黄芪桂枝五物汤“无甘草”之探讨

黄芪桂枝五物汤出自《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》,全方益气温经、通阳宣痹,治疗以肌肤麻木不仁为主要表现的血痹证。此方多认为由桂枝汤化裁而来,但方中“无甘草”之原因历代颇有争议。本文分析了《金匮要略》中黄芪-甘草配伍规律以及生姜-甘草量效关系,认为黄芪发挥通阳之功时不配伍甘草,因甘草之甘缓恐阻碍黄芪通阳外达之力;大剂量生姜发挥“回逆”和“宣阳”之功时,亦不配伍甘草,甘草的缓和作用会阻碍生姜温通血脉和宣通阳气的功效,不利于黄芪桂枝五物汤主体效应的展现。总之,甘草之缓和功效可阻碍阳气宣发,与黄芪桂枝五物汤通阳宣痹功效不符,故去之。

黄芪桂枝五物汤在心血管疾病中的临床应用与作用机制

心血管疾病在全球非传染疾病死亡原因中位居首位,中医药防治心血管疾病的优势逐渐显现。黄芪桂枝五物汤是《金匮要略》中主治“血痹”的经典名方,全方发挥益气通阳行痹之功,现代临床广泛应用于心血管疾病的治疗。本文对近年来黄芪桂枝五物汤治疗心血管疾病的文献进行述评,以期为黄芪桂枝五物汤防治心血管疾病的研究提供参考并扩大其临床应用范围。临床研究表明黄芪桂枝五物汤可显著改善心血管疾病患者的临床症状、中医证候、生存质量等,其主要通过抗炎、抗氧化应激、抗凋亡、降血脂以及改善血液循环等多种途径发挥作用。

三七总皂苷对AngⅡ诱导心肌细胞凋亡的影响

目的:研究三七总皂苷对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导培养心肌细胞凋亡的影响。方法:原代培养乳鼠心肌细胞,通过MTT法观察三七总皂苷对培养心肌细胞活力的影响;AO荧光染色观察细胞核形态改变,流式细胞术检测细胞凋亡,Fluo3荧光探针标记测定钙离子荧光强度。结果:AngⅡ(10-7mol·L-1)孵育48h后心肌细胞凋亡明显多于对照组;三七总皂苷(25,50,100mg·L-1)组心肌细胞活力显著高于AngⅡ组;三七总皂苷(50mg·L-1)组AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡率明显低于AngⅡ组;三七总皂苷(50mg·L-1)组心肌细胞内钙超载明显轻于AngⅡ组。结论:三七总皂苷对AngⅡ诱导的细胞凋亡具有明显的抑制作用,其机制可能与抑制心肌细胞内钙超载有关。

心室流出道室性心动过速的电生理学基础

目的 研究心室流出道的电生理特性及其与室性心动过速的关系。方法 利用细胞内微电极记录技术 ,观察豚鼠左心室流出道组织的电活动特性。结果 (1)在 32例豚鼠左室流出道组织标本中 6例 (18 75 % )未经电刺激即可记录到自律性电活动 ,2 3例 (71 88% )在常规电刺激诱导下也可出现自律性电活动。 (2 )在左心室流出道记录到的动作电位形态呈多样性 ,可分为 3大类 :①上升支缓慢、幅值小且 4相自动去极化明显的自律性慢反应电位 ,其特征与窦房结慢反应自律细胞动作电位相似 [APA :(5 0 2 3± 13 5 6 )mV ,Vmax :(10 0 3± 6 32 )V/s,VDD :(33 36± 6 38)mV/s],记录部位为紧靠瓣膜下及流出道光滑部的局部区域 ;②非自律性慢反应电位 ,其上升支缓慢、幅值小无 4相自动去极化 [APA :(6 3 2 6± 17 33)mV ,Vmax :(18 2 7± 8 33)V/s],分布在慢反应自律细胞的周围及相邻的局部区域 ;③非自律性快反应电位 ,其特征与普通心室肌细胞动作电位相似 [APA :(88 32± 6 86 )mV ,Vmax :(10 9 6 0± 8 6 2 )V/s],流出道的大部分组织为此类电位。各类型动作电位的 0相去极化速度、幅度及动作电位时程均变异较大。结论 心室流出道组织的电生理特性与普通心室肌不同 ,具有明显的自律性和电生理各向异性 ,我们认为这?

豚鼠主动脉前庭组织的自律性研究和形态学观察

用细胞内微电极技术，对８２只豚鼠主动脉前庭的自发电活动进行了观察和分析。结果表明，１６例（１９．５％）出现自律性电活动；６１例（７４．４％）在电刺激诱导下也可出现自律性电活动。进一步观察发现，在主动脉瓣右瓣与后瓣交界以下的局部区域，可记录到有明显４相自动去极化的慢反应自律细胞样的动作电位，并可被钙通道阻滞剂Ｍｎ２＋、硝苯吡啶阻断。这一部位之外的其它大部分区域均表现为快反应动作电位。经光镜和电镜观察（ｎ＝１３），这一部位的组织与普通心室肌有明显不同，而与慢反应自律组织的结构相似。

参麦注射液对Ang Ⅱ诱导培养心肌细胞凋亡的影响

目的观察参麦注射液对血管紧张素-Ⅱ(AngⅡ)诱导培养心肌细胞凋亡的影响。方法乳鼠心肌细胞原代培养,MTT法观察参麦注射液对培养心肌细胞活力的影响;荧光染色、流式细胞仪检测细胞凋亡,Fluo-3荧光探针标记测定钙离子荧光强度。结果AngⅡ(10-7mol/L)孵育48h后心肌细胞凋亡明显多于对照组(P<005);参麦注射液(05g/L、10g/L)组心肌细胞活力显著高于AngⅡ组(P<005);参麦注射液(10g/L)组AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡率明显低于AngⅡ组(P<005),AngⅡ所导致的心肌细胞内钙超载明显轻于AngⅡ组(P<001)。结论参麦注射液对AngⅡ诱导的细胞凋亡具有明显的抑制作用,其机制可能与其抑制心肌细胞内钙超载有关。

右心室流出道电生理特性及临床意义

目的 :研究右心室流出道的电生理特性 ,并探讨其与心室流出道心律失常的关系。方法 :利用细胞内微电极记录技术 ,观察豚鼠右心室流出道组织的电活动特性。结果 :在 2 3例豚鼠右室流出道组织标本中 4例 ( 17.39% )可记录到自律性电活动。在紧靠瓣膜下及流出道光滑部的局部区域可记录到非自律性慢反应电位 (MDP :6 2 .2 8± 8.14mv ,APA :6 5 .2 2± 15 .18mV ,Vmax :2 2 .2 7± 8.13v/s,APD90 :176 .2 4± 10 .13ms ,APD5 0 :12 3.4 7± 12 .36ms)及形态不典型的自律性慢反应电位 ,其 0相去极化速度、幅度及动作电位时程变异较大。大部分区域为非自律快反应动作电位 (MDP :71.2 3± 6 .6 2mv ,APA :79.33± 5 .4 8mV ,Vmax :10 3.13± 9.0 3v/s,APD90 :16 6 .2 3± 2 0 .33ms ,APD5 0 :12 6 .33± 16 .2 6ms) ,其特征与普通心室肌细胞动作电位相似。结论 :右心室流出道组织的电生理特性与普通心室肌不同 ,其自律性和电生理异质性可能是某些流出道心律失常的电生理学基础。

家兔左心室流出道自律性电活动的特征

利用细胞内微电极记录技术,观察了34例家兔左心室流出道离体组织的自律性电活动及其动作电位特征。结果:31例(91.18％)(包括电刺激诱导部分)可出现自律性电活动,并且可在局部组织记录到典型的慢反应动作电位。提示:家兔左心室流出道组织也具有自律性,这进一步证明哺乳类动物左心室流出道组织具有与普通心室肌不同的电生理特性,其生理功能也有待进一步研究。

糖尿病阻抗微分图C波的临床意义

55例Ⅱ型糖尿病患者心阻抗血流图中,(1)C波形态:血压正常组(n=33)表现为正常型9例,占28.13％,切迹型19例.占59.38％,迟缓矮小型3例,占9.3％,双峰型2例,占6.26％;高血压组(n=22)正常型5例,占22.72％,切迹型9例,占40.91%,迟缓矮小型6例,占22.72％,双峰且矮小型2例,占9.09％。(2)C波波幅:血压正常组为20.36±4.59Ω/s,与健康对照组的25±6Ω/s相比,无显著差异(P>0.05),高血压级为14.58±4.46Ω/s,与健康对照组和血压正常组相比均有显著差异(P<0.01)。(3)C波上升时间:血压正常组为0.78±0.13ms,高血压组为0.84±0.18ms,与健康对照组的0.5±0.17ms相比,均明显延长(P<0.01)。本结果提示:糖尿病在心阻抗微分图中的这些表现特点,为糖尿病的早期诊断尤其对隐匿型糖尿病的诊断提供重要信息。

肠淋巴液对大鼠心室肌细胞内动作电位的影响

淋巴液使太鼠心室肌细胞动作电位APD_(90)、APD_(50)显著延长,这种作用可被Ca^(2+)阻断剂阻断,而对动作电位RP、SP_0D、APA无明显影响。提示:淋巴液可直接作用于心肌细胞,增加心肌收缩力,提高心脏泵血功能。

对左心室流出道的新认识——主动脉前庭组织具有自动节律性

传统观点认为,左心室流出道(主动脉前庭)在心脏泵血过程中,仅作为血液的输出径路,并认为该部组织缺乏伸展性和收缩性,因而对它的生理特征和功能一直未予重视。随着研究手段的发展,人们发现一些心脏疾病与心室流出道有密切的关系,如左、右心室特发性室速、早搏等心律失常,都与流出道的结构、形态和功能有关。

豚鼠主动脉前庭组织自律性的电生理学和形态学研究

利用细胞内微电极技术和组织学技术,对82只琢鼠主动脉前庭的自发电活动和13例该部组织的形态学特征进行了观察和分析。结果发现,在82例该组织的游离标本上,有16例(19.5％)可自行出现自律性电活动;61例(74.4％)在电刺激诱导下也可出现自律性电活动。在主动脉前庭大部分区域记录到的自发电位,其形态与普通心室肌的动作电位基本相同,属快反应电位。而在主动脉瓣右瓣与后瓣交界处以下约2.0×1.5mm区域内的表疲疲部位,可记录到0相去极化缓慢、幅值较小,且4相自动去极化明显的动作电位,其形态与慢反应自律细胞的动作电位十位相似。肾上腺素可使其频率增快;钙拮抗剂硝苯吡啶、Mn^(2十)可阻断其自律性电活动。而且上述大部分区它归快反应电位随此慢反应电位的节律而变化,并随其被阻断而消失。说明在主动脉前庭的局部存在有慢反应自律细胞,其的部位的自发节律系由该部引起。经光镜和电镜观察,该部组织与普通心肌有明显不同,而与慢反应自律组织的结构相似。本实验提示:在发生上由动脉球变化而来的主动脉前庭部组织,先保持有自律性等与普通心室肌不同的电生理特征。因而在心脏泵血过程中,可能具有某些特殊功能。

肠淋巴流对大鼠心室肌细胞内动作电位的影响

淋巴液使大鼠心室肌细胞动作电位ＡＰＤ９０、ＡＰＤ５０显著延长，这种作用可被Ｃａ＾２＋阻断剂阻断，而对动作电位ＲＰ、ＳＰ０Ｄ、ＡＰＡ无明显影响。提示：淋巴液可直接作用于心肌细胞，增加心肌收缩力，提高心脏泵血功能。

兔主动脉前庭自律细胞与窦房结电生理特性的比较

为进一步阐明左心室流出道(主动脉前庭)自律细胞的特性,及其与窦房结细胞的异同,本实验利用常规的玻璃微电极细胞内记录技术,观察了一些离子通道阻断剂分别对离体兔窦房结起搏细胞与左心室流出道慢反应自律细胞的电生理特性的影响,重点探讨了这两种自律细胞的0期、4期去极离子流的异同。结果表明:(1)用1μmol/L维拉帕米(verapamil,VER)灌流后,窦房结及主动脉前庭自律细胞的动作电位幅值(APA)、0相最大除极速率(V_(max))、最大舒张电位(MDP)绝对值、舒张期除极速率(VDD)、自发放电频率(RPF)均明显下降,复极90％时间(APD_(90))延长(P<0.05)。(2)用180μmol/L氯化镍(NiCl_2)灌流,两自律细胞的VDD均明显下降;APA、V_(max)和RPF也显著降低,且窦房结细胞的APD_(90)明显延长。(3)给予2 mmol/L 4-氨基吡啶(4-AP)后,窦房结及主动脉前庭自律细胞的VDD均明显增快,MDP绝对值、APA和V_(max)显著下降,APD_(90)明显延长(P<0.05)。(4)给予2 mmol/L氯化铯(CsCl),两自律细胞的VDD及RPF均明显变慢。结果提示:(1)主动脉前庭自发慢反应电位的0相、4相去极离子流及复极离子流均与窦房结优势起搏细胞相似。(2)主动脉前庭起搏细胞Ca^(2+)内流为其0相主要去极离子流,复极过程主要由K^+外流引起,4相自动除极以K^+外流衰减为主。

炙甘草汤对缺血缺氧诱发豚鼠心律失常的电生理效应

目的探讨缺血缺氧对左心室流出道电活动的影响及炙甘草汤的抗心律失常作用。方法利用常规的玻璃微电极细胞内记录的方法,观察正常灌流液、缺血缺氧灌流液和缺血缺氧+炙甘草汤(40mg/mL)灌流液对豚鼠左心室流出道慢反应自律细胞动作电位时程(APD)、50%复极化时间(APD50)、90%复极化时间(APD90)、4相自动去极速度(VDD)及自发放电频率(RPF)等的影响。结果与正常对照组相比,缺血缺氧组心室流出道细胞动作电位的APD50和APD90、APD均明显缩短(P<0.05),VDD及RPF显著变慢(P<0.01),并出现心律不齐;在缺血缺氧灌流液中加入炙甘草汤可明显延缓APD50、APD90和APD(P<0.05),并使VDD及RPF逐渐加快,在灌流后20min时自发放电频率基本恢复正常的节律。结论缺血缺氧可明显影响豚鼠左心室流出道自律性电活动,使其自律性发生改变,而炙甘草汤可拮抗缺血缺氧诱发的心律失常,提示炙甘草汤对治疗缺血缺氧导致的左心室流出道慢反应自律细胞的异常电生理所诱发的心律失常有显著疗效。

神经递质对豚鼠左心室流出道自律细胞电活动的影响

为研究左心室流出道慢反应自律细胞的神经支配和受体分布,本实验采用标准玻璃微电极细胞内记录技术,分 别观测了肾上腺素能和胆碱能受体激动剂及相应的受体拮抗剂对离体豚鼠左心室流出道组织自发慢反应电位的影响。观测 指标有:最大舒张电位(maximal diastolic potential,MDP)、动作电位幅度(amplitude of action potential,APA)、0相最大去极 速度(maximal rate of depolarization,Vmax)、4相自动去极速度(velocity of diastolic depolarization,VDD)、复极50％时间(50％of duration of action potential,APD50)和90％时间(90％of duration of action potential,APD90)以及自发放电频率(rate of pacemaker firing,RPF)。结果表明:(1)100 μmol／L异丙肾上腺素(isoprenaline,Iso)可使RPF和VDD显著加快(P<0．01),MDP绝对值和 APA显著增大(P<0．05,P<0．01),Vmax加快(P<0．05),APD50缩短(P<0．01),这些变化均可被5 μamol／L心得安拮抗;(2)100 μmol／L肾上腺素(epinephrine,E)可使RPF和VDD加快(P<0．01,P<0．05),APA显著增大(P<0．001),Vmax加快(P<0．05),APD50 和APD90缩短(P<0．05):(3)100μmol／L去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)可使VDD和RPF加快(P<0．05),APA显著增大 (P<0．05),Vmax明显加快(P<0．05),APD50缩短(P<0．05),这些变化可被100μmol／L酚妥拉明拮抗;(4)10μmol／L ACh可使 VDD和RPF减慢(P<0．05),APA显著减小(P<0．01),APD50缩短(P<0．05);ACh对APD50的缩短效应可被10 μmol／L阿托 品拮抗(P<0．05)。结果提示:左心室流出道自律细胞膜上可能存在α-肾上腺素能受体(α-adrenergic receptor,α-AR)、β-肾 上腺素能受体(β-adrenergic receptor,β-AR)以及M型胆碱能受体(muscarinic receptor,MR),其自律性电活动可能也接受心交 感神经和心迷走神经调控。

桂枝汤对高脂血症心肌缺血大鼠心肌缺血损伤的保护作用

目的:探讨桂枝汤对高脂血症心肌缺血大鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法:采用高脂饲料、丙硫氧嘧啶及大剂量VD3多因素联合诱导高脂血症和动脉粥样硬化早期改变;腹腔注射垂体后叶素(pit)造成大鼠心肌缺血。测定6周、12周、18周三个时间点血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度胆固醇(HDL)及低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)的含量,应用多导生理记录仪测量心功能参数(LVSP、LVEDP和±dp/dtmax);光镜和电镜技术观察心肌形态学变化。结果:桂枝汤具有升高TC、TG、LDL-C及降低HDL-C的作用,可以改善心肌缺血大鼠左心室收缩和舒张功能(升高LVSP、±dp/dtmax,降低LVEDP);组织病理学结果显示,桂枝汤可减轻高脂血症大鼠心肌组织形态学结构的异常改变。结论:桂枝汤对缺血受损心肌具有保护作用,其作用与改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱有关。

桂枝汤对改善高脂血症心肌缺血大鼠微循环的作用

目的基于"损其心者,调其营卫"理论,深入探讨桂枝汤在改善高脂血症心肌缺血大鼠微循环方面的作用。方法采用高脂饲料、丙硫氧嘧啶及大剂量维生素D3多因素联合诱导高脂血症和动脉粥样硬化早期改变,建立大鼠模型。在此基础上,大剂量腹腔注射垂体后叶素,造成心肌缺血(胸痹)模型。对6周、12周、18周三个时间点血清标本严格按试剂盒说明书操作,测定总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇的含量,并根据公式计算出低密度脂蛋白胆固醇含量。采用锥板法检测各组大鼠全血黏度(低、中、高切)、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数等血液流变学指标。结果桂枝汤使心肌缺血大鼠血脂代谢各项指标明显改善,降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白胆固醇。桂枝汤可以显著降低全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度和相对黏度,改善红细胞血流变性。结论桂枝汤对改善微循环作用显著,可增加心肌供血,减轻心肌缺血损伤,进而达到治疗缺血性心血管病的作用。

桂枝汤对高脂血症心肌缺血大鼠血管活性物质的影响

目的探讨桂枝汤对高脂血症心肌缺血大鼠血管内皮活性物质的影响。方法采用高脂饲料、丙硫氧嘧啶及大剂量维生素D3多因素联合诱导高脂血症和动脉粥样硬化早期改变,建立大鼠模型,在此基础上,大剂量腹腔注射垂体后叶素,造成心肌缺血(胸痹)模型。测定6周、12周、18周血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇的含量,并计算低密度脂蛋白胆固醇含量。放射免疫法测定血浆内皮素、6-酮-前列腺素F1α、血栓素B2和血浆血管紧张素Ⅱ。结果桂枝汤使心肌缺血大鼠血脂代谢各项指标明显改善,具有降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇,及升高高密度脂蛋白胆固醇的作用,并可降低血浆中内皮素、血浆血管紧张素Ⅱ、血栓素B2,及升高血浆6-酮-前列腺素F1α含量。结论桂枝汤能调节血管活性物质,保护内皮,抑制动脉粥样硬化的形成。

参麦注射液对急性缺氧-复氧心肌细胞凋亡的影响

目的:观察参麦注射液对急性缺氧-复氧后心肌细胞凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法:采用原代培养的大鼠心肌细胞,通过化学缺氧法使细胞缺氧5min,再恢复氧供应15min,复制心肌细胞缺氧-复氧(anoxi-a-reoxygenation,A/R)模型。Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞仪检测细胞凋亡百分率;Fluo-3负载激光扫描共聚焦显微镜观察细胞内钙离子水平。结果:A/R组心肌细胞凋亡百分率明显高于正常组,细胞内平均钙离子荧光强度也显著强于正常组(P<0·01)。参麦注射液组细胞凋亡率显著小于A/R组,同时细胞内钙超载也明显轻于A/R组(P<0·01)。结论:参麦注射液能有效抑制缺氧-复氧心肌细胞的凋亡,这种保护作用的机制之一可能是通过减轻细胞内Ca2+超负荷实现的。