精神分裂症患者认知功能障碍与微小RNA调控表达的研究进展

本文对精神分裂症患者认知功能障碍相关的微小RNA(microRNA)的种类及表达特点进行综述,为更深入地研究精神分裂症患者认知功能障碍症状特点和分子机制、并为后续精准治疗及预后评估开辟新思路。

长链非编码RNA在精神分裂症中的研究进展

精神分裂症(schizophrenia,SZ)是一种常见的、慢性的、严重的精神障碍。目前研究普遍认为精神分裂症是由遗传因素和环境因素共同引起,且遗传作用更突出。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)参与基因表达水平的调控,与精神分裂症密切相关。本文就lncRNA的生物学特征、lncRNA与精神分裂症发生发展、临床症状以及治疗上的联系进行综述。

脐带间充质干细胞治疗精神分裂症的应用前景

干细胞有利于修复病变或受损的器官和组织,其已用于脑卒中、阿尔茨海默症和帕金森病等神经系统疾病的治疗,并取得了很大的进展。目前,精神分裂症(SCZ)治疗面临的困境是其阴性症状和认知功能障碍难以缓解,利用干细胞改善上述症状的治疗策略是全新的思路。该文就SCZ治疗的现状、干细胞的生物学特点、干细胞治疗SCZ的可能机制等进行综述。

BDNF上游调控机制及表达水平与精神分裂症认知功能损伤的相关性

目的探讨精神分裂症患者外周血脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor,BDNF)表达水平与其认知功能损伤的相关性。方法选择符合诊断标准的精神分裂症患者54例,健康对照55例,采用阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评估精神分裂症患者的临床症状,采用精神分裂症认知功能成套测验(MATRICS Consensus Cognitive Battery,MCCB)评估受试者的认知功能,采用逆转录实时荧光定量聚合酶链式反应检测受试者外周血microRNA124-3p及脑源性神经营养因子的信使RNA(Messenger RNA for Brain-Derived Neurotrophic Factor,BDNFmRNA)相对表达量,采用酶联免疫分析检测受试者外周血BDNF浓度。结果1.与对照组相比,患者组microRNA124-3p表达量升高(P<0.001),BDNFmRNA和BDNF表达量降低(P<0.001),在MCCB中的信息处理速度、词语学习、推理和问题解决、视觉学习四个方面明显下降(P<0.001)。2.在患者组中,BDNFmRNA相对表达量是PANSS总分的正向影响因素(P<0.05),microRNA124-3p相对表达量是阳性症状得分的负向影响因素(P<0.05)。3.在患者组中,microRNA124-3p相对表达量是推理和问题解决(Reasoning and Problem Solving,RPS)得分的负向影响因素(P<0.05),BDNF蛋白因子浓度是RPS得分的正向影响因素(P<0.05);在对照组中,BDNF蛋白因子浓度是RPS得分的正向影响因素(P<0.05)。结论精神分裂症患者外周血BDNF表达量与其认知损伤严重程度负相关。

环状RNA在精神分裂症认知障碍中的研究进展

精神分裂症是一组病因未明的慢性重性精神疾病,成年人群中终生患病率约1%,发病早期就表现出不同程度的认知功能障碍[1].研究发现非编码RNA(non-coding,RNA,ncRNA)在人类基因表达调控中起到重要作用,其中环状RNA(circular,RNA,circRNA)表达失调与神经精神疾病密切相关.探索circRNA对精神分裂症认知功能障碍的影响,可能为精神分裂症的认知功能障碍的病因学研究及临床特征评估提供新思路,为临床诊断和治疗提供新方向.本文就circRNA与精神分裂症认知功能障碍的关系进行综述.

ApoE、GCH1、KCNJ15基因多态性与精神分裂症认知功能障碍的关联研究

目的探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)、三磷酸鸟苷环化水解酶1(GTP cyclohydrolase 1,GCH1)、内向整流钾离子通道J亚家族成员-15(J subfamily member of inward rectifier potassium channel-15,KCNJ15)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)与云南汉族精神分裂症患者认知功能障碍的关联性。方法选取2018年9月至2020年8月昆明医科大学第一附属医院精神科收集的精神分裂症患者182例(患者组)和同时期体检中心健康志愿者176名(对照组),采用PANSS和MATRICS认知功能成套测验共识版(MATRICS Consensus Cognitive Battery,MCCB)中文版对受试者进行临床症状及认知功能评估,采用荧光原位杂交法对受试者进行GCH1(rs72713460)、KCNJ15(rs928771)和ApoE(rs7412与rs429358)基因4个位点的SNPs进行测定,比较2组间基因及基因型的差异,并以患者组各项认知功能测验结果的T分为因变量,一般资料、ApoE、GCH1、KCNJ15基因4个SNPs基因哑变量为自变量进行多元线性回归分析。结果患者组MCCB的7个认知领域T分均低于对照组(t=-25.65~-18.27,均P<0.001)。患者组ApoEε3ε4基因型频率[55/182(30.2%)与22/176(12.5%)]和ApoEε4等位基因频率[65/182(17.9%)与30/176(8.5%)]高于对照组,差异均有统计学意义(χ^(2)=16.64、13.55,均P<0.001)。患者组GCH1基因型及等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=8.01~21.50,P<0.001或P<0.05)。患者组ApoEε4等位基因携带者较非携带者的7个认知领域的T分均低(t=4.99~17.69),GCH1-T等位基因携带者较非携带者的6个认知领域的T分均低(t=5.75~13.36),KCNJ15-G等位基因携带者较非携带者的5个认知领域的T分均高(t=-2.99~-2.48),差异均有统计学意义(均P<0.001或P<0.05)。多元线性回归分析显示,精神分裂症患者信息处理速度、词语学习评分与携带ApoEε4和GCH1-T等位基因相关。结论云南汉族精神分裂症患者存在广泛而明显的认知功能障碍,ApoE和GCH1基因多态性可能与精神分裂症认知功能障碍的发病机制相关。

Bayes判别在精神分裂症血清蛋白因子水平与认知功能障碍中的预测作用

目的探讨血清蛋白因子水平与精神分裂症患者临床症状和认知障碍的相关性及对认知障碍缺陷程度的预测作用,为临床评估精神分裂症认知受损严重程度及预后提供辅助方法。方法选择2017年9月至2019年4月在昆明医科大学第一附院确诊的71例精神分裂症患者作为患者组,以同一医院体检中心的65例健康志愿者作为对照组。使用ELISA方法检测患者组与对照组外周血肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、钙结合蛋白β(calcium-binding proteinβ,S100β)浓度。使用系统评估工具-MATRICS认知功能成套测验(MATRICS consensus cognitive battery,MCCB)进行认知功能评估。采用阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评定患者临床症状。使用SPSS 22.0进行统计分析,组间比较采用独立样本t检验,血清蛋白因子水平与认知功能和临床症状的关系采用Pearson相关分析。以血清蛋白因子浓度和PANSS总分作为自变量,MCCB各认知因子缺陷程度作为因变量,建立Bayes判别函数,对精神分裂症认知功能障碍严重程度进行客观的预测、评价和验证。结果血清TNF-α[(63.2±25.2)pg/L,(31.4±14.3)pg/L]、S100β[(68.0±26.4)pg/L,(47.3±20.2)pg/L]浓度患者组高于对照组,BDNF浓度低于对照组[(2517.8±1140.2)pg/L,(5202.2±447.2)pg/L],均差异有统计学意义(均P<0.05)。Bayes判别函数模型中认知障碍严重程度回顾性检验四个认知因子的正确判别率为:信息处理速度69.0%,词语学习63.4%,推理和问题解决76.1%,视觉学习73.2%。交叉检验正确判别率分别为:信息处理速度66.2%,词语学习60.6%,推理和问题解决73.2%,视觉学习66.2%。结论精神分裂症血清蛋白因子TNF-α、BDNF、S100β水平和临床症状评分与认知障碍存在不同程度相关性,Bayes判别模型对精神分裂症认知功能障碍严重程度有较高的正确判别率,精神分裂症相关蛋白因子水平和临床症状评分对认知功能缺陷程度可能具有预测作用,为临床疗效评估及预后分析提供较客观的依据。