还原性叶酸载体RFC1 G80A 基因多态性与大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病毒性反应关系的Meta分析

目的 系统评价还原性叶酸载体RFC1 G80A基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)毒性反应的关系。方法 以PubMed、Web of Science、中国知网、万方和维普数据库为数据来源,检索有关RFC1 G80A基因多态性与HDMTX治疗ALL毒性反应关系的文献。由2名研究者独立进行文献筛选、研究资料提取和发表偏倚分析。应用Review Manager 5.3和stata 12.0进行Meta分析。结果 最终纳入文献共12篇,共1 151例患者。Meta分析结果显示,与GA+GG型患者比较,AA型患者使用MTX治疗的骨髓抑制发生率更高[OR=2.82,95%CI(1.78,4.47),P<0.0001],胃肠道反应发生率更高[OR=1.73,95%CI(1.03,2.91),P=0.04],肝毒性、肾毒性、黏膜炎、皮疹、神经毒性、白细胞减少、血小板减少症发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 RFC1 G80A基因多态性是ALL患者使用HD-MTX治疗发生毒性反应的预测因子,AA型患者与GG+GA型患者比较,更容易发生毒性反应,但仍需更大样本量、给药标准和评价标准统一的临床研究来证实。

初中数学概念教学策略浅析

数学概念是一种体现现实世界空间形态与数量本质属性的思维方式,初中数学概念比较多且抽象,不容易掌握和理解,但数学概念又是学习数学知识的基础,是数学教材的重要组成部分。掌握和理解数学概念是学好数学的先决条件,因此教师必须重视数学概念教学。掌握好概念是学生能够灵活运用数学公式、定理等数学知识的必要基础,是提高初中数学教学质量的前提。由于学生的年龄、生活经验、智力发育不完全等因素的限制,很多学生很难掌握数学概念。为了提高初中数学概念教学质量,文章对初中数学概念教学方法进行了分析探讨,并结合实际教学中出现的一些现象和问题提出了相应的建议。

癫痫患者卡马西平血药浓度监测及影响因素分析

目的了解医院2012年至2013年卡马西平血药浓度监测情况,分析卡马西平血药浓度影响因素,为卡马西平临床合理用药提供依据。方法采用高效液相色谱(HPLC)法对癫痫患者进行卡马西平血药浓度监测,并对监测结果进行统计和分析。结果 210例次卡马西平血药浓度监测中,低于4μg/m L 57例次(27.14%),4~12μg/m L 152例/次(72.38%),超过12μg/m L仅1例次(0.48%);卡马西平血药浓度与年龄、联合用药存在明显的相关性(P<0.05);性别对血药浓度的影响不明显(P>0.05)。结论开展卡马西平血药浓度监测,对实施个体化给药方案,提高临床治疗水平和促进合理用药具有重要意义。

膦甲酸钠氯化钠注射液致四肢麻木1例

1病例资料患者女,59岁。于2016年7月19日因“反复关节肿痛10年余,发现外阴疱疹2天”入院。本次入院前2天发现右侧外阴、臀部、骶部疱疹,伴有刺痛。患者曾因“系统性红斑狼疮”多次在我院治疗,症状有缓解。院外多次复查白细胞偏低,长期口服升白细胞药物治疗。患者既往服用甲泼尼龙（40mg,qd）、羟氯喹（0.2 g,qd）和甲氨蝶呤（10 mg,qd）。否认食物、药物过敏史。无特殊家族史。

磷酸肌酸钠注射液致1例荨麻疹

患者男性，51岁，因“血压升高5年余，头晕3天”，于2015年3月8日入院。患者3天前饮酒后出现头晕，无恶心、呕吐、肢体偏瘫等不适。既往有吸烟史30余年，大量饮酒史，家族中有高血压史，本人有高血压史5年，否认食物、药物过敏史。

高效液相色谱法测定人血浆中奥沙普嗪浓度

目的建立奥沙普嗪血药浓度的高效液相色谱法(HPLC法)。方法血浆样品经甲醇直接沉淀蛋白进样,分析柱为Kromasil C18 100-5柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.166mol/L磷酸二氢钠(80:20,pH=2.22),流速为1.0mL/min,检测波长为285nm。结果奥沙普嗪的线性范围为0.25～60μg/mL(r=0.9999),方法的日内和日间RSD<2.52%。结论该方法简单、快速、准确、灵敏、经济,适用于奥沙普嗪人体药代动力学研究。

静脉滴注硫酸软骨素致斑丘疹1例

1病例介绍 患者,女,因外伤致昏迷约2 h来我院就诊。有明确头部外伤史,伤后持续昏迷,急诊行头胸腹骨盆CT检查后,拟脑挫裂伤、脑疝,于2015年12月18日入科。家属否认其高血压、糖尿病、冠心病等病史,否认药物、食物过敏史。

紫杉醇磁性长循环脂质体的研究

目的 制备紫杉醇磁性长循环脂质体 ,以提高紫杉醇的疗效并降低其不良反应。方法 用逆相蒸发法制备紫杉醇磁性长循环脂质体 ,高效液相色谱法测定药物的含量。大耳白兔药动学考察BALB/C ,小鼠体内分布实验 ,建立了小鼠EMT 6乳腺癌模型 ,静注或腹腔注射给药 ,并计算抑瘤率。结果 紫杉醇磁性长循环脂质体的粒径是 6 4 0nm ,包封率是 96 .6 4 % ,兔体中药动学符合三室模型。体内分布研究表明 :紫杉醇磁性长循环脂质体对小鼠EMT 6肿瘤生长均有较明显的抑制作用 ,抑瘤作用较紫杉醇注射液提高 ;同时 ,可降低药物对心、肺、肾等器官的毒性。结论 紫杉醇磁性长循环脂质体不同给药途径均有一定的肿瘤靶向性和缓释长效作用。

紫杉素磁靶向脂质体的研制及其抗肿瘤作用的研究

目的 :制备紫杉素磁性脂质体 ,考察有关理化性质、在小鼠体内的分布及其抑瘤作用。方法 :用逆相蒸发法制备紫杉素磁性脂质体 ,对其包封率、粒径和 pH值等性质进行了研究 ,用高效液相色谱法测定了在兔体内的药动学参数 ,测定了其对小鼠EMT 6肿瘤的抑瘤率。结果 :紫杉素磁性脂质体包封率为 97.2 5 % ,平均粒径为 5 2 6nm ,pH值为6.2 0。结论 :制备得到的紫杉素磁性脂质体适宜于非胃肠道给药 ,且具有明显的抑瘤作用。

培美曲塞与厄洛替尼联合或序贯治疗对肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨培美曲塞与厄洛替尼联合或序贯对肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响。方法以人肺腺癌A549细胞为研究对象,分别应用培美曲塞与厄洛替尼单药、联合及不同序贯方法干预72 h后,MTT法检测细胞增殖及抑制情况,并计算联合指数(CI),流式细胞仪(FCM)检测细胞周期及凋亡情况,蛋白质印迹法(Western印迹法)检测磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR)及磷酸化-ATK(p-AKT)的表达情况。结果培美曲塞序贯厄洛替尼组(P-E)对A549细胞增殖的抑制率及凋亡率较高,明显高于培美曲塞(P)和厄洛替尼(E)单药组以及厄洛替尼联合(E+P)或序贯培美曲塞组(E-P)(P均<0.05)。E组和E+P/E-P组的G1期细胞所占比例较对照组明显增多(P<0.05),P组和P-E组的S期细胞所占比例较对照组明显增多(P均<0.05)。各药物干预组细胞凋亡率均较对照组明显增高,且P-E组细胞凋亡率明显高于其他组(P均<0.05)。P-E组A549细胞p-AKT及p-EGFR的表达水平均明显低于对照组(P均<0.05)。结论培美曲塞可有效抑制肺腺癌A549细胞的增殖作用,且与厄洛替尼序贯应用的协同效果更为明显,其作用机制可能与p-EGFR及p-AKT信号通路相关。

痰热清注射液对左氧氟沙星在小鼠肺组织分布的影响

目的探讨痰热清注射液对左氧氟沙星在小鼠肺组织中分布的影响。方法将144只小鼠分为痰热清注射液联合左氧氟沙星实验组和左氧氟沙星对照组,两组动物分别于0.05、0.083、0.17、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0h和12.0h采集肺组织,制为匀浆,高效液相色谱法检测肺组织中左氧氟沙星药物浓度,3P97程序计算药动学参数。结果实验组和对照组肺组织中药-时曲线呈二室模型,实验组和对照组肺组织中V/Ft1/2β、CL,AUCo-t分别为(1.37±0.30 vs.1.90±0.24)L、(5.21±1.96 vs.4.82±1.55)h、(0.81±0.12 vs.1.13±0.14)L/h和(117.69±22.89 vs.84.91±11.33)mg·h-1·kg-1,组间差异有统计学意义(P<0.05)。表明痰热清注射液能提高左氧氟沙星在小鼠肺组织中的分布量和滞留时间。结论痰热清注射液联合左氧氟沙星可提高左氧氟沙星在小鼠肺组织中的药物浓度并延长滞留时间长。

P53、Livin和PARP在上皮性卵巢癌中的表达及其对卵巢癌患者化疗耐药、临床预后的影响

目的探讨P53、Livin和PARP在上皮性卵巢癌中表达以及与卵巢癌患者化疗耐药和临床预后间的相关性。方法选取2011年1月～2015年6月重庆市肿瘤研究所妇科经手术病理证实的卵巢上皮性癌标本74例为研究对象。对患者进行随访,根据复发情况分为化疗敏感组与化疗耐药组,对比2组间的耐药基因表达的差异性、生存率,并对生存时间的影响因素进行分析。结果P53、Livin和PARP在化疗敏感组的阳性率分别为47.1%、56.9%与52.9%,在化疗耐药组的阳性率分别为73.9%、95.7%与95.7%,组间比较各项在化疗敏感组的阳性率均低于化疗耐药组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。化疗敏感组1年、3年、5年生存率分别为100.0%、82.4%与66.7%,化疗耐药组1年、3年、5年生存率分别为87.0%、26.1%与8.7%,组间比较化疗敏感组的各期生存率均高于化疗耐药组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。Cox回归模型结果显示,临床分期、化疗敏感程度对生存时间有显著影响（P〈0.05）,是影响临床预后的重要因素。结论 P53、Livin和PARP的表达均与上皮性卵巢癌患者的化疗耐药性相关,因此可用来预测患者的化疗疗效,对于耐药基因高表达的患者,可给予个性化的应对方案,以改善患者预后。

尖吻蝮蛇血凝酶用于手术创口止血效果的Meta分析

目的:评价尖吻蝮蛇血凝酶(HCA)对手术创口的止血效果。方法:计算机检索Pub Med、CBM、中国知网、维普和万方等数据库,收集采用HCA治疗手术创口出血的临床随机对照试验(RCT),并追溯纳入研究的参考文献。由2位评价者按照纳入排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果:纳14篇文献,共1 382个患者。Meta分析结果显示:与对照组比较,HCA可明显减少患者手术切口创面出血量[MD=-1.67,95%CI(-2.04,-1.30),P<0.000 1],减少术后引流量[MD=-19.10,95%CI(-25.96,-12.25),P<0.000 01],减少切口单位面积出血量[MD=-0.05,95%CI(-0.08,-0.03),P<0.000 01],缩短止血时间[MD=-50.67,95%CI(-74.85,-26.49),P<0.000 1]。结论:术前给予尖吻蝮蛇血凝酶能明显减少手术患者切口创面出血量、术后引流量和切口单位面积出血量,并缩短止血时间,但本研究仍有局限性,需大样本、多中心、随机对照临床试验进一步证实。

复方风柜斗草对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察复方风柜斗草对四氯化碳(CCl4)引起的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将小鼠随机分为空白组、模型组、复方风柜斗草低剂量组(2.2 g/kg)、中剂量组(4.4 g/kg)、高剂量组(8.8 g/kg)和联苯双酯阳性对照组(0.2g/kg)。空白组与模型组给予1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)水溶液,其他组给予相应的药物,1次/d,连续灌胃给药10 d后,除正常组外,腹腔注射CCl4致小鼠急性肝损伤。检测肝组织中的超氧化物歧化酶(SOD)及血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,同时检测血清中总胆红素(T-BIL)、直接胆红素(D-BIL)及肝组织中丙二醛(MDA)的水平,并计算肝脏指数。结果预先给予复方风柜斗草能显著降低急性肝损伤小鼠体内T-BIL、D-BIL、ALT、AST和MDA的水平,并升高肝组织中SOD活力。结论复方风柜斗草对CCl4致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与其所具有的抗脂质过氧化和清除体内过多氧自由基的作用有关。

公石松水提液对小鼠运动能力与血清乳酸、尿素氮及肝糖原的影响

目的探讨公石松水提液对抗小鼠运动性疲劳的作用及其机制。方法雄性小鼠随机分为5组:公石松水提液低、中、高剂量组[分别用公石松1.22、2.44、4.88g/(kg·d)]、阳性对照组[红景天水提物2.34g/(kg·d)]和空白对照组(等量蒸馏水),连续灌胃7d后,测定小鼠负重游泳时间及游泳90min后血乳酸、血尿素氮及肝糖原指标。结果公石松水提液各组均可显著降低小鼠血尿素氮水平(P<0.05),增加肝糖原含量(P<0.05),呈量效关系;公石松水提液高剂量组可降低血乳酸,延长小鼠负重游泳时间(P<0.05)。其作用与阳性对照红景天水提物相当。结论公石松水提液具有抗小鼠运动性疲劳的作用,其作用机制可能通过提高肝糖原储备、增加葡萄糖的有氧分解、减少葡萄糖的无氧酵解及减少蛋白质的分解有关。

公石松抗疲劳活性部位筛选研究

目的探讨公石松不同萃取部位对小鼠运动性疲劳指标的影响.方法将小鼠随机分为空白组、模型组、公石松萃取液组（石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、水层）和阳性对照组,公石松萃取液组分别灌服相对应的药液2.5g·kg^-1·d^-1,空白组与模型组给予1%羧甲基纤维素钠溶液,阳性对照组灌服红景天0.59g·kg^-1·d^-1,每日1次,连续灌胃7d.测定各组小鼠负重游泳力竭时间、肝糖原和肌糖原含量,以及游泳90min后小鼠血中乳酸、肌酸激酶及尿素氮含量.结果与空白对照组比较,公石松石油醚萃取液可明显延长小鼠负重游泳时间（P〈0.05）,提高小鼠体内肌糖原储备量（P〈0.05）,降低游泳后小鼠体内尿素氮和肌酸激酶水平（P〈0.05）;公石松正丁醇萃取液可明显延长小鼠负重游泳时间（P〈0.05）,提高小鼠体内肝糖原储备量（P〈0.05）,降低游泳后小鼠体内尿素氮和血乳酸水平（P〈0.05）;公石松水层可明显延长小鼠负重游泳时间（P〈0.05）,提高小鼠体内肌、肝糖原储备量（P〈0.05）,降低游泳后小鼠体内血乳酸水平（P〈0.05）;公石松乙酸乙酯萃取液可明显延长小鼠负重游泳时间（P〈0.05）,提高小鼠体内肝糖原储备量（P〈0.05）.结论综合分析,公石松石油醚、正丁醇萃取部位和水层具有较佳的抗疲劳作用.

长循环脂质体的研究进展

对近年来长循环脂质体研究的一些主要进展 ,包括制备及影响因素、稳定性、药物动力学特性、靶向性等进行了综述 。

自身免疫性心肌炎中Th17/Treg细胞及其相关因子的动态变化

目的研究Th17与Treg细胞相关因子在实验性自身免疫性心肌炎(EAM)中的动态变化,探讨EAM发病机制。方法注射心肌肌球蛋白免疫Balb/C小鼠构建EAM模型(EAM组,n=18),随机分成7d、21d、56d不同时间段3个亚组;正常对照组18只,用PBS代替心肌肌球蛋白皮下注射。取各组心肌组织行HE染色观察病理变化,RT-PCR法检测心肌组织RORγt、Foxp3、IL-17和TGF-β的mRNA表达水平,ELISA方法检测血清IL-17和TGF-β的变化。结果 EAM各组小鼠出现不同程度心肌炎症改变;EAM 21d组心肌组织RORγt、Foxp3、IL-17和TGF-βmRNA表达水平较正常对照组明显升高(P<0.01),血清IL-17和TGF-β水平也显著高于正常对照组(P<0.05);EAM 56d组血清IL-17和TGF-β含量比21d组有所降低,但仍高于正常对照组(P<0.05)。结论 Th17与Treg细胞及其相关因子参与自身免疫性心肌炎的发生与发展。

某肿瘤医院2013至2015年麻醉性镇痛药品应用分析

目的:了解某肿瘤专科医院麻醉性镇痛药物在门诊和住院药房的使用数据,探讨该类药物在某院的临床用药结构及变化趋势,为合理用药提供参考。方法:提取某院2013至2015年麻醉性镇痛药物的使用品种及数量,以限定日剂量(DDD)作为客观指标,对药物销售金额、使用频次、日均费用等数据进行回顾性统计分析。结果:3年来该院麻醉性镇痛药物排序基本稳定,总体销售金额逐年上升,口服类缓释制剂剂型和用量不断增多;住院部门以芬太尼类和口服吗啡缓释制剂为主,门诊部门以口服类吗啡和羟考酮缓释制剂为主;DDDs稳居第一的是盐酸吗啡缓释片(30 mg),垫底的分别是哌替啶和新品种药物氢吗啡酮注射液。结论:该院麻醉镇痛药物品种和剂型可供临床使用的选择较多,严格遵循口服给药原则,以吗啡类为代表的第三阶梯药物成为癌痛病人进行个体化治疗的首选。

如何提高德育工作实效性

进入新世纪,学校的德育工作还普遍地、不同程度地存在着不能适应新形式要求的情况,因此,探索一条科学有效、具有针对性和实效性的基本途径和策略是十分必要的。一、建立德育民主性,使德育方法由单项灌输向平等交流转变;二,实施德育个性化,使德育方法由趋同教育向个性张扬转变;三、培养德育自觉性,使德育方法由他律向自律转变;四,落实德育实践性,使德育方法由封闭式向开放式转变;五,追求德育人性化,使德育内容由单纯思想教育向全面塑造人格转变。