05)。结论 MHL1与HER-2分别独立作用于结直肠癌形成机制,联合检测MHL1及HER-2,可以作为肿瘤预后及靶向治疗的参考指标。

免疫荧光和几种特殊染色在肾活检病理诊断中的应用

目的:分析免疫荧光染色及其他几种特殊染色法在肾活检病理诊断中的应用效果。方法:临床纳入58例我院2014年9月至2016年9月期间收治的慢性肾脏疾病患者作为研究对象,所有患者均进行肾穿刺活检,穿刺取得组织采用石蜡制片,分别采用免疫荧光法、六胺银染色法、甲醇刚果红染色法、黏蛋白染色法(PAS)以及Masson三色染色,对比不同方法染色的结果。结果:不同类型肾病患者中,免疫荧光染色中狼疮性肾病中IgA、IgM、IgG、C3以及Clq诊断阳性率明显高于IgA肾病和膜性肾病患者,P<0.05。在不同染色方法的对比中发现,免疫荧光染色法在肾病检测IgA、IgM、IgG、C3以及Clq诊断阳性率明显低于其他染色方法的诊断率,P<0.05。其他染色方法诊断率均无差异,P>0.05。结论:免疫荧光染色相对于其他染色方式对肾活检病理诊断率稍低,临床上推荐采用其他特殊染色方法对肾组织进行病理诊断。

EMP2、TTF-1在子宫内膜增生症和子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的探讨上皮膜蛋白2(EMP2)与甲状腺转录因子1(TTF-1)在子宫内膜增生症和子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义。方法选取1990年1月至2014年10月间在中山市人民医院妇科就诊、起初病理诊断为子宫内膜增生症(包括单纯型、复杂型、不典型增生),经过10年随访发展和没有发展为子宫内膜癌的患者标本107例,其中正常子宫内膜标本28例,子宫内膜增生症癌变标本51例,子宫内膜癌标本28例,应用免疫组化S-P法检测各组标本中EMP2、TTF-1表达情况。结果在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症、子宫内膜样腺癌组织中EMP2蛋白的阳性表达率分别为10.7%、33.3%、82.1%,依次递增,TTF-1的阳性表达率分别67.9%、45.1%、35.7%,依次递减,差异均有统计学意义(P<0.05);EMP2阳性者的比例随手术病理分期、组织病理分级的升高而增加,差异有统计学意义(P<0.05),而TTF-1阳性者的比例随手术病理分期、组织病理分级的升高而逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EMP2、TTF-1可能参与子宫内膜增生发展至子宫内膜癌的过程,对子宫内膜癌的早期诊断及预测预后有一定的价值。

非小细胞肺癌EGFR基因突变与扩增的比较及其与血清CEA水平的关系

目的比较分析非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与扩增的关系,并探讨其与血清癌胚抗原(CEA)水平有无相关性。方法对270例确诊非小细胞肺癌的肺组织标本(包括手术切除及经纤支镜活检取得)用实时荧光定量PCR法技术检测EGFR基因突变状态,用荧光原位杂交技术检测EGFR基因的扩增情况。治疗前抽取患者静脉血,用化学发光法检测血清CEA水平。结果 270例NSCLC中EGFR基因突变率为31.11%,EGFR基因扩增率为20%,基因突变并扩增的占10.74%。基因突变组、基因扩增组、基因突变并扩增组和基因无突变无扩增组血清CEA平均水平分另为[3.03(1.68-6.22)]ng/mL、[3.19(1.8-17.17)]ng/mL、[3.39(1.85-20.87)]ng/mL和[2.54(1.5-4.62)]ng/mL。基因突变组与基因扩增组、基因突变组与基因无突变无扩增组血清CEA比较无显著性差异(P>0.05)。基因扩增组与基因无突变无扩增组、基因突变并扩增组与基因无突变无扩增组血清CEA比较有显著性差异(P<0.05)。EGFR基因突变、基因扩增及基因突变并扩增与血清CEA水平有明显相关性。结论在NSCLC中EGFR基因突变率大于扩增率,其机制有待进一步阐明。EGFR基因与血清CEA水平有明显相关性。血清CEA水平有可能成为指导非小细胞肺癌EGFR靶向治疗的指标。

乳腺浸润性筛状癌与筛状结构导管原位癌的临床病理及免疫组化对比分析

目的探讨乳腺浸润性筛状癌(invasive cribriform carcinoma,ICC)与筛状结构导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)的临床病理及免疫表型特点。方法收集12例浸润性筛状癌及12例筛状结构导管原位癌的临床资料,对它们进行形态学观察,免疫组化检测,并进行比较。选用的抗体包括CK5/6、CK(34βE12)、P63、Calponin、ER、PR、HER2、E-cad、Ki67。结果临床资料显示ICC患者的平均发病年龄较筛状结构DCIS的大,临床可触及肿物,而ICC腋窝淋巴结转移少见,预后均良好。镜下两者具有极相似的筛状结构,免疫组化结果显示,ICC导管周围肌上皮标记均为阴性,而筛状结构DCIS周围肌上皮标记阳性。结论 ICC与筛状结构DCIS有相似的组织学特征,免疫组化对鉴别诊断有重要意义。

免疫组织化学在急性白血病骨髓活检中的应用

目的研究MPO、CD68蛋白在急性髓细胞性白血病和TdT、CD20、CD79a、CD3、CD45RO蛋白在急性淋巴细胞性白血病骨髓活检组织中的应用价值。方法应用免疫组化方法检测80例急性白血病患者(分为急骨组和急淋组)的骨髓活检组织中MPO、CD68蛋白和TdT、CD20、CD79a、CD3、CD45RO蛋白的表达水平,并与骨髓细胞涂片诊断对比分析。结果急髓组36例,MPO(+)32例(94.4%),CD68(+)31例(86.1%)。急淋组:(1)T-ALL19例;TdT(+)15例(78.9%)、CD3(+)16例(84.2%)、CD45RO(+)13例(68.4%);(2)B-ALL25例;TdT(+)19例(76%)、CD20(+)16例(64%)、CD79a(+)24例(96%)。MPO和CD79a均为高表达。结论上述免疫组化的阳性表达敏感比较高,与骨髓细胞涂片有较好的一致性,可作为判断急性白血的重要参考指标,具有应用价值。

伴神经内分泌分化肺腺癌血清癌胚抗原水平的分析

目的探讨伴神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation,ND)的肺腺癌血清癌胚抗原(carcinoembryonic,CEA)水平及其与ND的关系。方法对160例确诊肺腺癌肺组织标本(包括手术切除及经纤支镜活检取得)采用免疫组化S-P法检测神经内分泌标志物的表达。治疗前抽取患者静脉血,用化学发光法检测血清CEA水平。结果 160例肺腺癌中具有ND的共19例(10.61%),其中突触素(synaptophysin,Syn)阳性5例(26.32%)、嗜铬颗粒蛋白(chromogranin,Cg A)阳性7例(36.84%)、神经元特异性烯醇酶(neuron specific enolase,NSE)阳性1例(5.26%)、Syn和Cg A同时阳性6例(31.58%)。伴ND的及不伴ND的肺腺癌组血清CEA水平分别为[16.54(2.5-89.92)]ng/m L和[2.71(1.56-4.97)]ng/m L,两者比较有统计学差异(P<0.05)。在伴ND的肺腺癌中Syn阳性组、Cg A阳性组、Syn+Cg A阳性组血清CEA水平分别为[49.36(4.05-181.71)]ng/m L、[2.5(2.1-28.02)]ng/m L和[87.7(16.54-171.25)]ng/m L。Syn阳性组与Cg A阳性组、Syn阳性组与Syn+Cg A阳性组比较均无统计学差异(P分别为0.198和0.462)。Cg A阳性组与Syn+Cg A阳性组比较有统计学差异(P=0.044)。Syn与血清CEA水平有相关性。以不伴ND的肺腺癌为对照组,诊断伴ND的肺腺癌的血清CEA的最佳折点为15.89ng/m L,敏感性44.4%,特异性90.6%,曲线下面积为0.76。结论血清CEA可能是预测肺腺癌伴ND的一个简单有效的指标。

液基细胞学检测技术在纤维支气管镜刷检中的应用

目的探讨液基细胞学涂片检查(LCT)在纤维支气管镜刷片中的应用。方法利用LCT涂片检查结果和纤维支气管镜活检常规病理检查结果作对比研究。结果321例LCT找见癌细胞98例(30.52%),可疑癌细胞患者22例(6.85%),其中12例活检证实为癌;321例活检常规病理检查为癌136例(42.37%),可疑癌细胞患者19例,其中15例LCT检查为癌。166例活检非癌病例中9例LCT检查为癌,7例被穿刺、手术或其它检查证实。LCT和活检完全相符265例(82.55%)。结论纤支镜刷检LCT检查可作为纤维支气管镜活检重要补充,但费效比不高,且方法有待进一步改进。

ER、PR、C-erbB-2在不同年龄组乳腺浸润性导管癌中的表达

目的探讨ER、PR与C—erbB-2在不同年龄组乳腺浸润性导管癌中的表达及相关性。方法将106例女性乳腺浸润性导管癌，设4个年龄段：〈40岁，40～49岁，50～59岁，〉60岁，采用免疫组织化学SP法对不同年龄组段的ER、PR、C—erbB-2表达情况进行检测。结果106例女性乳腺浸润性导管癌的ER、PR、C—erbB-2阳性率分别为60．4％，67％，64．2％。ER、PR同时表达阳性占有67％。两者表达呈现明显线性相关。ER、PR与C—erbB-2的表达定性分析无明显线性相关，半定量统计分析ER、PR与C—erbB-2表达呈明显负线性相关。4个年龄段的ER、PR、C—erbB-2的阳性率差异无显著性。ER、PR表达与年龄之间均存在负相关，C—erbB-2表达与年龄之间存在正相关但无统计学意义。4个年龄段ER、PR、C—erbB-2表达的半定量统计分析，差异无显著性。结论ER、PR、C—erbB-2在女性乳腺浸润性导管癌4个年龄段：〈40岁、40～49岁、50～59岁及〉60岁中表达，无显著性差异。半定量统计分析ER、PR、C—erbB-2表达呈明显负线性相关。

EMP2、TTF-1在子宫内膜增生恶变中的表达及意义

目的了解子宫内膜增生症癌变中EMP2与TTF-1的表达及临床意义。方法选取1990年1月至2014年10月在广东省中山市人民医院妇科就诊、初次病理诊断为子宫内膜增生症（包括单纯型、复杂型、不典型增生）,且随访时再次行子宫诊刮或手术切除子宫的患者51例。根据是否癌变分为两组：子宫内膜增生癌变组28例,子宫内膜增生非癌变组23例。应用免疫组化S-P法检测上述两组组织标本EMP2和TTF-1的表达情况。结果在子宫内膜增生非癌变组和子宫内膜增生癌变组标本组织中,EMP2蛋白的阳性表达率分别为17.39%和46.43%,差异有统计学意义（χ^2=4.791,P〈0.05）;TTF-1的阳性表达率分别为60.87%和32.14%,差异有统计学意义（χ^2=4.209,P〈0.05）。EMP2阳性者的比例随临床分期、组织病理分级的升高而增加（P〈0.05）,而TTF-1阳性者的比例随临床分期、组织病理分级的升高而逐渐下降（P〈0.01或0.05）。结论 EMP2和TTF-1可能参与子宫内膜增生症的癌变过程。

429例液基细胞学宫颈上皮内瘤变与病理活检对比分析

目的探讨液基细胞学宫颈上皮内瘤变与病理活检的临床价值，分析其内在关系。方法观察429例液基细胞学宫颈上皮内瘤变与病理活检诊断的资料，进行回顾性分析。对活检诊断为CINⅡ级和Ⅲ级的组织切片全部进行复习，分年龄组进行对照与细胞学与活检符合率对比。结果显示液基细胞（ASCUS）131例（30．5％），低度瘤变216例（50．4％），高度瘤变82例（19．1％）；活检为慢性炎症221例（51．5％）；CINⅠ级78例（18．2％），CINⅡ级39例（8．6％），CINⅢ级（含原位癌）93例（21．7％）。有少数病例上皮内低度瘤变，活检亦为CINⅢ级。细胞学显示高度上皮内瘤变高发年龄组为20～40岁，而活检显示CINⅡ，Ⅲ级高发年龄组为30～50岁。结论液基细胞学宫颈上皮内高度瘤变均应做活检，以及早发现CINⅢ级或原位癌，以防漏诊；上皮内低度瘤变亦有发现CINⅡ，Ⅲ级，建议应积极做活检。

纤维支气管镜刷片薄层液基细胞学检查在肺癌中的应用

目的探讨薄层液基细胞学涂片检查(LCT)在纤维支气管镜刷片中应用。方法利用LCT涂片检查结果和纤维支气管镜活检或手术切除肿瘤常规病理检查结果作对比研究。结果52例LCT找见癌细胞和18例可疑癌细胞患者,67例与活检常规病理检查结果相符合,3例活检未证实有癌。细胞学和组织学诊断符合率95.71%(67/70),细胞学和组织学诊断为癌的符合率88.13%(52/59),细胞学诊断分型总符合率为45.76%(27/59)。结论纤支镜刷检LCT检查可作为纤维支气管镜活检重要补充,但方法有待进一步改进。

癌胚抗原联合甲状腺转移因子-1在肺腺癌所引起的胸腔积液诊断中的价值

目的：探讨肺腺癌所引起的胸腔积液诊断中癌胚抗原（CEA）水平及癌细胞甲状腺转移因子-1（TTF—1）表达的情况，确定两者在肺腺癌所引起的胸腔积液诊断中的价值。方法：分别采用化学发光双抗体夹心法反SP法检测15例肺腺癌、5例肺鳞癌及5例结核性胸腔积液患者胸腔积液中CEA水平及脱落细胞中TTF-1蛋白表达的情况。结果：肺腺癌所引起的胸腔积液CEA水平厦TTF-1蛋白阳性率明显高于对照组（肺鳞癌＋结核组），P〈0．05。胸腔积液CEA在肺腺癌中的敏感性为73．3％，特异性为80％，TTF-1敏感性为66．7％，特异性90％，CEA与TTF-1联合检测在肺腺癌中的敏感性达86．6％，特异性为80％。结论：在排除甲状腺癌转移的基础上，联合检测胸腔积液CEA水平及癌细胞TTF-1表达对诊断肺腺癌所引起的胸腔积液有-定临床意义。

贲门癌组织中HER-2的表达与临床病理参数的关系探讨

选取2012年2月~2015年2月110例术后病理证实贲门癌组织标本,采用免疫组织化学法检测HER-2表达,与病理资料、随访结果结合进行分析。结果 HER-2表达与贲门癌分化程度、肿瘤长径、性别、年龄无明显关联(P>0.05)。HER-2表达与贲门癌TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、疾病类型有密切关联(P<0.05)。HER-2表达与贲门癌疾病进展有着紧密联系,HER-2阳性表达是影响临床预后重要因素。

非小细胞肺癌患者血清和肿瘤组织中EML4-ALK融合基因突变的探讨

目的探讨非小细胞肺癌患者血清和肿瘤组织中EML4-ALK融合基因突变一致性。方法选取经细胞学或者是病理学确诊非小细胞肺癌,120例血清标本,90例肺癌石蜡组织标本,70例血清标本与70例石蜡组织为配对标本。应用q RT-PCR检测肿瘤组织、血清中EML4-ALK融合基因突变,分析其一致性。结果配对70例肿瘤组织与血清中,肿瘤组织检测10例突变,血清6例突变,突变一致性为60.00%。结论采取EML4-ALK检测非小细胞肺癌血清,易获取标本,可实时动态检测,无法获取组织学标本时可应用q RT-PCR法检测,及时诊治,改善临床预后。

双色银染原位杂交检测HER2基因在乳腺癌中的临床应用研究

目的本实验应用双色银染原位杂交(dual-color silver-enhanced in-situ hybridization,DISH)和免疫组化(immunohistochemical,IHC)检测乳腺癌组织中HER-2基因扩增及蛋白表达,并挑选出其中的导管内癌伴微小浸润的病例及具有肿瘤异质性的病例,应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测癌组织HER2基因状态,探讨DISH在的临床应用中的价值。方法对198例乳腺浸润性癌,分别行IHC及DISH检测HER2蛋白表达及基因状态,对其中7例微小导管内癌伴微小浸润灶(直径<0.5 cm)及4例具有肿瘤异质性的病例同时应用FISH检测,判读标准采用2013版美国临床肿瘤学会/美国病理医师学院(ASCO/CAP)HER-2指南。结果 56例HER2表达(3+)的标本中,55例DISH检测基因扩增,36例IHC为(2+)的标本中,11例DISH检测出现扩增;IHC为(1+/0)的106例标本,1例DISH检测基因扩增;具肿瘤异质性的4例标本,DISH检测均为her2基因扩增,其中2例FISH检测阳性;7例导管内癌伴微小浸润灶的标本,2例DISH检测阳性,而FISH仅2例标本可判读,其中1例结果为不确定,1例为阴性。结论 DISH作为评估乳腺癌HER2基因状态的新选择,在微小浸润癌及具有异质性的浸润癌的检测中具有优势,其临床应用远期价值需待更多临床随访跟踪。DISH检测结果需参考IHC,推荐DISH与IHC同时应用检测her2基因与蛋白表达。

超薄液基细胞学检查在宫颈病变诊断中的应用

目的:综合评价超薄液基细胞学检查(LCT)在宫颈病变诊断中的应用价值。方法:对5399例LCT检查结果进行回顾性分析。结果:满意标本例数为5317例,标本满意率为98.5%,发现细胞异常者502例,占9.3%,其中未明确诊断意义的不典型鳞状细胞(A SC-U S)360例,占异常者的71.7%,不排外高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状细胞(A SC-H)26例(5.2%),低度鳞状上皮内病变(LS IL)92例(18.3%),高度鳞状上皮内病变(HS IL)14例(2.8%),鳞状细胞癌(SCC)3例(0.6%),不典型腺细胞(AGU S)7例(1.4%);取其中135例与阴道镜下活检结果比较,符合率分别:SCC 75.0%(3/4),H ISL 71.4(10/14),LS IL 66.3%(61/92),A SC-H 26.9%(7/26),总符合率达59.6%,筛查C IN的符合率达72.0%。结论:LCT是宫颈病变筛查的重要方法,结合阴道镜下活检可明确病变性质。

中山市非小细胞肺癌患者EGFR基因与EML4-ALK融合基因突变的统计分析

目的检测广东省中山市非小细胞肺(NSCLC)癌患者表皮生长因子受体(EGFR)基因和棘皮动物微管相关蛋白样-4与渐变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因的突变情况,及与NSCLC临床病理特征的关系。方法通过探针扩增阻滞突变系统(ARMS)荧光定量PCR法对到中山市人民医院就诊的753例NSCLC患者进行EGFR基因及EML4-ALK融合基因检测,研究其突变率及与临床特征的相关性,探讨NSCLC患者EGFR基因和EML4-ALK融合基因突变的意义。结果 753例NSCLC患者中EGFR基因突变率43.16%(325/753),其中19和21号外显子突变率最高,分别为43.08%(140/325)和47.38%(154/325),21号外显子主要是L858R突变。EGFR突变率高的NSCLC患者以女性、无吸烟史、腺癌、腺鳞癌、腺癌转移者多见(P<0.05),与患者年龄无相关性(P>0.05)。对EGFR基因检测中的110例病例同时进行了EML4-ALK融合基因检测,突变率为9.09%(10/110),突变体1型的突变率(80%)明显高于突变体2、3型(各10%),EML4-ALK基因突变患者多为年龄偏小者(P<0.05),与性别、吸烟史及病理分型差异均无统计学意义(P>0.05)。并检测到1例EGFR和EML4-ALK共存突变的患者。结论中山市NSCLC患者的EGFR突变率与国内外文献报道的结果基本一致,因此,EGFR基因及EML4-ALK融合基因检测是分子靶向治疗NSCLC患者的重要依据和必要检测手段。